Roche Rozlytrek yra patvirtintas ES: Gydykite NTRK sintezės kietus navikus ir ROS1 teigiamą plaučių vėžį!

„Roche“ neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) sąlyginai patvirtino tikslinį priešvėžinį vaistą „Rozlytrek“ (entrektinibą), skirtą neurotrofinio tirozino receptorių kinazės (NTRK) geno sintezės teigiamų kietųjų navikų gydymui 12 metų ir vyresniems vaikams bei suaugusiems pacientams, ypač: pacientams, sergantiems vietine ligos progresavimu, metastazėmis ar chirurgine rezekcija, galinčiais sukelti sunkią ligą, kurie anksčiau nebuvo gydyti NTRK inhibitoriais ir neturi tinkamų gydymo galimybių. Be to, EK taip pat patvirtino „Rozlytrek“, skirtą gydyti ROS1 teigiamą, pažengusį nesmulkialąstelinį plaučių vėžį (NSCLC) suaugusiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję ROS1 inhibitorių. Jungtinėse Valstijose „Rozlytrek“ buvo patvirtinta dėl minėtų dviejų indikacijų 2019 m. Rugpjūčio mėn.

„Rozlytrek“ yra pirmoji „Roche&# 39“ navikų agnostinė terapija (nesusijusi su naviko tipu,&citata; vėžio&rūšis vėžiu). Tai parodė ilgalaikį įvairių tipų navikų, įskaitant smegenis išplitusių navikų, remisiją. JAV ir Europos Sąjungoje „Rozlytrek“ anksčiau buvo suteiktas „Proveržis“ (angl. Brtakthrough Drug Designation - BTD) ir Priority Drug Designation (PRIME) už NTRK sulietų kietųjų navikų gydymą. NTRK genų sintezė buvo nustatyta iš sunkiai gydomų kietų navikų rūšių, įskaitant kasos vėžį, skydliaukės vėžį, seilių liaukų vėžį, krūties vėžį, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį bei plaučių vėžį.

„Rozlytrek&# 39“ patvirtinimas parodo genomo analizės ir tiksliosios medicinos derinimo vertę, siekiant suteikti individualizuotas gydymo galimybes retais ir sunkiai gydomiems vėžiu sergantiems pacientams. Remdamasis genomo tyrimais, „Rozlytrek“ paskirs veiksmingą pirmosios eilės terapiją pacientams, sergantiems NTRK ar ROS1 genų susilietimu su daugeliu vėžio atvejų, įskaitant pacientus, kuriems išsivystė metastazės smegenyse.

Verta paminėti, kad „Rozlytrek“ yra trečiasis priešvėžinis vaistas, patvirtintas prekybai, pagrįstas bendrais įvairių navikų tipų biologiniais žymenimis, o ne naviko kilmės tipu. Kiti du vaistai, kuriems patvirtinta „GG quot“; neribota vėžio „GG quot“; indikacijos: (1) „Merck“ anti-PD-1 terapija „Keytruda“ (Pembrolizumabas), patvirtinta 2017 m. mikrosatellitų stabilumo (MSI-H) ar neatitikimo taisymo defektų (dMMR) navikų gydymui, patvirtinta 2020 m. birželio mėn. naviko mutacijos našta (TMB-H) kieti navikai; (2) „Bayer&# 39“ tikslinis priešvėžinis vaistas „Vitrakvi“ (larotrektinibas). 2018 m. Jis buvo patvirtintas NTRK genų sintezės navikų gydymui.

Levi Garraway, MD, vyriausiasis medicinos pareigūnas, pasaulinio produktų plėtros vadovas, Roche sakė:" Mes džiaugiamės galėdami pranešti, kad Rozlytrek buvo patvirtintas dviem indikacijomis Europoje, suteikiantis naują ir veiksmingą gydymą pacientams, sergantiems NTRK ir ROS1 genų sinteze. . Metodas, net jei jų vėžys išplito smegenyse. Šis progresas reiškia dar vieną didelę vėžio priežiūros pažangą, leidžiančią mums gydyti tam tikrus vėžio sukelėjus, neatsižvelgiant į naviko vietą organizme. „Roche“ siekia skatinti personalizuoti medicinos priežiūrą ir patenkinti labai nepatenkintus retų vėžiu sergančių pacientų poreikius visame pasaulyje."

