Nauja nuoroda Boehringer / Lilly Jardiance (empagliflozin) buvo priimtas JAV FDA!

Boehringer Ingelheim (Boehringer Ingelheim) ir Eli Lilly (Eli Lilly) neseniai bendrai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė papildomą naują narkotikų paraišką (sNDA) už SGLT2 inhibitorius Jardiance (Empagliflozino) Kaip galima nauja terapija suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu (HFrEF), kurių išstūmimo frakcija yra mažesnė, įskaitant sergančius II tipo diabetu ir be jo, sumažina širdies ir kraujagyslių ligų mirties ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką ir lėtina inkstų funkcijos mažėjimą.

Širdies nepakankamumas (HF) yra niokojanti ir sekinanti širdies ir kraujagyslių liga, kuri ne tik riboja gyvenimo kokybę, bet ir yra progresuojanti liga, kuriai reikia pakartotinių hospitalizacijos ir kurią lydi inkstų funkcijos sumažėjimas. 3 fazės EMPEROR sumažinto tyrimo rezultatai parodė, kad suaugusiems pacientams, sergantiems HFrEF, kartu su standartiniu gydymu Jardiance žymiai sumažino širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką 25%, palyginti su placebu, tuo pačiu sulėtėjus inkstų funkcijos mažėjimui. Šie rezultatai yra labai statistinio reikšmingumo ir klinikinės reikšmės.

HF paveikia daugiau nei 60 milijonų žmonių visame pasaulyje, ir vis dar yra didelis nepatenkintas medicininis poreikis gydytis, nes maždaug pusė patvirtintų atvejų turėtų mirti per 5 metus. Jungtinėse Amerikos Valstijose HF taip pat yra pagrindinė hospitalizavimo priežastis. Manoma, kad 1 milijonas žmonių yra paguldytas į ligoninę su HF kasmet. HF yra dažniausia ir sunkiausia komplikacija po širdies priepuolio. HF sergantiems pacientams dažnai sunku kvėpuoti ir nuovargis, kuris gali rimtai paveikti gyvenimo kokybę. Pacientai, sergantys HF paprastai taip pat turi sutrikusi inkstų funkcija, kuri gali turėti didelį neigiamą poveikį prognozei. HF pacientų mirties rizika didėja su kiekvienu priėmimu. Širdies nepakankamumas su sumažinta išstūmimo frakcija (HFrEF) atsiranda, kai širdies raumenys negali veiksmingai susitraukti, o mažiau kraujo pumpuojamas į kūną iš širdies, palyginti su veikiančia širdimi. Širdies nepakankamumas su konservuota išstūmimo frakcija (HFpEF) atsiranda, kai miokardas gali susitraukti normaliai, tačiau skilvelio kraujyje nepakanka kraujo. Palyginti su veikiančia širdimi, mažiau kraujo patenka į širdį.

Anksčiau FDA suteikė Jardiance Fast Track Statusas (FTD) sumažinti širdies ir kraujagyslių mirties ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką HF pacientams. Kvalifikacija suteikiama Jardiance EMPEROR klinikiniam HF gydymo projektui. Tai apima EMPEROR sumažintą teismą ir EMPEROR išsaugotą teismą. Pastaroji tiria Jardiance poveikį širdies ir kraujagyslių ligų mirčiai ar hospitalizacijai suaugusiems pacientams, sergantiems HFpEF. Tikimasi, kad rezultatai bus gauti 2021 m. 2020 m. kovą FDA taip pat suteikė Jardiance fast track kvalifikaciją (FTD) lėtinei inkstų ligai (CKD) gydyti. Akreditacija apima vykstantį EMPA-KIDNEY tyrimą, kurio rezultatų tikimasi 2022 m.

SNDA yra pagrįstas III fazės EMPEROR sumažinto tyrimo (NCT03057977) rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su suaugusiais pacientais, sergančiais HFrEF (su diabetu ar be jo), ir duomenys parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį tikslą: kartu su standartiniu gydymu Jardiance 10mg, palyginti su placebu, užkirs kelią širdies ir kraujagyslių ligų mirčiai ar širdies nepakankamumo pasikartojimui hospitalizuojant Riziką žymiai sumažėja 25%. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2020 m. Europos kardiologijos draugijos (ESC) metiniame susitikime ir tuo pačiu metu paskelbti "New England Journal of Medicine" (NEJM), žr.: Širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligos rezultatai su Empagliflozinu širdies nepakankamumo atveju.

