Terlipressiną patvirtino JAV FDA ekspertų komitetas!

„Mallinckrodt“ yra pasaulinė specializuota farmacijos įmonė, kurios būstinė yra Jungtinėje Karalystėje. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) širdies ir kraujagyslių bei inkstų vaistų patariamasis komitetas (CRDAC) balsavo (8 balsai „už“, 7 balsavo „prieš“), kad rekomenduotų patvirtinti terlipressiną (terlipressiną) gydymui1 Suaugę pacientai, sergantys hepatorenaline sindromas (HRS-1).

Nors patariamojo komiteto rekomendacijos nėra įpareigojančios, FDA svarstys komiteto pateiktas rekomendacijas kaip naujojo narkotikų taikymo (NDA) apžvalgos dalį. FDA paskyrė Terlipressino' Receptinių vaistų vartotojo mokesčio įstatymo (PDUFA) tikslinę taikymo datą - 2020 m. Rugsėjo 12 d.

Jei bus patvirtintas, terlipressinas taps pirmuoju vaistu JAV, gydančiu suaugusius pacientus, sergančius HRS-1. Anksčiau FDA suteikė terlipressino greitąją būseną (FTD) ir retųjų vaistų būklę (ODD).

Terlipressino cheminė struktūra (paveikslo šaltinis: medchemexpress.cn)

Hepatorenalinis sindromas (HRS) yra rimta komplikacija, pasireiškianti pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, tokia kaip cirozė su ascitu, ūminiu kepenų nepakankamumu ir alkoholiniu hepatitu, kurios pagrindinė pasireiškimas yra inkstų funkcijos sutrikimas. 1 tipo hepatorenalinis sindromas (HRS-1) yra ūmus, gyvybei pavojingas sindromas, sukeliantis greitai progresuojantį ūminį inkstų nepakankamumą pacientams, sergantiems kepenų ciroze. Be gydymo vidutinis ligos išgyvenimo laikas yra apie 2 savaites. , Mirštamumas per 3 mėnesius viršija 80%. Jungtinėse Valstijose HRS-1 kasmet suserga nuo 30 000 iki 40 000 pacientų, todėl šiuo metu nėra patvirtintos HRS-1 vaistų terapijos.

Terlipressinas yra stiprus vazopresino analogas, selektyviai veikiantis V1 receptorius ant arteriolių lygiųjų raumenų ląstelių. JAV ir Kanadoje tiriamas vaistas HRS-1 gydymui. Terlipressin buvo patvirtintas naudoti už JAV ir Kanados ribų.

Stevenas Romano, MD, „Mallinckrodt“ vykdomasis viceprezidentas ir vyriausiasis mokslo pareigūnas, sakė:" Mes labai džiaugiamės, kad patariamasis komitetas balsavo už terlipressino patvirtinimą ir palaikė terlipressino galimybes suteikti klinikinę vertę HRS-1 pacientams Jungtinės Valstijos. Mes supratome, kad klinikinis iššūkis gydant šią sudėtingą ligą tokioje kritiškai sergančioje pacientų grupėje. Esame įsipareigoję glaudžiai bendradarbiauti su FDA, kad būtų pasiekta pažanga."

Francois Durand, MD, Tarptautinio ascitų klubo (ICA) atstovas, sakė: „Terlipressinas kartu su albuminu yra rekomenduojamas HRS-1 priežiūros standartas daugelyje kitų šalių, kuriose terlipressinas buvo patvirtintas. HRS-1 yra paskutinis. Viena iš rimčiausių kepenų ligos stadijos komplikacijų, patariamojo komiteto balsavimas dėl patvirtinimo yra didžiulis padrąsinimas JAV pacientams, kuriems skubiai reikalingas gydymas."

Šio narkotiko naujoji paraiška (NDA) iš dalies pagrįsta III fazės CONFIRM tyrimo (NCT02770716) rezultatais. Tai yra didžiausias kada nors atliktas perspektyvus tyrimas, kuriame dalyvavo HR-1 pacientai (n=300). Tai taip pat 17 metų nuolatinio terlipressino kūrimo rinkodarai JAV ir Kanadoje rezultatas. Preliminarūs tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2019 m. Amerikos kepenų ligų tyrimo asociacijos (AASLD) metiniame susitikime. Palyginti su placebo + albuminų terapijos grupe, inkstų funkcijos pablogėjimas gydymo terlipressinu grupėje reikšmingai pasikeitė, remisija buvo ilgalaikė ir ankstyva pakaitinė inkstų terapija (RRT) sumažino paklausą.

CONFIRM tyrimas HRS-1 apibrėžimui taikė griežtus kriterijus. Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebo + albuminų terapijos grupe, statistiškai reikšmingai didesnė pacientų, gydytų terlipressino + albuminų grupe, dalis patvirtino HRS grįžimą (VHRSR). Pirminė galutinė baigtis (29,1% vs. 15,8%, p=0,012). VHRSR yra apibrėžiamas kaip: 2 iš eilės serumo kreatinino [SCr] vertės ≤ 1,5 mg / dL, mažiausiai 2 valandos iki 14 dienos arba prieš išleidimą, po antrojo SCr ≤ 1,5 mg / dL, tiriamojo asmuo neišgyvena bent 10 dienų. inkstų pakaitinės terapijos atveju [RRT].

Be to, terlipressinas taip pat parodė pranašumą keturiose iš anksto nurodytose antrinėse tyrimo baigtinėse dalyse, įskaitant: (1) HRS grįžimą, apibrėžtą kaip SCr ≤ 1,5 mg / dL prieš 14-tą dieną arba prieš išleidimą (pacientų santykis: 36,2%, palyginti su 16,8%, pGG lt; 0,001). (2) Nuolatinis / palaikomas HRS perviršis yra apibrėžiamas kaip HRS perversmo palaikymas per 30 dienų be RRT / dializės (pacientų santykis: 31,7% vs 15,8%, p< 0,003).="" (3)="" hrs="" atstatymas="" sisteminio="" uždegiminio="" atsako="" sindromo="" (sirs)="" pogrupyje="" (pacientų="" dalis:="" 33,3%="" ir="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" iki="" 30="" dienos="" patvirtinkite="" hrs="" grįžimą="" be="" hrs="" pasikartojimo="" (pacientų="" dalis:="" 24,1%="" palyginti="" su="" 15,8%,="" p="">

Saugumo požiūriu abiejų grupių nepageidaujami reiškiniai (AE) buvo panašūs. 65% (n=130) pacientų, gydytų terlipressino grupe, pasireiškė sunkūs nepageidaujami reiškiniai, o 60,6% (n=60) placebo grupėje. Dažniausi sunkūs nepageidaujami reiškiniai buvo kvėpavimo nepakankamumas (10% palyginti su 3%) ir pilvo skausmas (5% palyginti su 1%).