Trečiasis „Sarepta“ egzoninių šuolių terapijos casimersenas pateikė prašymą įtraukti į sąrašą JAV!

„Sarepta Therapeutics“ yra biotechnologijų įmonė, orientuota į tikslios retų ligų genų terapijos plėtrą. Neseniai kompanija paskelbė, kad baigė rengti naują paraišką dėl vaistų pateikimo JAV maisto ir vaistų administracijai (NDA), siekdama pagreitinti casimerseno (SRP-4045), kuris yra fosfodiamidas morfolino oligomeras, patvirtinimą. (PMD) tinka pacientams, sergantiems Duchenne raumenų distrofija (DMD), kuriems genetiniais tyrimais patvirtinta mutacija ir kurie yra tinkami 45 egzono praleidimui.

Verta paminėti, kad casimersenas yra trečiasis egzonas praleidžiantis vaistas, naudojant patentuotą „Sarepta&# 39“ PMO RNR platformą, specialiai sukurtą gydyti vaikus, sergančius DMD, kurie yra tinkami praleisti 45 egzoną. Šie pacientai sudaro apie 8 proc. bendras DMD sergančių pacientų skaičius.

Užbaigiant tęstinį pateikimą buvo pateikti ESSENCE tyrimo (taip pat žinomo kaip 4045-301 tyrimas) gydymo casimersen grupe duomenys. Tai yra visuotinis, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III fazės tyrimas, skirtas įvertinti gydymo efektyvumą ir saugumą, esant DMD pacientams, praleidžiantiems 45 ir 53 egzonus.

Vidutinė tyrimo analizė parodė, kad pacientams, gydomiems casimersenu, statistiškai reikšmingai padidėjo distrofino gamyba naudojant Western blot, palyginti su pradiniu ir placebu. Šis tyrimas vis dar vykdomas ir vis dar aklas siekiant surinkti daugiau duomenų apie veiksmingumą ir saugumą. Jei Casimersen NDA bus priimtas ir pagreitintas patvirtinimas, atliktas ESSENCE tyrimas bus naudojamas kaip patvirtinimo po pateikimo į rinką tyrimas.

Diušeno raumenų distrofija (DMD) yra reta ir mirtina neuromuskulinė genetinė liga, pasireiškianti 1 iš 3500–5000 vyrų visame pasaulyje. DMD sukelia geno, koduojančio distrofino baltymą, pokyčiai ar mutacijos. DMD simptomai dažniausiai pasireiškia kūdikiams ir mažiems vaikams. Nukentėjusiems vaikams gali atsirasti svaiginimas, pavyzdžiui, sunku vaikščioti, lipti laiptais ar stovėti iš sėdimos padėties. Ligai progresuojant, apatinių galūnių raumenys negali plisti į rankas, kaklą ir kitas dalis. Daugumai pacientų paauglys reikalauja visą laiką naudotis neįgaliųjų vežimėliais, o po to palaipsniui praranda galimybę savarankiškai atlikti kasdienę veiklą, pavyzdžiui, naudotis tualetais, maudytis ir maitintis. Galų gale dėl padidėjusio dusulio dėl kvėpavimo raumenų nepakankamumo reikia palaikyti ventiliaciją, o širdies nepakankamumas gali sukelti širdies nepakankamumą. Liga paprastai būna mirtina, o pacientai paprastai miršta nuo šios ligos per 20-ies.

casimersenas yra antisense oligonukleotidinis vaistas, kuriam naudojama Sarepta&# 39 patentuota fosfodiamido morfolino oligomero (PMO) chemija ir egzono praleidimo technologija, norint praleisti DMD geno 45 egzoną. casimersenas yra skirtas surišti distrofino baltymo pre mRNR 45 eksoną, kad būtų pašalinta arba" praleidžiama" šis egzonas vykstant DMD pacientų, turinčių genetines mutacijas, tinkamas 45 eksonui praleisti, mRNR apdorojimui. Egono praleidimas leidžia gaminti viduje sutrumpintą distrofino baltymą.

Iki šiol JAV FDA patvirtino 2 vaistus, kuriuos sukūrė „Sarepta“, naudodama PMO chemiją ir egzono praleidimo technologijas: (1) 2019 m. „Vyondys 53“ (golodirsenas) buvo patvirtintas naudoti procedūrose, kurios buvo išbandytos ir įrodyta, kad tinkamos praleisti DMD. pacientai, gydomi 53 egzono praleidimu (53 egzono praleidžiantys), sudaro apie 8% viso DMD sergančių pacientų. (2) 2016 m. Buvo patvirtintas Exondys 51 (eteplirsenas), skirtas gydyti DMD sergančius pacientus, kurie buvo išbandyti ir įrodyti, kad yra tinkami gydyti 51 egzono praleidimą - tai sudaro apie 12% viso DMD sergančių pacientų.

Doug Ingram, „Sarepta Therapeutics“ prezidentas ir generalinis direktorius, teigė:" Casimersen NDA pateikimo užbaigimas yra svarbus etapas teikiant gydymą kuo daugiau DMD sergančių pacientų. Jei bus patvirtintas, casimersen bus mūsų trečiasis patvirtintas DMD gydymas. . Kartu su kitais patvirtintais gydymo būdais turime galimybę išgydyti beveik 30% DMD sergančių JAV."