brensocatib II fazės klinikinis: žymiai sumažinkite plaučių paūmėjimo riziką!

„Insmed“ yra pasaulinė biofarmacijos įmonė, skirta pakeisti sunkiomis retomis ligomis sergančių pacientų gyvenimus. Neseniai kompanija paskelbė galutinius II fazės WILLOW tyrimo brenosocatibo (anksčiau žinomo kaip INS1007), gydant necistinę fibrozinę bronchektazę (NCFBE), rezultatus Amerikos krūtinės ląstos draugijos (ATS) virtualiame mokslo simpoziume. Duomenys rodo, kad brenosocatibas gali žymiai sumažinti plaučių paūmėjimo riziką pacientams, sergantiems NCFBE, palyginti su placebu. Atsižvelgiant į užburtą uždegimo, plaučių sužalojimo ir infekcijos ratą bei šiuo metu patvirtinto vaistų gydymo trūkumą, šios išvados yra esminės.

brensocatib yra naujas, geriamasis, grįžtamasis, dipeptidilpeptidazės 1 (DPP1) inhibitorius, šiuo metu kuriamas bronchektazės ir kitų uždegiminių ligų gydymui. Jungtinėse Amerikos Valstijose brenosocatibui suteikta proveržio vaisto kvalifikacija (BTD) suaugusiųjų NCFBE gydymui ir siekiant sumažinti ligos pablogėjimą. Šiuo metu specialiai NCFBE nėra jokio gydymo.

WILLOW yra visuotinis, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas II fazės tyrimas, atliekamas suaugusiems pacientams, sergantiems NCFBE, siekiant įvertinti brenosocatibo veiksmingumą ir saugumą.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį: dvi brenosocatibo dozės (10 mg ir 25 mg) žymiai padidino laiką iki pirmojo plaučių paūmėjimo gydymo metu 24 savaites (6 mėnesius), palyginti su placebu (p=0,027 iš 10). mg grupė); 25 mg grupė p=0,044). Bet kuriuo tyrimo metu 10 mg grupės pacientams buvo 42% mažesnė paūmėjimo rizika, palyginti su placebo grupe (HR=0,58, p=0,029), o 25 mg grupei buvo 38% mažesnė paūmėjimo rizika, palyginti su placebo grupe. (HR=0,62, p=0,046).

Be to, palyginti su placebu, 10 mg brenosocatibo dozė taip pat reikšmingai sumažino plaučių paūmėjimo dažnį (pagrindinė antrinė tyrimo baigtis). Specifiniai duomenys yra šie: palyginti su placebo grupe, plaučių paūmėjimo dažnis 10 mg ir 25 mg grupėje sumažėjo atitinkamai 36% (p=0,041) ir 25% (p=0,167). Nuo pradinio tyrimo iki gydymo laikotarpio pabaigos skreplių neutrofilų elastazės (NE) aktyvumo koncentracijos pokytis parodė, kad, palyginti su placebu, dvi brenosocatibo dozės buvo žymiai sumažintos (p=0,034 10 mg grupėje ir p=grupėje). 25 mg grupė) 0,021).

Susitikime taip pat buvo pateikta naujų duomenų apibendrinant pacientų, gydytų dviem brenosocatibo dozėmis, analizę WILLOW tyrime. Ši analizė parodė, kad tarp brenosocatibu gydytų pacientų, kurių skreplių NE lygis buvo kiekybiškai įvertinamas po pradinio tyrimo, buvo mažesnis plaučių paūmėjimo dažnis nei pacientų, kurių skreplių NE lygis buvo mažesnis už kiekybinio įvertinimo ribą po pradinio tyrimo. Svarbu tai, kad šių pacientų paūmėjimo rizika sumažėja 72%.

Šiame tyrime brenosocatibas buvo gerai toleruojamas. Nepageidaujamų reiškinių dažnis placebo grupėje, 10 mg brenosocatibo ir 25 mg grupėse, dėl kurių buvo nutrauktas vaisto vartojimas, buvo atitinkamai 10,6%, 7,4% ir 6,7%. Tarp brenosocitabu gydytų pacientų dažniausiai pasitaikančios nepageidaujamos reakcijos buvo kosulys, galvos skausmas, padidėjęs skreplių išsiskyrimas, dusulys, padidėjusi infekcinė bronchektazė, viduriavimas, nuovargis ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos.

Necistinė fibrozinė bronchektazė (NCFBE) yra rimta lėtinė plaučių liga, kuri visam laikui išsiplečia dėl infekcijos cirkuliacijos, uždegimo ir plaučių audinio pažeidimų. Liga pasižymi dažnu plaučių būklės blogėjimu, todėl ją reikia gydyti antibiotikais ir (arba) hospitalizuoti. Ligos simptomai yra lėtinis kosulys, per didelis skreplių susidarymas, dusulys ir pakartotinės kvėpavimo takų infekcijos - visa tai gali pabloginti pagrindinę ligą. NCFBE paveikia maždaug nuo 340 000 iki 520 000 pacientų JAV. Šiuo metu JAV, Europoje ir Japonijoje nėra specialaus NCFBE gydymo

brensocatib yra mažų molekulių geriamasis grįžtamasis dipeptidilpeptidazės I (DPP1) inhibitorius, kurį sukūrė „Insmed“ bronchektazės gydymui. DPP1 yra fermentas. Kai kaulų čiulpuose susidaro neutrofilai, jis yra atsakingas už neutrofilų seriino proteazių (NSP), tokių kaip neutrofilų elastazės, aktyvavimą.

Neutrofilai yra labiausiai paplitęs baltųjų kraujo kūnelių tipas ir vaidina svarbų vaidmenį naikinant patogenus ir reguliuojant uždegimą. Lėtinės uždegiminės plaučių ligos metu kvėpavimo takuose kaupiasi neutrofilai, sukeldami hiperaktyvų NSP, sukeliantį plaučių sunaikinimą ir uždegimą. brensocatib gali sumažinti uždegiminių ligų, tokių kaip bronchektazė, žalą, slopindamas DPP1 ir jos aktyvavimą NSP.

„Insmed“ tikisi, kad 2020 m. Antroje pusėje pradės III fazės brenosocatibo projektą bronhektazės gydymui.