Pirminio rezultato rezultatai buvo nuoseklūs pacientų, sergančių II tipo diabetu ir be jo, pogrupyje. Tyrimo pagrindinė antrinio galinio punkto analizė parodė, kad Jardiance sumažino santykinę pirmojo hospitalizavimo ir pasikartojančio širdies nepakankamumo riziką 30%, palyginti su placebu. Be to, kaip inkstų funkcijos sumažėjimo matas - apskaičiuotas glomerulų filtravimo greitis (eGFR) mažėjimo rodiklis, Jardiance grupė buvo lėtesnė nei placebo grupė. Šiame tyrime Jardiance saugumas buvo panašus į žinomą vaisto saugumą.

EMPEROR sumažinti klinikiniai duomenys

Tiriamosios analizės metu pastebėtas absoliutus rizikos sumažėjimas pirminiam EMPEROR sumažinto tyrimo rezultatui buvo lygiavertis: 19 pacientų gydymas ilgiau nei 16 mėnesių galėjo užkirsti kelią 1 širdies ir kraujagyslių ligų mirčiai arba hospitalizacijai dėl širdies nepakankamumo. Kita tiriamoji analizė parodė, kad Jardiance 50% sumažino santykinę sudėtinių inkstų įvertinių rodiklių riziką (įskaitant stadijos inkstų ligą ir sunkų inkstų funkcijos praradimą).

Šiame bandyme gydomasis poveikis pasiekiamas paprastu dozavimo režimu, kartą per dieną, be titravimo. Saugos profilis yra panašus į žinomą Jardiance saugos profilį. Jardiance kliniškai reikšmingas nepageidaujamų reiškinių skirtumas, palyginti su placebu, nėra reikšmingas, įskaitant hipovolemiją (hipovolemiją), hipotenziją, hipovolemiją (skysčių praradimą), inkstų nepakankamumą (sutrikusi inkstų funkcija) ir hiperkalemiją (hiperkalemiją), hipoglikemijos reiškinius (hipoglikemiją).

Jardiance (empagliflozinas) priklauso natrio ir gliukozės kotransporterio-2 (SGLT-2) inhibitorių klasei. Įrodyta, kad atsirandantys SGLT- 2 inhibitoriai blokuoja gliukozės reabsorbciją inkstuose, išsiskiria per daug gliukozės į organizmą, taip sumažindami cukraus kiekį kraujyje, o hipoglikeminis poveikis nepriklauso nuo β Ląstelių funkcijos ir atsparumo insulinui.

Be aiškaus hipoglikeminio poveikio, vaistas taip pat gali suteikti papildomos naudos svorio netekimui, mažesniam kraujospūdžiui ir mažesnei šlapimo rūgščiai. Jardiance yra saugus ir gali sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką diabetu sergantiems pacientams. Tai pirmasis pasaulyje 2 tipo diabeto vaistas, kuris buvo ištirtas siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių mirties riziką.

Jardiance buvo patvirtintas prekiauti 2014 m. rugpjūčio mėn. 2016 m. pabaigoje Jardiance buvo dar kartą patvirtintas siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių ligomis sergančių pacientų, sergančių II tipo diabetu, kurį apsunkina širdies ir kraujagyslių ligos, mirties riziką. Šis patvirtinimas daro Jardiance pirmasis antidiabetinis vaistas patvirtintas visame pasaulyje, siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių mirties riziką pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.

Jardiance yra sunkiųjų SGLT2 inhibitorių klasės hipoglikemijos vaistai, kurie šiuo metu sudaro daugiau nei 50% rinkos dalį SGLT2 inhibitoriai. Pastaraisiais metais Eli Lilly-Boehringer Ingelheim aljansas buvo įsipareigojęs kurti šį vaistą širdies nepakankamumui ir lėtinei inkstų ligai gydyti.

Kinijoje, Jardiance (Empagliflozino) buvo patvirtintas prekybai 2017 m. rugsėjo mėn. Jis gali būti naudojamas kaip vienas vaistas, derinamas su metforminu arba derinamas su metforminu ir sulfonilkarbamidu, siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems II tipo diabetu. 2019 m. lapkritį Jardiance (empagliflozinas) buvo oficialiai įtrauktas į nacionalinį sveikatos draudimo katalogą. Medicininio draudimo katalogas oficialiai įgyvendintas visoje šalyje 2020 m. sausio 1 d. Manau, kad su medicinos draudimo sąrašą visoje šalyje pažanga, daugiau Kinijos diabetu sergantiems pacientams bus naudinga šio puikaus gydymo narkotikų!