Europos Sąjunga patvirtino Qinlock (ripretinibą): Kinijoje pradėtas gaminti pirmasis ketvirtos eilės GIST vaistas!

Zai Lab partneris Deciphera Pharmaceuticals neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino tikslinį vaistą nuo vėžio Qinlock (ripretinibas) ketvirtos eilės virškinimo trakto stromos navikų (VTSN) gydymui. Vaistas ypač tinka: anksčiau gydytiems 3 suaugusiems pacientams, sergantiems progresavusia VTSN, gydytiems vienu ar daugiau kinazės inhibitorių (įskaitant imatinibą).

2021 m. rugsėjo mėn., remiantis ESMO-EURACAN-GENTURIS klinikinės praktikos gairėmis, Qinlock buvo įtraukta į ketvirtąją VTSN pacientų grupę, kuri gavoimatinibas, sunitinibas, irregorafenibastačiau liga progresavo arba netoleravo šių vaistų. Linijinis gydymo planas. 3 fazės INVICTUS tyrime gydymas Qinlock žymiai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 85 % ir parodė kliniškai reikšmingą bendrą išgyvenamumo naudą.

Ripretinibas yra KIT/PDGFRα kinazės jungiklio reguliatoriaus inhibitorius, skirtas KIT/PDGFRα sukeliamiems virškinimo trakto stromos navikams (GIST), sisteminei mastocitozei (SM) ir kitoms vėžio formoms gydyti. 2019 m. birželio mėn. „Zai Lab“ gavo išskirtinę „Deciphera“ licenciją repetinibo kūrimui ir reklamai Didžiojoje Kinijoje (žemyninėje Kinijoje, Honkonge, Makao ir Taivane). 2021 m. kovo mėn. Nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) patvirtino Qinlock, skirtą suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia VTSN, kurie buvo gydyti 3 ar daugiau kinazės inhibitorių, įskaitant imatinibą, gydyti. 2021 m. kovo mėn. Qinlock taip pat patvirtino Honkongo sveikatos departamentas.

Steve'as Hoerteris, „Deciphera“ prezidentas ir generalinis direktorius, sakė:"Šis ES „Qinlock“ patvirtinimas yra aštuntas pasaulinis reguliavimo patvirtinimas. Šis transformuojantis vaistas yra svarbus etapas pacientams, sergantiems pažengusia VTSN ES, kuriems reikia naujų gydymo galimybių. Tikimės bendradarbiauti su reguliavimo institucijomis siekdami užtikrinti, kad visi kvalifikuoti pacientai, kuriems gali būti naudingas gydymas Qinlock, būtų kuo greičiau gydomi."

Šis patvirtinimas pagrįstas pagrindinės 3 fazės INVICTUS tyrimo pagrindinės analizės veiksmingumo rezultatais, taip pat INVICTUS tyrimo ir 1 fazės tyrimo saugumo rezultatais. INVICTUS yra atsitiktinių imčių (2:1), dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas, kuriame iš viso dalyvavo 129 pacientai, kurie anksčiau buvo gydyti daug kartų (įskaitant mažiausiaiimatinibas, sunitinibas, regorafenibas) ) Buvo įvertintas Qinlock veiksmingumas ir saugumas, palyginti su placebu, sergantiems pažengusia VTSN.

Pagrindiniai analizės rezultatai, paskelbti 2019 m. rugpjūčio mėn., parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį tikslą: lyginant su placebo grupe, Qinlock gydymo grupėje išgyvenamumas be ligos progresavimo (vidutinė PFS: 6,3 mėnesio, palyginti su 1,0 mėnesio) buvo žymiai ilgesnis, ligos progresavimas arba mirtis. rizika žymiai sumažėja 85% (HR=0,15, p<0,0001). kalbant="" apie="" antrinį="" bendrą="" išgyvenamumą="" (os),="" qinlock="" gydymo="" grupė="" buvo="" žymiai="" ilgesnė="" nei="" placebo="" grupė="" (os="" mediana:="" 15,1="" mėnesio="" prieš="" 6,6="" mėnesio),="" o="" mirties="" rizika="" sumažėjo="" 64="" %="" (hr="0,36," nominalus="" p).="0,0004)" );="" verta="" paminėti,="" kad="" os="" duomenys="" placebo="" grupėje="" apima="" duomenis="" apie="" pacientus,="" kurie="" po="" gydymo="" placebu="" pakeitė="" gydymą="" qinlock.="" bendras="" atsako="" dažnis="" (orr)="" pagal="" kitą="" antrinį="" baigtį="" reikšmingai="" pagerėjo="" qinlock="" gydymo="" grupėje,="" lyginant="" su="" placebo="" grupe="" (orr:="" 9,4="" %="" vs="" 0="" %,="" p="">

