Pirmasis MC4R agonistas Imcivree turi stiprų poveikį gydant nutukimą mc4R kelio defektais!

"Rhythm Pharmaceuticals" yra biofarmacijos įmonė, orientuota į retų nutukimo genetinių ligų gydymo kūrimą ir komercializavimą. Neseniai bendrovė paskelbė naujus teigiamus koncepcijos įrodymo duomenis iš kelių 2 fazės krepšelio tyrimo kohortų. Tyrimo metu vertinama Imcivree (setmelanotide) pacientams, sergantiems retu sunkiu nutukimu, kurį sukelia genetinės mutacijos MC4R kelyje, gydyti.

Imcivree yra melanokortino 4 (MC4) receptorių agonistas, kuris yra pirmos klasės tikslus vaistas, skirtas tiesiogiai išspręsti nutukimą, kurį sukelia genetiniai MC4 receptorių kelio šaknų priežasties defektai. 2020 m. lapkritį "Imcivree" buvo patvirtintas JAV FDA ilgalaikiam retų nutukusių vaikų ir suaugusiųjų nuo ≥ 6 metų svorio valdymui. Konkrečiai: genetiniai tyrimai patvirtino, kad jis buvo pagamintas pro-opioidinių melanocitų kortikosteroidų (POMC), nutukimas, kurį sukelia proproteinų konverterių subtilisin/kexin1 tipo (PCSK1) arba leptino receptorių (LEPR) defektai.

Veiklioji Imcivree farmacinė medžiaga yra setmelanotidas, kuris yra novatoriškas, oligopeptidas MC4R agonistas, sukurtas retoms nutukimo genetinėmis ligomis gydyti. MC4R yra dalis pagrindinių biologinių kelių, kad įstaiga savarankiškai reguliuoja energijos išlaidas ir apetitą. Genetinės mutacijos gali pakenkti MC4R kelio funkcijai, o tai gali sukelti didelį alkį (hiperappetitą) ir anksti prasidėjusį sunkų nutukimą. Šiuo metu setmelanotidas kuriamas kaip tikslinė terapija, skirta pažeisto MC4R kelio funkcijai atkurti, energijos suvartojimui ir apetito kontrolei pacientams, sergantiems retomis nutukimo genetinėmis ligomis, sumažinti alkį ir sumažinti svorį. Prieš patvirtinus Imcivree, nebuvo vaistų terapijos šioms retoms nutukimo genetinėmis ligoms gydyti.

2020 m. lapkričio pabaigoje "Imcivree" buvo patvirtintas JAV FDA ilgalaikiam retų nutukusių vaikų ir suaugusiųjų, vyresnių nei 6 metų≥ valdymui. Konkrečiai: genetiniai tyrimai patvirtino, kad jis buvo pagamintas pro-opioidinių melanocitų kortikosteroidų (POMC), nutukimas, kurį sukelia proproteinų konverterių subtilisin/kexin1 tipo (PCSK1) arba leptino receptorių (LEPR) defektai.

Su šiuo patvirtinimu, Imcivree tampa pirmą kartą FDA patvirtintas vaistas gydyti šių retų genetinių nutukimo. Šiuo metu Europos vaistų agentūra (EMA) taip pat atlieka spartesnį Imcivree vertinimą. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje setmelanotide buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD) POMC ir LEPR nepakankamam nutukimui gydyti, taip pat atitinkamai proveržio narkotikų paskyrimui (BTD) ir prioritetiniam narkotikų pavadinimui (PRIME).

Verta paminėti, kad tvirtindama "Imcivree", FDA taip pat išdavė retą pediatrinės ligos prioriteto peržiūros kuponą (PRV) ritmui, kad apdovanotų įmonę už nesumokėtus įnašus. Šis PRV gali būti naudojamas pagreitinti būsimų paraiškų patvirtinimą arba gali būti parduodamas trečiosioms šalims. Du neseniai PRV sandoriai buvo kaina maždaug 90 milijonų JAV dolerių.

Pacientai, kurie yra nutukę dėl POMC, PCSK1 ar LEPR defektų, nuo ankstyvo amžiaus pradeda kovoti su ekstremaliu ir nepasotinamu alkiu, kuris gali sukelti ankstyvą sunkaus nutukimo pradžią. FDA pritarimas Imcivree yra pagrįstas didžiausio iki šiol atlikto tyrimo dėl nutukimo, kurį sukėlė POMC, PCSK1 arba LEPR defektai, rezultatais. 3 fazės klinikinių tyrimų metu 80% ir 45,5% nutukusių pacientų, kuriuos sukėlė ATITINKAMAI POMC ar PCSK1 trūkumas ir LEPR trūkumas, prarado daugiau nei 10% savo svorio, gavę Imcivree vienerius metus.

2020 m. gruodį buvo sėkmingas pagrindinis 3 fazės tyrimas, kuriame buvo vertinama Imcivree, skirta gydyti nepatenkintą alkį ir sunkų nutukimą pacientams, sergantiems Bardet-Biedl sindromu (BBS) ir Alström sindromu. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą ir visus pagrindinius dalykus Antrinis rezultatas: statistiškai reikšmingas ir kliniškai reikšmingas paciento svorio ir bado balo sumažėjimas. Visi pirminiai į galą reaguojantys pacientai buvo BBS pacientai. Buvo 3 neįkainojami pacientai, sergantys Alstrom sindromu, tačiau nė vienas iš jų nesutiko pirminio galutinio taško. Ritmas planuoja 2021 m. antrąjį pusmetį užbaigti reguliavimo paraiškų dėl setmelanotido apdorojimo BBS pateikimą JAV FDA ir ES EMA. Bendrovė planuoja nustatyti alstromo sindromo setmelanotido vystymosi kelią, atlikusi išsamią galutinių tyrimo duomenų analizę.