Gamtos antrinis žurnalas: sutaisyti širdį? Mažų molekulių vaistai, nukreipti į RNR, suteikia vilties

Miokardo infarktas dažnai palieka daug randų širdyje, sukelia įvairių sveikatos problemų ir netgi gali sukelti širdies nepakankamumą. Mokslininkai susilaužė smegenis, kad pabandytų atkurti šiuos pažeistus širdies audinius, kad jie atsinaujintų, tačiau jie dažnai turi mažai įtakos.

Geros naujienos yra tai, kad, remiantis neseniai „Nature Chemistry“ publikuotu tyrimu, mokslininkų grupė, vadovaujama profesoriaus Matthew Disney'o, chemiko iš The Scripps tyrimų instituto, rado mažų molekulių junginį, kuris gali nukreipti svarbias biomolekules, kurių ekspresijos lygis padidėjo. smarkiai sutrikusiame miokarde, pažadėjęs gydymą vaistais pažeistą širdies audinį.

Ankstesni tyrimai parodė, kad kraujagyslių endotelio augimo faktorius A (VEGFA) gali būti naudojamas kaip signalas kamieninėms ląstelėms atstatyti pažeisto širdies audinio kraujagysles ir raumenis bei pagerinti kraujo tekėjimą. VEGFA išraiškos padidinimas gali būti būdas gydyti širdies nepakankamumą.

Šio tyrimo metu mokslininkų grupė nustatė, kad mikroRNR (mikroRNR) pirmtakas, vadinamas pre-miR-377, padidino ekspresiją nepavykusiame miokarde ir gali slopinti VEGFA gamybą. Todėl, jei šį mikroRNR pirmtaką galima slopinti, galima iš naujo paleisti VEGFA&gamybos liniją GG.

Kadangi RNR molekulės yra mažos ir nepakankamai stabilios, žmonės jau seniai tiki, kad RNR nėra idealus mažų molekulių vaistų taikinys. Nepaisant to, profesorius Disney ir kiti nesustodami stengėsi sukurti daugybę skaičiavimo / cheminių priemonių, kurios galėtų įveikti šias kliūtis, todėl jie nukreipė prieš miR-377.

Naudodama šiuos sukurtus įrankius kartu su įvairiais „AstraZeneca“ surinktais junginiais, mokslininkų grupė pradėjo ieškoti GG; cheminiai partneriai" kuris gali selektyviai susieti prieš miR-377&# 39 pagrindines išsaugotas struktūrines savybes. Pastangos pasiteisino ir pagaliau jie rado mažos molekulės junginį, pavadintą TGP-377.

Iki šiol atlikus TGP-377 bandymus žmogaus kraujagyslių epitelio ląstelių eksperimentuose, paaiškėjo, kad šis mažos molekulės junginys gali nukreipti prieš miR-377, specifiškai pakoreguoti VEGFA ekspresijos lygį ir suteikti naudos pažeisto širdies audinio gydymui. viltis. Tačiau profesorius Disney atkreipė dėmesį, kad kadangi jis nebuvo išbandytas su širdies nepakankamumo gyvūnų modeliais, vis dar reikia daug nuveikti, kad TGP-377 paverstų potencialiu vaistu ir būtų naudingas daugumai pacientų.