Pirmasis naujas vaistas nuo epilepsijos iš augalų kanabinoidų! Epidiolex US kreipiasi dėl naujų indikacijų, susijusių su tuberozine skleroze (TSC) susijusiai epilepsijai gydyti

Didžiosios Britanijos farmacijos įmonė „GW Pharma“ yra pasaulinė kanabinoidų receptinių vaistų mokslo, plėtros ir komercijos lyderė. Neseniai įmonė ir jos dukterinė įmonė JAV „Greenwich Biosciences“ paskelbė, kad pateikė JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA) naują vaistų paraišką (sNDA) geriamajam skystajam kanabinoidinio vaisto „Epidiolex“ (kanabidiolio, kanabidiolio, CBD) paruošimui. ). SNDA siekia išplėsti „Epidiolex“ etiketę, kad apimtų: gumbelinės sklerozės (TSC) sukeltos epilepsijos gydymą. Šiuo metu „Epidiolex“ yra patvirtintas JAV traukulių, susijusių su Lennox-Gastaut sindromu (LGS) ir Dravet sindromu, gydymui.

Anksčiau Epidiolex TFDA buvo suteiktas retųjų vaistų vardas, skirtas TSC gydymui. TSC yra reta, sunki ir vaikų genetinė liga. Epilepsija yra labiausiai paplitęs TSC požymis. Du trečdaliai TSC pacientų patirs vaistams atsparių traukulių. Norint išspręsti su TSC susijusius priepuolius, labai reikia naujų gydymo metodų. III fazės klinikinio tyrimo duomenys parodė, kad Epidiolex reikšmingai sumažino su TSC susijusius refrakcinius traukulius (tiek židininius, tiek sisteminius) ir pagerino bendrą paciento būklę, palyginti su placebu. Jei jis bus patvirtintas, Epidiolex suteiks svarbų gydymo variantą TSC sergantiems pacientams.

SNDA yra pagrįstas atsitiktinės atrankos, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo rezultatais. Iš viso tyrime buvo 224 pacientų (1-65 metų), kurie buvo atsparūs gydymui (atsparūs ugniai). Šiems pacientams buvo atsitiktinai paskirta vartoti Epidiolex 25 mg / kg per parą (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg per parą (n= 73), placebą. (n= 76), 16 gydymo savaičių (4 savaičių titravimo laikotarpis, 12 savaičių palaikymo laikotarpis). Pirminė vertinamoji baigtis buvo gydymo Epidiolex, palyginti su placebu, procentinis pokytis, palyginti su pradiniu, palyginti su TSC susijusių židinių ir sisteminių priepuolių dažniu. Pagrindiniai antriniai padariniai yra šie: pacientų, kuriems traukulių sumažėjo ≥ 50%, procentas, pacientų, kuriems bendras traukulių dažnis ≥ 50% sumažėjo (įskaitant židinius ir traukulius), dalis ir bendras įspūdis apie pokyčius bendrą tiriamojo / globėjo būklę (S / CGIC).

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį. Palyginti su placebo grupe, su TSC susijusių traukulių dažnis gydymo Epidiolex grupėje buvo reikšmingai mažesnis: Epidiolex 25 mg / kg per parą ir 50 mg / kg per parą gydymo grupėje sumažėjo 49% nuo pradinio lygio, 48%, 29% sumažėjimas placebo grupėje (p=0. 0009, p=0. 00118).

Visų pagrindinių antrinių pasekmių rezultatai patvirtina poveikį pirminiam parametrui. Tiksliau: (2) Palyginti su placebo grupe, didesniam Epidiolex gydymo grupės pacientų priepuoliui sumažėjo 50% ar daugiau priepuolių ({{2}}% 2 5 mg / kg / dienos grupė ir 50 mg / kg / diena grupė) 40%, 2 2% placebo grupėje, p=0,069 2 ir p=0,0 2 4 5). (2) Palyginti su placebo grupe, 48% pacientų, gydytų dviejų dozių Epidiolex grupe, bendras traukulių dažnis (įskaitant židinį ir traukulius) sumažėjo labiau, palyginti su {{0 }} 7% placebo grupėje (p=0. 0013 ir p=0. 0018). (3) Remiantis paciento / globėjo bendrojo įspūdžio (S / CGIC) anketos tyrimo rezultatais, Epidiolex 2 5 mg / kg per dieną grupės ir Epidiolex 50 nurodytos proporcijos mg / kg per parą grupė buvo pagerinta atitinkamai 69%, 6 2% ir komfortas. Dozavimo grupė buvo 3 9% (p=0. 0074 ir p=0. 0580). (4) Papildoma analizė rodo, kad pacientams, gydomiems Epidiolex, labiau sumažėjo junginių židininių traukulių nei pacientams, vartojusiems placebą (2 5 mg / kg per parą, 50 mg / kg per dieną gydymo grupė Jie buvo atitinkamai 5 2% ir 50%, o dalis placebo grupėje buvo 3 2%, p=0. {{36} } ir p=0. 0116).

