Pirmasis Shionoyi pasaulyje sideroforas cefalosporinas „Fetroja“: veiksmingas daugeliui vaistams atsparių gramneigiamų bakterijų infekcijų gydymas!

Japonijos farmacijos kompanija „Shionogi“ neseniai paskelbė, kad autoritetingas medicinos žurnalas „GG“ cituoja „The Lancet Infectious Diseases GG“; (The Lancet Infectious Diseases) internete paskelbė 2 straipsnius.

Pabrėžia naujo antibakterinio vaisto „Fetroja“ (cefiderocol) veiksmingumą ir saugumą sunkiausiai gydomoms gramneigiamoms bakterinėms infekcijoms, įskaitant ligoninėje įgytą pneumoniją (NP), kraujotakos infekciją (BSI), pūlių toksikozę, komplikuotą šlapimo takų infekciją. (cUTI).

Atsparumas antimikrobinėms medžiagoms (AMR) yra pagrindinė našta sveikatai, kurią reikia skubiai spręsti. Pasaulyje kasmet nuo infekcijų, kurias sukelia vaistams atsparūs patogenai, miršta apie 700 000 žmonių, todėl skubiai reikia naujų veiksmingų gydymo būdų. Ypač verta paminėti, kad „Fetroja“ yra nukreipta į visus gramneigiamus patogenus (karbapenemui atsparius Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ir žarnyno bakterijas) su pagrindiniais prioritetais, kuriuos nustatė Pasaulio sveikatos organizacija (PSO). Bakterijos) suteikia pirmąjį gydymą visapusiškai.

„Fetroja“ yra pirmasis antibiotikas, turintis sideroforo funkciją, gavęs patvirtinimą, kuris gali įveikti daugybę gramneigiamų bakterijų atsparumo antibiotikams mechanizmus. Šiuo metu „Fetroja“ patvirtinta: (1) Suaugusiems 18 metų ir vyresniems pacientams, turintiems ribotas gydymo galimybes arba be jų, gydyti sudėtingas šlapimo takų infekcijas (cUTI, įskaitant pielonefritą), kurias sukelia jautrūs gramneigiami mikroorganizmai; (2) Jis skirtas 18 metų ir vyresniems suaugusiems pacientams gydyti ligoninėse įgytai bakterinei pneumonijai (HABP) ir su ventiliatoriumi susijusiai bakterinei pneumonijai (VABP), kurią sukelia jautrios gramneigiamos bakterijos.

Veiklioji „Fetroja“ farmacinė medžiaga yra cefiderokolas, kuris yra naujo tipo sideroforinis cefalosporinas, turintis unikalų mechanizmą, prasiskverbiantį į gramneigiamų bakterijų (įskaitant daugeliui vaistams atsparių bakterijų) ląstelių membraną, ir tuo pačiu gali įveikti karbapenemą. iš trijų pagrindinių atsparumo vaistams mechanizmų (porino kanalo pokytis, β-laktamazės inaktyvacija, ištekėjimo siurblio perprodukcija).

Cefiderocol yra pirmasis pasaulyje' sideroforas cefalosporinas, kuris naudoja bakterijų' geležies absorbcijos sistemą, kad patektų į bakterijų ląsteles panašiai kaip" Trojos arklys". Cefiderokolas jungiasi su geležies geležimi ir per bakterinės geležies transporterį per ląstelės membranos išorinę membraną aktyviai pernešamas į bakterijos ląstelę. Ši Trojos arklio strategija leidžia cefiderokolui pasiekti didesnę koncentraciją bakterijų ląstelių periplazmoje, periplazminėje erdvėje prisijungti prie peniciliną surišančio baltymo ir slopinti bakterijų ląstelių sienelių sintezę.

—APEKS-NP: tai 3 fazės klinikinis tyrimas, skirtas palyginti Fetroja su didele doze ilgalaikio meropenemo infuzijos (2g, q8h, 3h infuzijos) prieš įvairias gramneigiamas bakterijas (pvz., Bauman veiksmingumas ir saugumas). ligoninėje įgytos, su ventiliatoriumi ar medicina susijusios pneumonijos (HAP, VAP ir HCAP) sunkiai sergantiems pacientams, sukeltiems judesio bakterijų, Pseudomonas aeruginosa ir Enterobacter.

Rezultatai parodė, kad 14 dieną tyrimas sėkmingai pasiekė pagrindinį tikslą - nepilnavertiškumo visų priežasčių mirtingumas (ACM): modifikuotų ketinimų gydyti (mITT) pacientų mirtingumas dėl visų priežasčių „Fetroja“ gydymo grupė buvo 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) meropenemo grupėje, o pakoreguotas gydymo skirtumas buvo 0,8% (95% PI: 6,6-8,2). Tyrimo metu Fetroja buvo gerai toleruojamas, jo saugumas atitinka kitus cefalosporinus ir (arba) karbapeneminius antibiotikus.

——CREDIBLE-CR: tai nedidelis aprašomasis 3 fazės atviras, į patogenus orientuotas tyrimas, skirtas įvertinti „Fetroja&# 39“ atsparumą karbapenemo (CR) patogenams (pvz., Nefermentaciniams ir karbapenemazę gaminantiems patogenams)). serijos CR infekcijų saugumas (įskaitant odos infekcijas, kurias sukelia NP, BSI, sepsis ir CR sukėlėjai). 71% (27/38) atvejų geriausias turimas gydymas (GGP) buvo kombinuotas gydymas ir buvo naudojami 28 skirtingi GPGB režimai; 83% (66/80) gydymo „Fetroja“ buvo skirti vienkartiniai vaistai. Du trečdaliai (66% [25/38]) GPGB režimo buvo kolistino.

Tyrimo rezultatai pateikia aprašomuosius įrodymus, rodančius „Fetroja“ veiksmingumą ir saugumą gydant CR gramneigiamas bakterines infekcijas labai nevienalytėje pacientų grupėje, kuri dažnai turi sudėtingų gretutinių ligų. Klinikiniai ir mikrobiologiniai „Fetroja“ ir GPGB rezultatai iš esmės yra panašūs, tačiau „Fetroja“ yra žymiai geresnė metalo β-laktamazės infekcijos atžvilgiu („Fetroja“: 75% ir 44%; GPGB: 29% ir 14%). Kalbant apie 28 dienų mirtingumą dėl visų priežasčių, „Fetroja“ gydymo grupė (25/101 [24,8%]) buvo didesnė nei GPGB grupės (9/49 [18,4%]), o gydymo skirtumas buvo 6,4% (95) % PI: -8,6, 19,2). Pacientų, sergančių Acinetobacter baumannii infekcija, pogrupyje pastebėti mirtingumo skirtumai tarp gydymo grupių, kurie gali būti susiję su rizikos veiksnių disbalansu pradiniame etape. Pseudomonas aeruginosa ir Enterobacter mirtingumas be Acinetobacter baumannii infekcijos skirtumo nebuvo. Mokslininkai įvertino mirtingumo disbalansą ir nustatė, kad dėl nepageidaujamų reiškinių, susijusių su „Fetroja“, nebuvo mirčių.