„Roche PI3K / AKT“ kelio inhibitoriaus ipatasertibas III fazė klinikinė: PTEN funkcijos praradimas mCRPC stiprus efektyvumas!

„Roche“ neseniai paskelbė PI3K / AKT kelio inhibitoriaus ipatasertibo IPATential150 tyrimo rezultatus gydant III stadijos prostatos vėžį. Šis tyrimas yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, atliekamas suaugusiems vyrams pacientams, kuriems yra besimptomiai ar lengvi simptomai ir anksčiau negydytas metastazavęs kastracijai atsparus prostatos vėžys (mCRPC).

Duomenys parodė, kad mCRPC sergantiems pacientams, kuriems netenkama navikų slopinančiojo baltymo PTEN funkcijos navikuose, tyrimas pasiekė bendrą pirminį išgyvenamumo po radiologinio progreso (rPFS) rezultatą. Šios grupės pacientams standartinė ipatasertibo + terapija statistiškai reikšmingai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką, palyginti su dabartine standartine priežiūra (Abiraterone + prednizonas / prednizolonas) + placebu.

Tačiau visoje tyrimo populiacijoje (ITT) tyrimas nepasiekė rRPF, kuris yra dar viena bendra pirminė pasekmė. Šiame tyrime ipatasertibo ir abiraterono derinio saugumas atitiko ankstesnę analizę ir žinomą riziką. „IPATential150“ tyrimo rezultatai bus paskelbti artėjančioje medicinos konferencijoje.

Nors preliminarūs duomenys teikia vilčių, bendra išgyvenimo nauda ir papildomos antrinės pasekmės dar nėra subrendusios. Tyrimas tęsis iki kitos planuojamos analizės, o tyrimų duomenys bus dalijamasi su reguliavimo agentūromis.

„Roche“ vyriausiasis gydytojas ir pasaulinio produktų plėtros vadovas Levi Garraway, MD, sakė:" Prostatos vėžys vis dar yra pagrindinė vyrų mirties priežastis visame pasaulyje, o pacientams, sergantiems metastazavusiam kastracijai atspariu prostatos vėžiu (MCRPC), sunku gydyti. Šiuo metu mes esame pacientai, sergantys išplitusiu prostatos vėžiu, kuriantys daugybę naujų gydymo būdų, o ankstyvieji IPATential150 tyrimo rezultatai teikia vilčių."

Ipatasertibo molekulinė struktūra (Vaizdo šaltinis: Wikipedia)

ipatasertibas buvo atrastas bendradarbiaujant „Roche's Genentech“ ir „Array BioPharma“ (kurį „Pfizer“ įsigijo 2019 m. liepos 30 d.). Vaistas yra geriamasis, labai specifinis tiriamasis vaistas, skirtas nukreipti ir surišti visus tris AKT potipius (baltymo kinazė B), blokuoja PI3K / AKT signalizacijos kelią, kuris yra pagrindinis vėžio ląstelių augimo ir proliferacijos prostatos vėžyje veiksnys. PI3K / AKT kelias taip pat yra susijęs su atsparumu antiandrogenams, nes androgenų receptorių (AR) slopinimas yra susijęs su padidėjusiu AKT kelio aktyvavimu.

PTEN yra naviką slopinantis baltymas ir neigiamas AKT reguliatorius. Maždaug 40–60% mCRPC sergančių pacientų PTEN funkcijos praradimas atsiranda dėl per didelio PI3K / AKT aktyvavimo, padidėjus naviko laipsniui ir stadijai, ankstyvam biocheminiam pasikartojimui, metastazėms ir prostatos vėžio specifinei mirčiai. siejama su bloga prognoze, pavyzdžiui, nuo androgenų nepriklausoma eiga.

„ipatasertib&# 39“ klinikinės plėtros projektas sutelktas į navikus, aktyvuojamus PI3K / AKT keliu. Be prostatos vėžio, šis vaistas taip pat vertinamas gydant tam tikros rūšies krūties vėžį, įskaitant trigubai neigiamą krūties vėžį (TNBC), teigiamą hormonų receptorių (HR +) / HER2 - krūties vėžį. Tikimasi, kad krūties vėžio tyrimo rezultatai bus paskelbti vėliau šiais metais.

2019 m. Balandžio mėn. 110-ajame Amerikos vėžio tyrimų asociacijos (AACR) metiniame susitikime „Paclitaxel“ arba „nab-paklitakselis“ paskelbta, kad ipatasertibas kartu su anti-PD-L1 terapija Tecentriq (Tai Sheng Qi, bendras pavadinimas: atezolizumabas, atelizumabas) ir chemoterapija. Preliminarūs duomenys iš Ib fazės klinikinio pirmojo pasirinkimo gydymo lokaliai progresavusiais ar metastazavusiais TNBC pacientais tyrimo. Rezultatai parodė, kad kombinuotas gydymas parodė stiprų priešnavikinį aktyvumą, nepriklausomai nuo naviko biomarkerių būklės.

Šie duomenys gauti iš pirmųjų 26 pacientų (18 paklitakselio grupės, 8 nab-paklitakselio grupės), jų stebėjimo mediana 6,1 mėnesio (intervalas: 3,1–10,6), o objektyvus atsako dažnis (ORR) yra 73% (n=19/26, 95% PI: 53-88%). Svarbu tai, kad stebėta remisija nėra susijusi su naviko biomarkerio būkle, įskaitant PD-L1 būklę (9/11 [ORR=82%] PD-L1 teigiamas, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 neigiamas, 4/7 [ORR=57%] PD-L1 būsena nežinoma) ir PIK3CA / AKT1 / PTEN pasikeitimo būsena (5/7 [ORR=71%] Dx teigiamas, 9/11 [ORR=82%] Dx neigiamas, 5/8 [ ORR=63%] Dx nežinoma).