Tabrecta gydant METex14 mutantinį nesuprastų ląstelių plaučių vėžį (NSCLC): ilgalaikis poveikis yra stiprus!

Novartis neseniai pirmą kartą paskelbė brandaus bendro išgyvenamumo (OS) ir atnaujintus bendro atsako dažnio (ORR) duomenis apie pagrindinį 2 fazės GEOMETRIJOS mono-1 tyrimą. Tyrimo metu buvo vertinamas tikslinis vaistas nuo vėžio Tabrecta (kapmatinibas), gydant suaugusius pacientus, sergančius metastazavusiu nesunkiu ląstelių plaučių vėžiu (NSCLC) su MET exon14 praleidimo (METex14) mutacijomis. Duomenys parodė, kad tarp pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydomi (pradinis gydymas, pirmos eilės gydymas), OS mediana buvo 20, 8 mėnesio, o ORR – 65, 6%; pacientų, kurie anksčiau buvo gydomi (gydymas, gydymas antrąja linija), OS mediana buvo 13, 6 mėnesio, o ORR – 51, 6%.

Tabrecta yra pirmasis gydymas patvirtintas JAV FDA specialiai metastazavusių NSCLC su METex14 mutacija. Vaistas yra geriamasis, stiprus ir selektyvus MET inhibitorius. 2020 m. gegužę FDA jį patvirtino suaugusiems pacientams, sergantiems metastazavusiu NSCLC, nešiojančiu METex14 mutaciją, įskaitant pirmos eilės gydymo (naivius) pacientus, ir anksčiau gydytus pacientus, kurie buvo gydomi (gydomi), nepriklausomai nuo ankstesnio gydymo tipo.

Šiuo metu 5 metų išgyvenamumas plaučių vėžys yra mažesnis nei 20%. Jei diagnozuota vėlyvoje stadijoje, ši dalis toliau mažės. Beveik trečdalis pacientų, sergančių metastazavusiu NSCLC, turi tikslines mutacijas. Remiantis pranešimais, METex14 mutacijos pasireiškia 3% - 4% pacientų, sergančių metastazavusiu NSCLC. Daugelis METex14 mutantas NSCLC pacientams nėra diagnozuota, kol liga progresuoja į pažengusią stadiją, ir prognozė dažnai yra prasta.

Pagrindinis geometrijos mono-1 tyrimo tyrėjas Juergenas Wolfas, Kelno universitetinės ligoninės Visapusiškas vėžio centras, Vokietija, sakė: "Ši nauja analizė toliau palaiko Tabrecta kaip kertinį tikslinį gydymą METex14 NSCLC pacientams ir pabrėžia biožymenų aptikimo svarbą. Įspūdingas bendras išgyvenamumas ir didelis atsako dažnis šio tyrimo pirmosios eilės gydymui suteiks svarbios informacijos onkologams priimant sprendimus dėl gydymo."

Jeffas Legosas, onkologinių vaistų plėtros vadovas ir "Novartis Oncology" vyresnysis viceprezidentas, sakė: "Prieš metus Tabretos įvedimas labai pakeitė METex14 NSCLC pacientų gydymo aplinką. Dabar mes turime papildomų įrodymų, kad Tabreta yra rinkos pirmaujanti METex14 NSCLC tikslinės terapijos vaistai gali padėti pratęsti pacientų gyvenimą."

kapmatinibascheminė struktūra

GEOMETRIJA mono-1 yra daugiacentris, ne atsitiktinis, atviras, daugiakanalis 2 fazės tyrimas, atliekamas suaugusiems pacientams, sergantiems METex14 mutacija, EGFR laukinio tipo, ALK pertvarkymu neigiamu ir metastazavusiu NSCLC. Tyrimo metu pacientai Tabrecta vartojo 400 mg tabletes per burną du kartus per parą. Tyrimo metu pacientai buvo paskirti į kiekvieną kohortą pagal RER būklę ir ankstesnį gydymo planą. Pirminis rezultatas yra bendras atsako dažnis (ORR), kurį įvertino apakintas nepriklausomas peržiūros komitetas (BIRC) pagal kietojo naviko veiksmingumo vertinimo kriterijų 1.1 versiją (RECIST v1.1). Pagrindinis antrinis rezultatas yra BIRC įvertinta atsako trukmė (DOR).

Šį kartą paskelbtoje analizėje pateikiami pradinio gydymo (pirmos eilės, 1L) išplėstinės kohortos 7 ir gydytų (2L+) kohortos 6 duomenys, taip pat brandūs duomenys iš anksčiau praneštų kohortų, iš viso 160 pacientų. Analizės rezultatai suteikia naujausią informaciją apie Tabrecta veiksmingumą naujai gydomiems ir gydomiems METex14 pacientams, sergantiems metastazavusiu NSCLC.

——ORR: (1) Naujai gydomų pacientų (kohortos 5b, n=28; kohortos 7, n=32) dažnis buvo 67, 9% (95% PI: 47, 6- 84, 1) ir 65, 6% (95% PI: 46, 8- 81,4). (2) Tarp gydytų pacientų (4 kohorta, n=69; kohorta 6, n=31) jie buvo atitinkamai 40, 6% (95% PI: 28, 9- 53, 1) ir 51, 6% (95% PI: 33, 1- 69, 8).

——DOR: (1) Naujai gydytiems pacientams (kohorta 5b, n=28; kohorta 7, n=32) jie buvo 12, 6 mėnesio (95% PI: 5, 6- neįvertinamas [NE]) ir NE ( 95% PI: 5, 5- NE). (2) Gydytiems pacientams (4 kohorta, n=69; kohorta 6, n=31) buvo 9, 7 mėnesio (95% Cl:5, 6- 13, 0) ir 8, 4 mėnesio (95% Cl:4. 2- NE). ).

——OS: Naujai gydytų pacientų OS mediana (kohorta 5b, n=28) buvo 20, 8 mėnesio (95% PI: 12, 42- NE); gydytiems pacientams (4 kohorta, n=69) buvo 13, 6 mėnesio (95% PI: 8, 61- 22, 24). 6 ir 7 išplėtimo eilėse OS mediana dar nepasiekta.

Šiame tyrime naujų saugos signalų ar netikėtų saugos duomenų nepastebėta. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai (>20%, visų rūšių) visose kohortose buvo periferinė edema, pykinimas, vėmimas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, dusulys, nuovargis ir sumažėjęs apetitas. Nepageidaujamos reakcijos dažniausiai yra 3 arba 4 laipsnio.