Naujausi analizės rezultatai, paskelbti ESMO susitikime 2020 m., parodė, kad pacientų, pakeitusių placebą prie atviro gydymo Qinlock, vidutinė PFS buvo 4,6 mėnesio, o vidutinė OS – 11,6 mėnesio. Šie duomenys dar labiau sustiprina Qinlock' potencialą suteikti reikšmingos klinikinės naudos pacientams, sergantiems pažengusiu VTSN. VTSN pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi trimis būdais, Qinlock yra naujas priežiūros standartas.

INVICTUS tyrimo rezultatai

Qinlock' veiklioji farmacinė medžiaga yraripretinibas, kuris yra KIT/PDGFRα kinazės jungiklio reguliatoriaus inhibitorius, vartojamas KIT/PDGFRα sukeliamiems virškinimo trakto stromos navikams (GIST), sisteminei mastocitozei (SM) ir kitam vėžiui gydyti. ripretinibas yra specialiai sukurtas pagerinti pacientų, sergančių virškinimo trakto stromos navikais, gydymą, nes slopina plataus spektro KIT ir PDGFRα mutacijas. Ripretinibas gali blokuoti pradines ir antrines KIT mutacijas 9, 11, 13, 14, 17 ir 18 egzonuose, susijusiuose su virškinimo trakto stromos navikais, ir pirminiame KIT egzone Nr. 17, nustatytame SM Sub D816V mutacijoje.ripretinibastaip pat slopina pirmines PDGFRα mutacijas 12, 14 ir 18 egzonuose, įskaitant virškinimo trakto stromos navikus, susijusius su D842V mutacija 18 egzone.

2020 m. gegužės mėn. JAV FDA patvirtino Qinlock kaip ketvirtos eilės pažangios GIST gydymą. Qinlock tinka suaugusiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti 3 ar daugiau kinazės inhibitorių, įskaitant: imatinibą,sunitinibas, irregorafenibas.

Verta paminėti, kad Qinlock yra pirmasis naujas vaistas, patvirtintas ketvirtos eilės VTSN gydymui, o tai žymi jaudinantį etapą. GIST yra navikas, kilęs iš virškinimo trakto. Daugumai pacientų, kurie iš pradžių reaguoja į tradicinius tirozino kinazės inhibitorius, galiausiai išsivystys naviko progresavimas dėl antrinių mutacijų. III fazės INVICTUS tyrime Qinlock įrodė įtikinamą klinikinio gydymo naudą išgyvenimo be progresavimo (PFS) ir bendro išgyvenamumo (OS) požiūriu, taip pat turi gerą saugumą ir toleravimą. Vaistas bus keturių eilučių GIST suteikia pagrindinę naują terapiją.

Patvirtindamas Qinlocką, FDA Onkologijos kompetencijos centro direktorius ir laikinai einantis FDA Vaistų vertinimo ir tyrimų centro Onkologijos ir ligų biuro direktoriaus pareigas Richardas Pazduras palankiai įvertino: „Nors kūrimo pažanga buvo padaryta. GIST gydymo per pastaruosius 20 metų, įskaitant keturias FDA patvirtintas tikslines terapijas.imatinibas [2002], sunitinibas [2006], regorafenibas[2013], avapritinibas [avapritinibas, 2020] – Tačiau kai kurie pacientai nereagavo į gydymą ir auglys toliau progresavo. Qinlock&Nr. 39 patvirtinimas prekybai suteikia naują gydymo galimybę pacientams, kurie išnaudojo FDA patvirtintus GIST gydymo metodus."