Roche Rozlytrek ruošiasi patvirtinti Europos Sąjungoje, kad būtų galima gydyti įvairius NTRK sintezės kietų navikų ir ROS1 teigiamo plaučių vėžio tipus!

„Roche“ neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgos išvadą, siūlydamas sąlyginai patvirtinti tikslinį priešvėžinį vaistą „Rozlytrek“ (entrektinibą). Pirmiau nurodytą neurotrofinį tirozino receptorių kinazės (NTRK) geno sintezės teigiamas kietas navikas vaikams ir suaugusiems pacientams, konkrečiai: dėl vietinės ligos progresavimo, metastazių ar chirurginės rezekcijos gali kilti sunki liga, jie negavo NTRK inhibitorių, nepatenkinti. Gydymo galimybės pacientams. Be to, CHMP rekomenduoja patvirtinti Rozlytrek gydymą ROS1 teigiamu, išplitusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC) sergantiems suaugusiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti ROS 1 inhibitoriais.

Dabar CHMP&# 39 komentarai bus pateikti Europos Komisijai (EB) peržiūrėti, kuri, tikimasi, priims galutinį peržiūros sprendimą per kitus 2 mėnesius. Anksčiau EMA suteikė Rozlytrek&# 39 prioritetinius vaistus (PRIME) už NTRK sintezinius kietus navikus. NTRK genų sintezė buvo nustatyta daugelyje kietų navikų rūšių, kuriuos sunku gydyti, įskaitant kasos vėžį, skydliaukės vėžį, seilių adenokarcinomą, krūties vėžį, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį bei plaučių vėžį.

JAV „Rozlytrek“ anksčiau buvo suteikta proveržio vaisto kvalifikacija (BTD) gydant NTRK sintezinius kietus navikus. Šį vaistą FDA pagreitino patvirtinimą 2019: (1) 1 2 - vienmečių, kuriems šiuo metu neveiksmingas gydymas, gydymui. aukščiau neurotrofinės tirozino receptorių kinazės (NTRK) geno sintezės teigiamų vaikų ir suaugusių pacientų, sergančių pažengusiais solidiniais navikais. (2) Suaugusių pacientų, sergančių ROS, gydymui 1 - teigiamas metastazavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC).

„Roche“ vyriausiasis medicinos pareigūnas, globalių produktų plėtros vadovas Levi Garraway, MD, sakė:" Patvirtinęs „Rozlytrek“ taps pirmuoju „Roche“ naviko-agnostiku Europoje, nesusijusiu su naviko tipu."" terapija. Todėl šis etapas žymi naują personalizuotos medicinos raidą. Remdamasis genomo tyrimais, „Rozlytrek“ pateiks veiksmingą pirmosios eilės gydymą pacientams, sergantiems NTRK ar ROS 1 genų susiliejimu su daugeliu vėžio atvejų, įskaitant smegenų metastazes, kurios jau įvyko iš pacientų."

„Rozlytrek“ yra trečiasis priešvėžinis vaistas rinkoje, kurio pagrindą sudaro bendras įvairių navikų, o ne audinių tipo naviko kilmės biomarkeris, žymintis naują&modelio modelį; naviko-agnostinė&kaina; vaistų nuo vėžio kūrimas. Kiti du vaistai, kuriems patvirtinta&citata; naviko agnosticizmas GG; indikacijos yra: ({{2}}) 2 0 {{2}} 7 buvo patvirtintas „Merck&# 39“ „Keytruda“ („Corrida“, Pabrizumabas). didelio nestabilumo mikrosatellite (MSI-H) arba neatitikimo taisymo defektų (dMMR) navikams gydyti; (2) 2 0 {{2}} 8 buvo patvirtintas „Bayer“ skirtas priešvėžinis vaistas Vitrakvi (larotrektinibas), skirtas NTRK genų sintezės navikų gydymui.

