Mokslas: atskleidžia nervų ląstelių tipus, susijusius su autizmu

Atlikdami naują tyrimą, tyrėjai iš tokių tyrimų institucijų kaip Kalifornijos universiteto San Fransiske (JAV, San Fransiske, Kalifornijoje, JAV) mirė daugiau nei 100 000 žmonių, sergančių autizmo spektro sutrikimu (ASD), ir žmonių be ASD. Branduolinės užpakalinių smegenų ląstelių sekos atskleidė genų tipus, kuriuos ši liga kontroliuoja nenormaliai, ir ląstelių rūšis, kurioms būdingas toks nenormalus reguliavimas. Šie rezultatai padeda susiaurinti būsimų ASD tyrimų dėmesį iki labiausiai tikėtinų molekulių ir ląstelių anomalijų. Atitinkami tyrimų rezultatai buvo paskelbti mokslo žurnale 17, 2019 gegužės mėn., O straipsnio pavadinimas buvo 0010010 quot; Vienų ląstelių genomika identifikuoja ląstelių tipui būdingus molekulinius pokyčius autizmas 0010010 quot ;.

Vaizdas iš mokslo, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.

0010010 quot; Jis naudoja naujausias technologijas, atlieka tyrimus vienos ląstelės lygyje, patvirtina ir pratęsia ankstesnius stebėjimus, 0010010 quot; sakė Danielis Geschwindas, autizmo tyrėjas iš Kalifornijos universiteto Los Andžele (nedalyvaujantis naujame tyrime). Ankstesni tyrimai leido mums pasiekti tokio sprendimo lygio, kokio mes niekada anksčiau nepasiekėme. 0010010 quot;

Stephanas Sandersas, genetikas iš Kalifornijos universiteto San Fransiske (nedalyvaujantis naujame tyrime) pridūrė: 0010010 quot; Tai yra eksperimentas, kurį reikia atlikti. Organizaciniu lygmeniu jis plačiai atkartoja ankstesnių tyrimų duomenis apie autizmą. . Tada pirmą kartą buvo pažiūrėta, kurie ląstelių tipai padarė šiuos skirtumus. 0010010 quot;

Šiuo metu vaikų ASD dažnis yra maždaug 1 60. Ši liga apima įvairias būkles, kurioms būdingas sutrikęs bendravimas ir socialiniai įgūdžiai. Dėl ASD nevienalytiškumo sunku atlikti molekulinės patologijos tyrimus. Pirmasis autorius Dmitrijus Velmeševas, Kalifornijos universiteto San Fransisko neurologo Arnoldo Kriegsteino 0010010 # 39 laboratorijos tyrėjas, podoktorantas, teigė, kad ASD sergančių pacientų genomo ekspresijos tyrimai pomirtinio smegenų audinyje turi nustatyti dažniausiai paveikti keliai, įskaitant sinapsinę funkciją.

Sandersas pabrėžė, kad ankstesni tyrimai dar rodo tendenciją mažėti neuronų genų ekspresijai ir padidėti gliaudinių ląstelių genų ekspresijai ASD. Tačiau jis paaiškino, 0010010 quot; Neaišku, ar šie pokyčiai atspindi skirtumus šioje ląstelės dalyje (pavyzdžiui, santykinai nedaug neuronų), ar genetinius anomalijas, atsirandančius ląstelėje. 0010010 quot;

Velmeshevas paaiškino, kad taip yra todėl, kad 0010010 quot; tai, ką žmonės daro, yra daugybė genų ekspresijos tyrimų, vadinasi, nėra tiesioginio būdo tirti konkrečius ląstelių tipus. 0010010 quot; Šiandien, naudodamiesi naujai sukurta sekvenavimo technologija, vadinama vieno branduolio RNR sekvenavimu, Velmeshevas ir jo kolegos ištyrė daugiau nei 50 000 vienaląsčių branduolių iš 15 ASD sergančių pacientų ir 16 smegenų žievės. kontroliuoja genų ekspresiją daugiau nei 50 000 branduolių subjekto 0010010 # 39 smegenyse.

Po atskirų branduolių atskyrimo į lašelius, brūkšninių kodų žymėjimo ir RNR sekos nustatymo, gauti duomenys automatiškai priskiriami atskiroms ląstelėms pagal jų brūkšninius kodus, leidžiant nustatyti ląstelių tipus pagal jų pagrindinių žymenų genų išraišką. Tokiu būdu Velmeshevo 0010010 # 39 komanda sugebėjo aptikti ląstelių tipus, kurių genų ekspresija žymiai skiriasi tarp ASD sergančių pacientų ir kontrolinių asmenų.

Jie nustatė, kad pacientų, sergančių ASD, mėginiuose viršutinės žievės neuronai turėjo daugiausia genų anomalijų, o labiausiai paveikti genai, dalyvaujantys sinapsinėje funkcijoje ir transkripcijoje. Smegenų imunitetą vaidinančios Microglia taip pat turi reikšmingų genetinių anomalijų pacientams, sergantiems ASD, ir didžiausią įtaką turi mikroglijų aktyvacijos genai ir vystymosi transkripcijos faktoriaus genai.

Dennis Wall, Stanfordo universiteto medicinos mokyklos ASD tyrėjas (nedalyvaujantis šiame naujame tyrime), sakė: 0010010 quot; Tai yra įdomus žingsnis, ir atrodo, kad tai yra labai pagrįstas ir svarbus tyrimas ... labai išsamiai ir elegantiškai Šis metodas apibūdina paveiktus kelius. Tai padeda pabrėžti sritį, kurioje numatomi tolesni tyrimai. 0010010 quot;

Nors Josephas Buxbaumas iš Icahno medicinos mokyklos prie Sinajaus kalno JAV mano, kad 0010010 quot; tai yra puikus tyrimas 0010010 , jam rūpi imties dydis. Jis pasakė „taip“, gali būti daugiau nei 50 000 branduolių, bet jie atsirado tik iš 15 pacientų. Toliau jis sakė, kad tai nėra 0010010 quot; šių autorių kaltė 0010010 quot; bet atspindi 0010010 quot; didelę šios srities problemą - pagrindinę labai ribotų smegenų mėginių problemą 0010010 quot ;.

0010010 quot; Aš visiškai tikiu, kad viskas šiame dokumente yra tiesa, tačiau ji gali būti ne universali. 0010010 quot;

Velmeshevas sutinka sakydamas 0010010 quot; neabejotinai svarbu atkurti didesniame duomenų rinkinyje. 0010010 quot; Jis pridūrė: 0010010 , kai mes lyginame didelius mūsų pavyzdžių genų ekspresijos duomenų kiekius su anksčiau sukauptais duomenimis ... Tarp duomenų rinkinių yra daug įprastų su ASD susijusių transkripcijos pokyčių, 0010010 ; Kriegsteinas pasaké ir atradimas 0010010 quot; labai drąsina. 0010010 quot; (iš bioon.com, sudarykite hsppharma.com)

Nuoroda:

Dmitrijus Velmeševas ir kt. 0010010 nbsp;Vienos ląstelės genomika nustato ląstelių tipui būdingus molekulinius autizmo pokyčius. Mokslas, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.