Veiklioji Rozlytrek farmacinė medžiaga yra entrektinibas, kuris yra selektyvus tirozinkinazės inhibitorius (TKI), skirtas vietinėms vėlyvosioms arba metastazėms, turinčioms NTRK1 / 2/3 (koduojančioms TRKA / TRKB / TRKC), arba ROS1 geno sintezės lytiniams kietiems navikams gydyti. Entrektinibas gali kirsti kraujo-smegenų barjerą, blokuoti TRKA / B / C ir ROS1 baltymų kinazės aktyvumą ir sukelti vėžio ląstelių, turinčių ROS1 ar NTRK genų sintezę, mirtį. Entrektinibas turi gydomąjį poveikį tiek pirminėms, tiek metastazavusioms CNS ligoms, ir neturi jokio neigiamo veikimo, nenukreipto į tikslą. Šiuo metu „Roche“ tiria entrektinibo galimybes gydyti įvairius solidinius navikus, įskaitant NSCLC, kasos vėžį, sarkomą, skydliaukės vėžį, seilių liaukų vėžį, virškinimo trakto stromos navikus ir nežinomo pirminio (CUP) vėžį.

„Rozlytrek“ aktyvaus narkotikų kontrolės entrektinibo molekulinė struktūra (Vaizdo šaltinis: Vikipedija)

ES patvirtino „Rozlytrek“, remdamasi kelių klinikinių tyrimų duomenimis, įskaitant pagrindinius II fazės tyrimo STARTRK-2, I fazės tyrimo STARTRK-1, I fazės tyrimo ALKA-372-001 ir I / II fazės tyrimus su pediatriniais pacientais STARTRK- NG. Šie tyrimai rodo, kad „Rozlytrek“ yra veiksmingas kovojant su įvairiais NTRK geno sintezės teigiamais navikais (įskaitant: sarkomą, nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, seilių liaukų krūtį primenančią sekrecinę karcinomą (MASC), sekrecinį ir nesekcinį krūties vėžį, skydliaukę. vėžys, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys, nervų endokrininiai navikai, kasos vėžys, kiaušidžių vėžys, endometriumo vėžys, cholangiokarcinoma, virškinimo trakto vėžys ir neuroblastoma) ir ROS1 teigiamas NSCLC turi ilgalaikį atsaką. Išsamios analizės rezultatai yra šie:

——NTRK sintezės teigiamų kietų navikų gydymas: bendras Rozlytrek&# 39 dažnis (ORR, 74 pacientai) buvo 63,5%, objektyvus atsakas buvo stebimas 13 skirtingų kietų navikų tipų ir vidutinė atsako trukmė (DoR). buvo 12,9 mėnesio (diapazonas: 9,3 - nepasiekta).

—— Gydant ROS1 teigiamą pažengusį NSCLC: bendro „Rozlytrek&# 39“ atsako dažnis (ORR; 94 pacientai, vidutinis stebėjimas 12 mėnesių) buvo 73,4%, o vidutinė DOS buvo 16,5 mėnesio (diapazonas: 14,6 mėnesio – 28,6). mėnesių). Iš 161 paciento, stebėto 6 mėnesius, įskaitant 29% pacientų, sergančių centrinės nervų sistemos (CNS) metastazėmis, ORR buvo 67,1%.

- Pacientai, kuriems prieš pradedant gydymą buvo centrinės nervų sistemos (CNS) metastazės: pastebėtas atsakas į gydymą Rozlytrek, o intrakranijinis ORR NTRK ir ROS1 pacientams buvo atitinkamai 62,5% ir 79,2%.

- Vaikų gydymas: „Rozlytrek“ sumažino visų NTRK genų suliejimo vaikų ir paauglių auglius (n=5) (ORR=100%), o 2 iš jų buvo pasiekta visiška remisija (CR=40%). Objektyvi remisija buvo stebima 2 pacientams, sergantiems pirminiais didelio laipsnio navikais, ir 1 atveju visiška remisija.

Rozlytrek yra gerai toleruojamas ir dažniausiai pasitaikančios nepageidaujamos reakcijos yra nuovargis, vidurių užkietėjimas, skonio pokyčiai (blogas burnos kvapas), patinimas (edema), galvos svaigimas, viduriavimas, pykinimas, neurologiniai sutrikimai (jutimo sutrikimas), dusulys (dusulys), anemija. , svorio padidėjimas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, skausmas, pažinimo sutrikimai, vėmimas, kosulys, karščiavimas.