Veiklioji Rozlytrek farmacinė medžiaga yra entrektinibas, kuris yra selektyvus tirozino kinazės inhibitorius (TKI), tikslinė vietinės vėlyvos stadijos ar metastazių terapija, turinti NTRK 1 / 2 / 3 (koduojanti TRKA). / TRKB / TRKC) arba ROS 1 genų susiliejimas Kietas navikas. entrektinibas gali kirsti kraujo ir smegenų barjerą, blokuodamas TRKA / B / C ir ROS 1 baltymų kinazės aktyvumą, dėl kurio gali būti miršta vėžio ląstelės, turinčios ROS 1, arba NTRK genų susiliejimas. entrektinibas yra veiksmingas tiek nuo pirminių, tiek nuo metastazavusių CNS ligų, ir neturi nepageidaujamo veikimo ne pagal tikslą. Šiuo metu „Roche“ tiria entrektinibo galimybes gydyti įvairius solidinius navikus, įskaitant NSCLC, kasos vėžį, sarkomą, skydliaukės vėžį, seilių liaukų vėžį, virškinimo trakto stromos naviką ir nežinomą pirminį vėžį (CUP).

Teigiama CHMP peržiūros nuomonė, pagrįsta daugelio klinikinių tyrimų duomenimis, įskaitant kritinio II fazės tyrimo STARTRK-2, I fazės tyrimo STARTRK-1, I fazės tyrimo ALKA-372-001 ir I / II tyrimą vaikams, pradedantiems tyrinėti STARTRK- NG. Atlikus išsamią analizę, buvo įvertintas Rozlytrek veiksmingumas gydant įvairius kietų navikų tipus. Rezultatai rodo, kad:

——NTRK sintezės teigiamų kietų navikų gydymas (n=74): „Rozlytrek&# 39“ bendras atsako dažnis (ORR) yra 63. 5%. Objektyvus atsakas į gydymą Rozlytrek buvo pastebėtas esant 14 skirtingiems kietų navikų tipams, o vidutinė atsako trukmė (DoR) yra 12. 9 mėnesiai (intervalas: 9 3). -nepasiektas). Iš 31 remisijos sergančių pacientų 61% remisijos trukmė buvo ≥ 9 mėnesių. Svarbu tai, kad Rozlytrek gydymo remisija taip pat buvo stebima pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą buvo centrinės nervų sistemos (CNS) metastazės, kai intrakranijinė remisija buvo 5 0%.

——ROS gydymas 1 - teigiama pažengusi NSGL: Rozlytrek&# {{{1}} bendras atsako dažnis ( 94 pacientų stebėjimo mediana {{{{{6 }}}} mėnesių ORR) buvo 73. 4%, o vidutinė atsako trukmė (DoR) buvo 16. 5 mėnesiai (intervalas: {{17 }} 4. {{{{17 17} 0}} mėnesiai-28. {{1 0}} mėnesiai). Tarp 16 1 pacientų, kurie buvo stebimi {{1 0}} mėnesių, įskaitant {{1 5}}% pacientų, sergančių centrine nervų sistema (CNS). ) metastazių, ORR buvo {{1 6}}. 1%.

-Rozlytrek gydymo remisija buvo stebima tiek NTRK, tiek ROS 1 pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą buvo CNS metastazės.

—— Vaikams Rozlytrek sumažino navikų (ORR=100%) visų NTRK genų sintezės (n=5) vaikų ir paauglių auglius ir 2 iš jų pasiekė visišką remisiją (CR).=40%). Objektyvi remisija buvo stebima 2 pacientams, sergantiems pirminiais didelio laipsnio navikais, iš kurių 1 atveju buvo visiška remisija.

Šių tyrimų metu Rozlytrek buvo vertinamas kaip įvairių tipų navikų gydymas: sarkoma, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, seilių liaukų pieno sekrecinė karcinoma (MASC), sekrecinis ir nesekrecinis krūties vėžys, skydliaukės vėžys, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys, neuroendokrininis navikas. , kasos vėžys, kiaušidžių vėžys, endometriumo vėžys, cholangiokarcinoma, virškinimo trakto vėžys ir neuroblastoma.

Rozlytrek yra gerai toleruojamas. Dažniausios nepageidaujamos vaisto reakcijos yra nuovargis, vidurių užkietėjimas, pakitęs skonis (halitozė), patinimas (edema), galvos svaigimas, viduriavimas, pykinimas, nervų sistemos sutrikimai (jutimo sutrikimas), dusulys (dusulys), anemija, svoris. padidėjimas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, skausmas, pažinimo sutrikimas, vėmimas, kosulys, karščiavimas.