Tavneos: pirmasis geriamasis selektyvus komplemento C5a receptorių inhibitorius, skirtas su ANCA susijusiam vaskulitui gydyti!

ChemoCentryx neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Tavneos (avacopan), geriamąjį selektyvų komplemento 5a receptoriaus (C5aR) inhibitorių, kaip adjuvantinį vaistą kartu su standartine terapija. Suaugusiems pacientams, sergantiems sunkiu aktyviu antineutrofilinių citoplazminių antikūnų (ANCA) sukeliamu vaskulitu, ypač granulomatiniu poliangitu (GPA) ir mikroskopiniu poliangitu (MPA) gydyti. GPA ir MPA yra du pagrindiniai ANCA vaskulito tipai.

ANCA vaskulitas yra reta ir sunki sisteminė autoimuninė liga. Per didelis komplemento sistemos aktyvinimas dar labiau suaktyvina neutrofilus, sukeldamas uždegimą ir galiausiai sunaikindamas smulkias kraujagysles. Liga gali sukelti organų pažeidimus ir nepakankamumą. Inkstai yra pagrindinis organas taikinys, kuris dažnai būna mirtinas, jei jis nėra gydomas.

Verta paminėti, kad Tavneos yra pirmasis geriamojo komplemento 5a receptoriaus (C5aR) inhibitorius, patvirtintas JAV FDA, ir pirmasis vaistas, patvirtintas su ANCA susijusiam vaskulitui gydyti per dešimt metų.

Avakopano cheminė struktūra

Su ANCA susijęs vaskulitas yra niokojanti liga, o dabartinis gydymas dažnai sukelia rimtų ar net mirtinų šalutinių poveikių ir sumažina gyvybę gelbstinčių gydymo būdų skaičių. „Tavneos“ patvirtinimas rinkoje suteiks labai reikalingą naują gydymo būdą ir atneš šviesesnę ateitį pacientams.

FDA patvirtinimas Tavneos yra pagrįstas pasaulinio pagrindinio 3 fazės ADVOCATE klinikinio tyrimo duomenimis. Tyrimas pasiekė pirminę baigtį – ligos remisiją 26 savaitę ir ilgalaikę remisiją 52 savaitę.

Duomenys parodė, kad pagal Birmingemo vaskulito aktyvumo balo (BVAS) vertinimą, palyginti su gydymo prednizonu grupe, avakopano grupė turėjo statistinį pranašumą ligos remisija 26 savaitę ir ilgalaikė remisija 52 savaitę. Šiame tyrime, palyginti su gydytų prednizonu grupėje reikšmingai sumažėjo avakopano grupės gliukokortikoidų toksiškumas, labai pagerėjo inkstų funkcija, taip pat labai pagerėjo su sveikata susiję gyvenimo kokybės rodikliai.

Avacopan (CCX168) veikimo mechanizmas

Avacopan yra geriamoji maža molekulė ir selektyvus komplemento C5a receptoriaus C5aR1 inhibitorius. Tiksliai blokuodamas priešuždegiminio komplemento sistemos fragmento C5a (C5aR) receptorius, esančius destruktyvių uždegiminių ląstelių, tokių kaip neutrofilai, paviršiuje, avakopanas gali užkirsti kelią šių ląstelių gebėjimui pažeisti C5a aktyvaciją, kuri yra ANCA kraujagyslė. nuo uždegimo. Gydymas Avacopan skirtas veiksmingai kontroliuoti uždegiminio vaskulito procesą, užkirsti kelią pasikartojimui ir sumažinti su gydymu susijusių pažeidimų riziką. Be to, avakopanas tik selektyviai slopina C5aR1, kad C5a I kelias normaliai veiktų per C5L2 receptorių.

ChemoCentryx yra atsakinga už avakopano atradimą ir kūrimą ir turi teisę prekiauti šiuo vaistu Jungtinėse Valstijose. Per inkstų sveikatos aljansą, sudarytą su ChemoCentryx, Vifor Pharma įgijo išskirtinę teisę komercializuoti avacopaną rinkose už Jungtinių Valstijų ribų.

Be JAV, avacopan taip pat buvo patvirtintas Japonijoje gydyti MPA ir GPA (du pagrindinius su ANCA susijusio vaskulito tipus). Be to, avakopaną taip pat peržiūri Europos vaistų agentūra (EMA) ir tikimasi, kad jis bus patvirtintas iki 2021 m. pabaigos.

Šiuo metu ChemiCentryx taip pat kuria avacopaną, skirtą pacientams, sergantiems C3 glomerulų liga (C3G) ir pūlingu hidradenitu (HS), gydyti. Anksčiau JAV FDA suteikė avacopan retųjų vaistų pavadinimą, skirtą su ANCA susijusiam vaskulitui, C3G ir atipiniam hemoliziniam ureminiam sindromui (aHUS) gydyti. Europos Sąjungoje EMA suteikė avacopan retųjų vaistų pavadinimą C3G ir 2 tipų ANCA vaskulitui gydyti (GPA ir MPA).