Pirmasis geriamasis PKR azosterinis aktyvatorius mitabivat 3 fazės klinikinė sėkmė!

"Agios Pharmaceuticals", turinti pirmaujančią poziciją ląstelių metabolizmo mokslo srityje, daugiausia dėmesio skiria naujoviškų vaistų vėžio ir retų genetinių ligų gydymui atradimui ir kūrimui. Neseniai bendrovė paskelbė, kad duomenys iš pasaulinio, atviro 3 fazės ACTIVATE-T tyrimo, kuriame buvo vertinama mitapivat suaugusiems pacientams, sergantiems piruvato kinazės trūkumu (PKD), kuriems buvo įprasta kraujo perpylimo, gydyti, parodė, kad kraujo perpylimo našta parodė statistiškai reikšmingą ir klinikinę reikšmę Sumažėjimas.

mitapivat yra pirmos klasės, geriamasis, mažas molekulės asosterinis aktyvatorius, kuris veikia prieš laukinio tipo ir įvairius mutantinius PKR fermentus. Piruvato kinazės trūkumas (PKD) yra sekinanti reta, visą gyvenimą trunkanti hemolizinė anemija, kuriai būdingos rimtos komplikacijos, nepriklausomai nuo paciento kraujo perpylimo būklės. mitapivat gali tapti pirmąja PKD ligos korekcijos terapija.

Tyrime visi 27 į grupę įtraukti pacientai buvo gydomi mitapivat. Per 24 savaičių fiksuotos dozės laikotarpį 37% (n=10) pacientų kraujo perpylimo našta sumažėjo ≥33%, palyginti su asmens istorine kraujo perpylimo našta (vienašalis p=0, 0002). Be to, 24 savaičių fiksuotos dozės laikotarpiu 22% (n=6) pacientų kraujo perpylimo nebuvo. Šio tyrimo metu žėručio saugumas atitiko anksčiau praneštus duomenis.

Agios taip pat neseniai pranešė, kad pasaulio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3 fazės ACTIVATE tyrimas, kurio metu buvo vertinama mitapivat suaugusiems pacientams, sergantiems PKD, kuriems nebuvo reguliariai perpilamas kraujas, atitiko pirminį rezultatą: 40% pacientų, sergančių gydymo mitapivat grupe, hemoglobino remisija ( Apibrėžiamas kaip nuolatinis hemoglobino padidėjimas nuo pradinio ≥1, 5 g/dL lygio), o placebo grupė yra 0 (dvipusis p.<>

Mitapivat cheminė struktūra (paveikslėlio šaltinis: rechemscience.com)

REMIANTIS ACTIVATE ir ACTIVATE-T duomenimis, "Agios" planuoja 2021 m. antrąjį ketvirtį pateikti mitapivat paraišką Jungtinėse Valstijose ir Europoje 2021 m. viduryje, ir tikimasi, kad 2022 m. mitapivat bus pateiktas rinkai dviejuose geografiniuose regionuose.

Chrisas Bowdenas, "Agios" vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė: "Remiantis AKTYVAVIMO ir ACTIVATE-T 3 fazės tyrimų rezultatais, manome, kad mitapivat gali turėti reikšmingą poveikį pacientams, sergantiems piruvato kinazės trūkumu (PKD). ACTIVATE-T tyrimas reprezentuoja Pirmą kartą atlikome mitapivat tyrimą su pacientais, kuriems reguliariai atliekama kraujo perpylimo operacija. Kartu su ACTIVATE rezultatais jis parodė galimą klinikinę mitapivat naudą pacientams, nepriklausomai nuo kraujo perpylimo naštos. Tikimės bendradarbiauti su Reguliavimo agentūromis Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje. Mitapivat bus naudojamas kaip pirmoji galima ligos modifikavimo terapija, kad PKD pacientų populiacijai būtų suteikti riboti gydymo būdai."

Piruvate kinazės trūkumas (PKD) yra reta genetinė liga, pasireiškianti lėtine hemolizine anemija, kuri yra pagreitintas raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas. Dėl genetinės PKR geno mutacijos raudonųjų kraujo kūnelių trūksta ląstelių energijos, o tai pasireiškia sumažėjusiu PK fermentų aktyvumu, sumažėjusiu adenozino trifosfato (ATP) kiekiu ir priešsekrinių metabolitų kaupimusi (įskaitant 2,3-DPG[2,3-difosfato gliceridą]).

PKD gali sukelti rimtų komplikacijų, įskaitant tulžies akmenis, plaučių hipertenziją, ekstramedullary hematopoezę, osteoporozę, geležies perkrovą ir jos tęsinį, kurie gali atsirasti nepriklausomai nuo anemijos laipsnio ar kraujo perpylimo naštos. PK trūkumas taip pat gali sukelti gyvenimo kokybės problemų, įskaitant darbo ir mokyklos veiklą, socialinį gyvenimą ir emocinės sveikatos iššūkius.

Dabartinės PKD gydymo strategijos, įskaitant raudonųjų kraujo kūnelių infuziją ir splenektomiją, yra susijusios su trumpalaike ir ilgalaike rizika. Šiuo metu nėra patvirtinto PKD gydymo.