FcRn antagonistas efgartigimodas yra peržiūrimas ES, o „Zai Lab“ pristatė jį Kinijai!

„Zai Lab“ partneris „argenx“ neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūra (EMA) priėmė paraišką gauti leidimą prekiauti (MAA) efgartigimodu, FcRn antagonistu, skirtu sisteminei miastenijai gydyti (gMG). EMA pradėjo oficialų peržiūros procesą ir tikimasi, kad 2022 m. Viduryje jis priims sprendimą dėl peržiūros. Šiuo metu JAV FDA taip pat peržiūri efgartigimodo&gydymą gMG, o tikslinė receptinių vaistų vartojimo mokesčio įstatymo (PDUFA) data yra 2021 m. Gruodžio 17 d. Anksčiau šiais metais argenza taip pat pateikė paraiška efgartigimodui gydyti gMG Japonijos farmacijos ir medicinos prietaisų agentūrai (PMDA).

Myasthenia gravis (MG) yra neuromuskulinė liga, kurią sukelia patogeninis IgG ir kuri daro didelę įtaką gyvenimo kokybei. Ligos simptomai ir dabartinio gydymo šalutinis poveikis gali padaryti didelę žalą pacientų gyvenimui. MG gali turėti pražūtingą poveikį paciento gyvenimui ir nepriklausomybei, taip pat gali turėti įtakos gebėjimui ryti, kalbėti, vaikščioti ir net kvėpuoti. Be to, kiekvienas pacientas MG patiria skirtingai, todėl ligos valdymas yra nenuspėjamas.

Jei jis bus patvirtintas, efgartigimodas taps pirmuoju ir vieninteliu FcRn antagonistu, kuriam bus suteiktas reguliavimo patvirtinimas, ir gMG sergantiems pacientams suteiks pirmą tikslinę terapiją. Pagrindinio 3 fazės ADAPT tyrimo rezultatai parodė, kad gydymas efgartigimodu gali žymiai pagerinti gMG sergančių pacientų stiprumą ir gyvenimo kokybę. Dauguma pacientų, gydytų efgartigimodu, pastebėjo kliniškai reikšmingą pagerėjimą per pirmąsias 2 vartojimo savaites. Šie rezultatai turi svarbių pasekmių MG bendruomenei.

Efgartigimodo reguliavimas gMG gydymui yra pagrįstas pagrindinio 3 fazės ADAPT tyrimo rezultatais. Atitinkami duomenys buvo paskelbti šių metų birželį žurnale „The Lancet Neurology“. Straipsnio pavadinimas yra: Efgartigimodo saugumas, veiksmingumas ir toleravimas pacientams, sergantiems generalizuota miastenija (ADAPT): daugiacentris, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas.

Rezultatai parodė, kad ADAPT tyrimas pasiekė pagrindinį rezultatą: pacientams, kurių acetilcholino receptorių antikūnų teigiamas (AChR Ab +) gMG teigiamas, atsižvelgiant į kasdienio gyvenimo miastenijos aktyvumą (MG-ADL), palyginti su placebu grupėje, efgartigimodo gydymo grupėje buvo daugiau A Didelė dalis pacientų atsakė (67,7% vs 29,7%; p< 0,0001).="" respondentai="" buvo="" apibrėžti="" taip,="" kad="" mg-adl="" balas="" pagerėjo="" bent="" 2="" taškais="" 4="" savaites="" ar="" ilgiau="" iš="" eilės.="" be="" to,="" 40%="" efgartigimodo="" gydymo="" grupės="" pacientų="" simptomų="" išraiška="" buvo="" minimali="" (apibrėžiama="" kaip="" mg-adl="" balas="" 0="" [besimptomiai]="" arba="" 1),="" o="" pacientų,="" pasiekusių="" šį="" tikslą,="" dalis="" placebo="" grupėje="" buvo="" tik="" 11,1%.="" tarp="" atsakiusiųjų="" į="" achr-ab="" +="" 84,1%="" pacientų="" per="" pirmąsias="" 2="" gydymo="" savaites="" kliniškai="" reikšmingai="" pagerėjo="" mg-adl="" balai.="" šiame="" tyrime="" efgartigimodo="" saugumas="" buvo="" panašus="" į="">

Baigę ADAPT tyrimą, 90% pacientų įstojo į ADAPT plius tyrimą-atvirą pratęsimo tyrimą, kuris truko 3 metus, siekiant įvertinti ilgalaikį efgartigmod saugumą ir toleravimą. Vartojant ADAPT ir ADAPT plus, mažiausiai 118 pacientų 12 mėnesių ar ilgiau vartojo efgartigmodinį gydymą.

efgartigimod veikimo mechanizmas

Efgartigimodas yra kuriamas antikūnų fragmentas, skirtas sumažinti patogeninių imunoglobulino G (IgG) antikūnų kiekį ir blokuoti IgG cirkuliaciją. Efgartigimodas gali prisijungti prie FcRn, kuris yra plačiai išreikštas visame kūne ir atlieka pagrindinį vaidmenį užkertant kelią IgG antikūnų skilimui. FcRn blokavimas gali sumažinti IgG antikūnų ekspresijos lygį ir gali gydyti autoimunines ligas, kurias, kaip žinoma, skatina patogeniniai IgG antikūnai, įskaitant: myasthenia gravis (MG), lėtinę ligą, sukeliančią raumenų silpnumą; pemfigus vulgaris (PV), lėtinė odos liga, kuriai būdingas stiprus pūslių susidarymas ant odos; imuninė trombocitopenija (ITP), lėtinė liga, pasireiškianti ekchimoze ir kraujavimu; lėtinė uždegiminė demielinizuojanti polineuropatija (CIDP)) - liga, kai nervų sistemos pažeidimas sukelia judėjimo sutrikimus.

2021 m. Sausio 6 d. „Zai Lab“ ir „Argenx“ paskelbė, kad abi šalys pasiekė išskirtinį įgaliotą bendradarbiavimą, o „Zai Lab“ bus atsakinga už efgartigimodo plėtros ir komercijos didinimą Didžiojoje Kinijoje (įskaitant žemyninę Kiniją, Honkongą, Taivaną ir Makao) ).

Dr. Ren Hairui, „Zai Lab“ autoimuniteto ir kovos su infekcijomis srities vyriausiasis gydytojas, sakė: šiuo metu Kinijoje yra apie 200 000 pacientų, sergančių miastenija. Esamos gydymo galimybės yra labai ribotos ir yra didžiulių nepatenkintų klinikinių poreikių. Remiantis esamais efgartigimodo duomenimis, tikimasi, kad po šio patvirtinimo šis vaistas pakeis dabartinę sisteminės miastenijos ir kitų sunkių autoimuninių ligų gydymo būklę.

Pagal sutarties sąlygas „Zai Lab“ įgis išskirtinę teisę plėtoti ir komercializuoti efgartigimodą Didžiojoje Kinijoje. „Zai Lab“ bus atsakinga už klinikinius tyrimus ir efgartigimodo, skirto daugeliui indikacijų, registravimą Kinijoje. Be to, „Zai Lab“ taip pat bus atsakinga už 2 fazės patvirtinamųjų tyrimų, skirtų daugeliui naujų indikacijų, inicijavimą Didžiojoje Kinijoje, siekiant paspartinti daugiau autoimuninių efgartigimodo indikacijų kūrimą pasauliniu mastu.