Takeda mobocertinibas gauna prioritetinę JAV FDA apžvalgą

„Takeda Pharmaceuticals“ („Takeda“) neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė naują prašymą skirti vaistą (NDA) geriamajam tiksliniam priešvėžiniam vaistui mobocertinibui (TAK-788) ir suteikė prioritetinę apžvalgą - vaistas, vartotas anksčiau gydyti Ligos progresui gydyti naudojami vaistai nuo viršplatinos, o patvirtinta, kad FDA patvirtintas aptikimo metodas yra epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) 20 egzono įterpimo mutacijos (EGFRex20ins +) suaugęs pacientas, turintis metastazavusį nesmulkų ląstelių plaučių vėžys (mNSCLC). FDA paskyrė NDA GG; Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymas" (PDUFA) tikslinė data - 2021 m. Spalio 26 d.

mobocertinibas yra pirmoji geriamoji terapija, specialiai nukreipta įterpimo mutacijas EGFR 20 egzone. Šiuo metu mNSCLC sergantiems pacientams, sergantiems EGFR 20 egzono intarpo mutacijomis, nėra patvirtintos tikslinės terapijos, o dabartinės gydymo galimybės teikia ribotą naudą. mobocertinibas yra mažos molekulės tirozino kinazės inhibitorius (TKI), skirtas selektyviai nukreipti EGFR ir žmogaus EGFR 2 (HER2) 20 egzono įterpimo mutacijas. Ypač verta paminėti, kad JAV ir Kinijoje mobocertinibui suteikta proveržio vaisto kvalifikacija EGFR 20 egzono įterpimo mutacijos mNSCLC gydymui.

mobocertinib NDA teikiama pagal FDA' greitojo patvirtinimo projektą, o jos peržiūra bus vykdoma pagal „Orbis“ projektą (turint omenyje, kad tuo pačiu metu patvirtino kelios reguliavimo agentūros). „Orbis“ yra FDA' Onkologijos kompetencijos centro (OCE) iniciatyva sukurti tarptautinių reguliavimo agentūrų, dalyvaujančių projekte, pagrindą bendradarbiauti teikiant ir peržiūrint onkologinius vaistus. „Takeda“ sukūrė išplėstinės prieigos programą (EAP) (NCT04535557), kad leistų Jungtinėse Amerikos Valstijose pacientams, turintiems teisę pasinaudoti mobocertinibu, Mobocertinib NDA peržiūros laikotarpiu.

„Takeda“ onkologinės terapijos regioninis direktorius Christopheris Arendtas sakė: „Pacientai, turintys EGFR 20 egzono įterpimo mutacijos teigiamą mNSCLC, susiduria su dideliais iššūkiais, nes dabartinės gydymo galimybės turi ribotą naudą, todėl išgyvenimo rezultatai yra prasti. Mums labai malonu eiti toliau. Pateikite mobocertinibą kaip veiksmingą geriamąją terapiją pacientams, turintiems EGFR 20 egzono įterpimo mutacijos teigiamą mNSCLC ir kuriems anksčiau buvo suteikta platinos pagrindu veikianti chemoterapija, ir tikimės tęsti dialogą su reguliavimo agentūromis JAV ir pasaulyje."

mobocertinibo NDA yra pagrįstas 1/2 fazės klinikinio tyrimo rezultatais. Tyrimas atliekamas su pacientais, sergančiais metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (mNSCLC), kurie anksčiau buvo vartoję platinos turinčių vaistų ligos progresavimui gydyti ir turintys EGFR Exon20 įterpimo + mutacijas (EGFR Exon20 įterpimas {{7}) }). Vertinamas mobocertinibo veiksmingumas ir saugumas.

Šių metų sausio pabaigoje „Takeda“ paskelbė naujausius tyrimo rezultatus žodinio pranešimo forma. 21-osios pasaulinės plaučių vėžio konferencijos (WCLC) internetiniame susitikime, kurį surengė Tarptautinė plaučių vėžio tyrimų asociacija 2020 m. rodo, kad mobocertinibas turi kliniškai reikšmingą priešnavikinį veiksmingumą: (1) objektyvaus atsako dažnis (ORR), kurį tyrėjas įvertino ir patvirtino, buvo 35% (40/114; 95% PI: 26-45), kurį patvirtino nepriklausomas peržiūros komitetas (IRC) Vertinimu patvirtinta ORR buvo 28% (32/114; 95% PI: 20-37). (2) Mobocertinibo gydymas buvo patvarus. Vidutinė remisijos trukmė (DOR), įvertinta IRC, buvo 17,5 mėnesio (95% PI: 7,4-20,3). (3) Vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS), patvirtintas IRC vertinimu, buvo 7,3 mėnesio (95% PI: 5,5–9,2), o ligos kontrolės rodiklis (DCR) - 78% (89/114; 95% PI: 69 - 85).

