Roche pirmasis neribotas vėžio rūšių orientuojasi prieš vėžį narkotikų Rozlytrek Kanada buvo patvirtintas gydyti NTRK sintezės kieto navikų!

Roche neseniai paskelbė, kad Sveikata Kanada patvirtino tikslinį priešvėžinį vaistą Rozlytrek (entrectinib) neurotrofinio tirozino receptorių kinazės (NTRK) genų sintezės gydymui teigiamas ir nėra žinoma prieinamumą Suaugusiems pacientams, sergantiems vaistams atsparių mutacijų, nėra patenkinamų gydymo galimybes, nerezekuotina slapti arba metastazavusių ekstrakranijinių kietų navikų, įskaitant smegenų metastazių.

Rozlytrek yra Roche pirmasis naviko agnostikas (ty, nesusiję su naviko tipo, "neribotas vėžio tipas") terapija, kuri veikia orientuojasi į vidaus genų mutacijas (NTRK genų sintezės). NTRK genų sintezė yra atsakinga už vėžigenezės vairavimą arba vėžinių ląstelių augimą navikuose

. NTRK genų sintezė yra nenormalus genetinių pokyčių tipas, kuris egzistuoja įvairių navikų, todėl nekontroliuojamas TRK signalizacijos ir naviko augimą. Vis daugiau ir daugiau įrodymų rodo, kad genų kodavimo TRK baltymų NTRK gali būti neįprastai lydyto su kitais genais, generuoti signalus, kurie gali sukelti vėžio augti keliose kūno dalyse.

Rozlytrek buvo patvirtintas per Health Canada's NOC / C politika. Ši politika padeda pacientams gauti ankstyvą prieigą prie perspektyvių naujų vaistų gydymui, prevencija, ar diagnozuoti sunkių, gyvybei pavojingų ir / arba labai sekinančių ligų, kurios neturi narkotikų variantų Kanadoje, ar naujų vaistų yra lyginami su esamais vaistais Yra žymiai pagerėjo rizika / nauda.

Rozlytrek buvo tiriamas navikų serijos teigiamas NTRK genų sintezės, įskaitant, bet neapsiribojant, navikų, esančių plaučiuose, galvos ir kaklo, krūties, storosios žarnos, ir jungiamojo audinio. NTRK genų suliejimas nustatytas 90% reto vėžio ir 1% bendrų vėžio atvejų. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad NTRK genų sintezės buvimas sukelia labai invazinių navikų susidarymą. Be to, NTRK genų sintezės galima rasti plaučių vėžio ir melanomos. Šie navikai turi tendenciją plisti arba metastazadydžio į centrinę nervų sistemą, o galutinė prognozė yra prasta.

Patvirtinimas buvo pagrįstas išsamių trijų atvirų klinikinių tyrimų analizės rezultatais (ALKA tyrimas, n = 1; STARTRK-1 tyrimas, n = 2; STARTRK- 2 tyrimas, n = 51), kurio metu buvo vertinamas gydymas Rozlytrek 18 metų amžiaus Ekstrakranijinių NTRK genų sintezės teigiamų kietųjų navikų veiksmingumas pirmiau minėtiems suaugusiems pacientams, iš kurių kai kuriems, pradedant tyrimą, buvo metastazių smegenyse. Iš 54 pacientų 52 (96 %) nustatyta NTRK genų susiliejimai ngs, ir 2 (4 %) nustatyta NTRK genų sintezė kitomis nukleino rūgštimis. Kietų navikų tipai šiems pacientams yra krūties vėžys, cholangiokarcinoma, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys, ginekologinis vėžys, neuroendokrininiai navikai, nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys, seilių adenokarcinoma, kasos vėžys, sarkoma, ir skydliaukės vėžys.

Rezultatai parodė, kad Rozlytrek parodė objektyvų atsaką daugiau kaip 50% pacientų, kuriems buvo nustatytas NTRK genų suliejimas, lokaliai išplitęs arba metastazavusiu kietu naviku, įskaitant pacientus, kurių centrinės nervų sistemos (CNS) metastazių tyrimo pradžioje yra metastazių.

Specifiniai duomenys yra šie: 1) Rozlytrek nustatytas objektyvus atsakas į 57% pacientų (objektyvaus atsako dažnis [OLA] = 57%, n = 31/54), remisija buvo stebėta visų 10 navikų tipų, ir remisija tęsėsi Laikas (DOR) svyruoja nuo 1, 9 mėnesių iki 20, 0+ mėnesių (n = 31/54). (2) Pacientams, kurių METAS metastazių PRIEŠ pradedant tyrimą metu buvo CNS, Rozlytrek asocinis atsakas pasireiškė 57% pacientų, t. y. intrakranijinės (IC) Orr buvo 57%.

Veiklioji Rozlytrek farmacinė medžiaga yra entrectinibas, kuris yra selektyvus tirozino kinazės inhibitorius (TKI), tikslinis vietinės vėlyvosios stadijos gydymas arba metastazė, neleidžianti NTRK1 / 2/3 (kodavimas TRKA / TRKB / TRKC) arba ROS1 genų sintezėS Kietasis navikas. entrectinibas gali kirsti kraujo ir smegenų barjerą, blokuoja TRKA / B / C ir ROS1 baltymų kinazės aktyvumą, dėl kurio gali žūti vėžio ląstelės, neščiojantIS ROS1 arba NTRK genų sintezę. entrectinibas veiksmingas tiek prieš pirmines, tiek metastazavusias CNS ligas ir neturi nepageidaujamo netikslinio poveikio. Šiuo metu Roche tiria galimybes entrectinib gydyti kietų navikų įvairovė, įskaitant NSLPV, kasos vėžys, sarkoma, skydliaukės vėžys, seilių liaukų vėžys, virškinimo trakto stromos naviko, ir nežinomas pirminis vėžys (CUP).

Jungtinėse Amerikos Valstijose, Rozlytrek gavo FDA patvirtinimą rugpjūčio 2019 dvi terapines indikacijas: (1) pažangių kietų navikų neurotrofinio tirozino receptorių kinazės (NTRK) genų sintezės teigiamas 12 metų ir vyresniems, kurie neturi veiksmingo gydymo Gydymas vaikų ir suaugusių pacientų (Orr = 57%, intrakranijinis ORR = 50%); (2) Suaugusių pacientų, sergančių roz1 teigiamu metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV) (ORE = 78%).

Verta paminėti, kad Rozlytrek yra trečiasis priešvėžinis vaistas, patvirtintas JAV FDA, remiantis bendru biologiniu žymeniu įvairių tipų navikams, o ne audinių tipo naviko kilmės, ženklinimas "naviko agnostikas (ty naviko agnostikas Nesvarbus) "naujas vėžio narkotikų vystymosi modelis. Indikacijos "onkologijos agnostika", anksčiau patvirtino agentūra apima: 2017 patvirtinimo Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumabo) mikropalydovo didelio nestabilumo (MSI-H) arba neatitikimo remonto defektas (dMMR) Onkologija, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) buvo patvirtintas NTRK genų sintezės navikų gydymui 2018.

Tarp jų Vitrakvi turi tą patį veikimo mechanizmą kaip Rozlytrek. Indikacijos yra: vaikai ir suaugusieji, turintys pažangius kietus navikus, vežančius NTRK genų sintezę. Klinikinių tyrimų metu Vitrakvi gydyti NTRK genų sintezės solidiniai navikai, kurių bendras atsako dažnis (OKA) buvo 75%, iš kurių visiškas atsako dažnis (VA) buvo 22%.