Šiame tyrime stebimas saugos profilis atitinka ankstesnių tyrimų rezultatus ir nebuvo nustatyta jokios naujos saugos rizikos. Nepageidaujamų reiškinių (AE) dažnis buvo 93% 25 mg / kg per parą grupėje, 100% 50 mg / kg per parą grupėje ir 95% placebo grupėje. Abi dozės yra priimtinos, nes 25 mg / kg per parą nepageidaujamų reiškinių yra mažiau nei 50 mg / kg per parą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra viduriavimas, sumažėjęs apetitas ir mieguistumas.

Bakterinė sklerozė (TSC) yra reta genetinė liga, kuria serga maždaug 50 000 žmonių JAV ir beveik 1 milijonai žmonių visame pasaulyje. Pasaulyje mažiausiai 2 TSC kūdikiai gimsta kiekvieną dieną, ir manoma, kad vienas iš kiekvieno 6000 naujagimio. Dėl šios ligos dažniausiai gerybiniai navikai auga svarbiuose kūno organuose, įskaitant smegenis, odą, širdį, akis, inkstus ir plaučius, ir yra pagrindinė paveldimos epilepsijos priežastis. TKS dažniausiai atsiranda pirmaisiais metais po gimimo, pasireiškia kaip židininė epilepsija ar kūdikio spazmas ir yra susijęs su padidėjusia autizmo ir intelekto negalios rizika. Būklės sunkumas gali labai skirtis. Kai kuriems vaikams liga yra labai lengva, o kitiems gali kilti gyvybei pavojingų komplikacijų. Apie 85% TSC pacientų serga epilepsija ir jie gali atsisakyti vaistų. Daugiau nei 60% TSC sergančių pacientų negali kontroliuoti priepuolių standartiniu gydymu, pavyzdžiui, vaistais nuo epilepsijos, chirurgine epilepsija, ketogenine dieta ar stimuliacija vaga. Priešingai, 30–40% epilepsija sergančių pacientų, kuriems nėra TSC, yra atsparūs.

Epidiolex (Europos prekės pavadinimas: Epidyolex) yra geriamasis, labai grynas skystas CBD ekstrakto ekstraktas. CBD yra ne psichotropinis komponentas, gaunamas iš kanapių augalo, ir turi daugialypį farmakologinį poveikį nervų sistemai. Daugybė tyrimų parodė, kad CBD turi akivaizdų antiepilepsinį ir antikonvulsinį poveikį, be to, jis turi mažiau šalutinių poveikių nei esami vaistai nuo epilepsijos.

Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA patvirtino geriamuosius skystuosius preparatus Epidiolex 2018 birželio mėn. 2 ir vyresniems pacientams, kaip papildomą epilepsijos, susijusios su Lennox-Gastaut sindromu (LGS), gydymą. ) ir Draveto sindromas (DS). Europos Sąjungoje „Epidyolex“ gavo tas pačias indikacijas, kaip ir anksčiau, 2019 birželio mėn. LGS ir DS yra dvi retos, sunkios, nuo vaikystės prasidėjusios epilepsijos ir sunkiausiai gydomos epilepsijos rūšys. JAV FDA anksčiau suteikė Epidiolex retųjų vaistų statusą gydant LGS ir DS retų vaikų ligų atvejais. Be to, FDA suteikė „Epidiolex“ pagreitintą statusą DS gydymui. Europoje EMA taip pat suteikė „Epidyolex“ retųjų vaistų statusą LGS ir DS.

Epidiolex / Epidyolex yra pirmasis iš augalų pagamintas kanabinoidinis vaistas, patvirtintas JAV ir Europoje epilepsijai gydyti. Tai taip pat yra pirmasis naujas vaistas nuo epilepsijos (AED). Pramonė labai optimistiškai vertina šio narkotiko komercines perspektyvas. „Clarivate“ anksčiau prognozavo, kad pardavimai 2022 sieks 1. 2 mlrd. USD.

Šiuo metu „GW Pharmaceuticals“ kuria „Epidiolex“ / „Epidyolex“, skirtą gydyti kitas retas ligas, įskaitant TSC ir Rett sindromą. GW išleido Sativex (nabiksimoliai) - pirmąjį pasaulyje iš augalų gaunamą kanabinoidų receptą, kurį daugelis patvirtino už JAV ribų išsėtinei sklerozei gydyti; bendrovė vykdo vėlesnį „Sativex“ projektą Siekdama FDA patvirtinimo. Įmonės 0010010 # 39 vamzdyne yra daugybė kandidatų į kanabinoidus, įskaitant junginius, skirtus epilepsijai, autizmui, glioblastomai ir šizofrenijai gydyti. (Bioon.com)