Tyrimo metu stebėta saugos būklė buvo kontroliuojama. 2020 m. Gegužės mėn. Nutraukus duomenis, dažniausiai su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai (TRAE; ≥20%) pacientams, anksčiau gydytiems platinos vaistais, buvo viduriavimas (90%), bėrimas (45%), paronichija (34%) ir pykinimas (32%), apetito praradimas (32%), sausa oda (30%) ir vėmimas (30%). ≥3 laipsnio TRAE (≥5%), įskaitant viduriavimą (21%). Devyniolika pacientų (17 proc.) Nutraukė vaisto vartojimą dėl nepageidaujamų reiškinių, dažniausiai viduriavimas (4 proc.) Ir pykinimas (4 proc.). Duomenų nutraukimo 2020 m. Lapkričio mėn. Saugos būklė atitinka 2020 m. Gegužės mėn. Duomenų nutraukimo saugumo būseną.

Cheminė mobocertinibo struktūra (nuotraukos šaltinis: medchemexpress.cn)

Plaučių vėžys yra pagrindinė mirčių nuo vėžio priežastis visame pasaulyje, o nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC) yra labiausiai paplitusi plaučių vėžio rūšis, sukelianti maždaug 85% plaučių vėžio atvejų. Pacientai, turintys EGFR 20 egzono įterpimo mutacijų, sudaro tik 1-2% NSCLC pacientų, o jų prognozė yra blogesnė nei kitų EGFR mutacijų. 20 egzono mutacijų šiuo metu nėra. Šiuo metu prieinamos EGFR-TKI ir chemoterapijos poros Tokiems pacientams nauda yra ribota.

mobocertinibas yra stiprus mažos molekulės tirozino kinazės inhibitorius (TKI), specialiai sukurtas selektyviai nukreipti EGFR ir HER2 20 egzono įterpimo mutacijas. 2019 m. JAV FDA suteikė mobocertinibo retųjų vaistų pavadinimą (ODD) plaučių vėžiu sergančių pacientų, sergančių HER2 ar EGFR mutacijomis (įskaitant 20 egzono intarpo mutacijas), gydymui. 2020 m. Balandžio mėn. JAV FDA suteikė mobocertinibo proveržio vaistinį preparatą, skirtą gydyti metastazavusias nesmulkias ląsteles, turinčias epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) 20 egzono intarpo mutacijas per arba po chemoterapijos, kurioje yra platinos. Pacientai, sergantys plaučių vėžiu (NSCLC). Kinijos Nacionalinės medicinos produktų administracijos (NMPA) Narkotikų vertinimo centras (CDE) už tą pačią indikaciją mobocertinibui už tą pačią indikaciją buvo suteiktas „Breakthrough Drug Designation“ (BTD).

Verta paminėti, kad 2020 m. Gruodžio mėn. „Johnson&“; Johnsonas pateikė JAV FDA ir Europos Sąjungai monokloninių antikūnų vaisto amivantamabo (JNJ-61186372, JNJ-6372) rinkodaros paraišką dėl ligos progresavimo ir EGFR gydymo po nesėkmingos platinos turinčios chemoterapijos. Pacientai, sergantys metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (mNSCLC) ir turintys teigiamą 20 egzono mutaciją (EGFRex20ins +).

Verta paminėti, kad tai žymi pirmąją Europos Sąjungos ir Jungtinių Valstijų pateiktą reguliavimo paraišką gydant NSCLC sergančius pacientus, sergančius EGFR 20 egzono įterpimo mutacijomis. Patvirtinus, amivantamabas taps pirmąja terapija, specialiai nukreipta į EGFR 20 egzono įterpimo mutacijos NSCLC.

Amivantamabas yra visiškai žmogaus kuriamas EGFR-mezenchiminio epidermio transformacijos faktoriaus (MET) bispecifinis antikūnas. Jis turi tikslinę imuninių ląstelių veiklą ir nukreiptas į navikus, turinčius aktyvuotų ir vaistams atsparių EGFR ir MET mutacijų ir amplifikacijų. Amivantamabo gamyba ir plėtra vykdoma pagal „Janssen Biotechnology“ ir „Genmab“ pasirašytą licencijos sutartį naudoti „DuoBody“ technologinę platformą.

„amivantamab&# 39“ reguliavimo taikymas pagrįstas I fazės CHRYSALIS tyrimo (NCT02609776) rezultatais. Duomenys rodo, kad pacientams, kuriems buvo pažengęs progresavęs NSCLC ir EGFR 20 egzono intarpo mutacijos, gydymas amivantamabu parodė ilgalaikę remisiją: buvo 10 mėnesių, o klinikinės naudos procentas (≥ dalinės remisijos [PR] + ligos stabilumas ≥ 12 savaičių) buvo 67%; (2) Vertinamų pacientų, kuriems anksčiau buvo taikoma chemoterapija su platina, ORR buvo 41%, DOR mediana buvo 7 mėnesiai, o klinikinės naudos procentas buvo 72%.

Remiantis CHRYSALIS tyrimo ORR ir DOR duomenimis, 2020 m. Kovo mėn. JAV FDA suteikė amivantamabo proveržio vaistinį preparatą (BTD) pacientams, sergantiems metastazavusiu NSCLC, kuriems buvo atlikta platinos turinti chemoterapija ir teigiamai įterptas EGFR 20 egzonas. mutacija.