„GlaxoSmithKline PARP“ inhibitorius Zejula (Zeraku) pateko į JAV FDA realaus laiko onkologijos apžvalgą!

„GlaxoSmithKline“ (GSK) neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė jos pateiktą papildomą naują vaistų paraišką (sNDA), kuria siekiama patvirtinti Zejula, Nirapalil), kaip palaikomąją terapiją pacientams, sergantiems išplitusiu kiaušidžių vėžiu, kurie reaguoti į chemoterapiją, kurioje yra platinos, pirmosios eilės terapijoje, nepriklausomai nuo biologinių žymenų būklės. FDA peržiūrės sNDA vykdydamas realaus laiko onkologijos apžvalgos (RTOR) bandomąjį projektą. Projektu siekiama ištirti efektyvesnį peržiūros procesą, siekiant užtikrinti, kad saugūs ir veiksmingi gydymo vaistai pacientams būtų pateikiami kuo anksčiau.

Ši paraiška pagrįsta PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) III fazės klinikinio tyrimo, kuriame įvertintas Zejula palaikomosios terapijos progresavusio kiaušidžių vėžio terapija, rezultatais. Tai yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems progresavusiu (III ar IV stadijos) kiaušidžių vėžiu, kurie reagavo į gydymą pirmosios eilės chemoterapija, kurioje buvo platina ir įvertino Zejula kaip pirmosios eilės palaikomąją terapiją, palyginti su placebu. Veiksmingumas ir saugumas. Tyrimo metu pacientai, kuriems pasireiškė remisija po pirmosios eilės chemoterapijos iš platinos, atsitiktine tvarka buvo paskirstyti palaikomajam gydymui Zejula arba placebu santykiu 2: 1 . Tyrime buvo naudojamas išgyvenimas be progresijos (PFS), siekiant įvertinti Zejula, kaip pirmosios eilės palaikomosios terapijos, veiksmingumą. Tyrimo protokolas buvo pakeistas įtraukiant individualizuotą pradinį gydymą Zejula: pacientams, kurių pradinis kūno svoris 0010010 lt; 77 kg ir (arba) trombocitų skaičius 0010010 lt; 150 K / μL, pradinė dozė yra 2 00 mg vieną kartą per parą; visiems kitiems pacientams pradinė dozė yra 300 mg vieną kartą per parą.

Tyrimo rezultatai buvo paskelbti Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) metiniame susirinkime. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį: {{2}, naudojant visą eilės palaikomąją terapiją, visoje tiriamojoje populiacijoje (nepriklausomai nuo biologinių žymenų būklės), Zejula, palyginti su placebu, žymiai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką. }% (HR=0. 62, 95% PI: 0,50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Svarbu tai, kad kliniškai ir statistiškai reikšminga nauda buvo parodyta homologinės rekombinacijos defektų (HRD teigiami) ir normalios homologinės rekombinacijos (HRD neigiami) pogrupiuose. Šiuos rezultatus lemia sumažėjusi kliniškai reikšminga ligos progresavimo rizika: BRCA mutavusių navikų (60% sumažėjo rizika, HR=0. 40, 95% PI: 0,27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), homologiniai rekombinacijos defektai (teigiami HRD) BRCA laukinio tipo navikas (sumažinta rizika 50%, HR=0. 50 [95% PI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), normali homologinė rekombinacija (HRD). neigiamas) navikas (sumažinta rizika 32%, HR=0. 68 [95% PI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

Vidutinės trukmės bendro išgyvenamumo (OS) analizėje Zejula taip pat parodė drąsinančią OS pagerėjimo tendenciją, palyginti su placebu. Iš anksto suplanuota OS vidutinės trukmės analizė parodė, kad Zejula buvo naudinga visai tiriamai populiacijai (HR 0. 70; 95% PI: 0,44–1. 11). Žmogaus širdies nepakankamumo pogrupyje 91% pacientų, išgyvenusių Zejula, išgyveno 24 gydymo mėnesius, o 85% pacientų, gydytų placebu (HR=0. 61; 95% PI: 0,27–1. 40). Šie duomenys dar nėra subrendę, o jų reikšmė nėra visiškai suprantama. Tarpinė OS analizė taip pat parodė, kad pogrupyje, turinčiame pakankamą ŠN, 81% pacientų, gydomų Zejula, išgyveno 24 gydymo mėnesius, palyginti su 59% pacientų, vartojusių placebą (HR=0 . 51; 95% PI: 0,27–0. 97).

Šiame tyrime parodytas saugos profilis nesiskiria nuo Zejula žinomo saugumo profilio. Dažniausios 3 ar aukštesnės klasės nepageidaujamos reakcijos Zejula yra anemija (31%), trombocitopenija (29%) ir neutropenija (13%). Įdiegus individualų dozavimo režimą, pagrįstą kūno svoriu ir (arba) trombocitų skaičiumi, hematologinio gydymo metu galima sumažinti nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnį. Naujų saugos signalų nerasta. Patikrinti paciento ataskaitos rezultatai rodo, kad gydymo Zejula ir placebo grupėse gyvenimo kokybė yra panaši.

JAV kasmet kiaušidžių vėžys diagnozuojamas maždaug 22 000 moterų. Kiaušidžių vėžys yra penktoji pagrindinė moterų vėžio mirties priežastis. Nors pirmosios eilės chemoterapijos, kurios sudėtyje yra platina, atsakas yra didelis, tačiau maždaug 85% pacientų liga pasikartos. Kartą recidyvus sunku išgydyti, o intervalai tarp kiekvieno atkryčio sutrumpėja.

Į PRIMA tyrimą įtraukti pacientai, kuriems nustatytas atsakas į pirmosios eilės chemoterapiją, kurioje yra platina, įskaitant pacientus, kuriems yra didelė ligos progresavimo rizika. Tai populiacija, kurios medicininiai poreikiai yra nepatenkinti ir kuriai per mažai atstovaujama ankstesniuose pirmos eilės kiaušidžių vėžio tyrimuose. Šis tyrimas yra svarbus tyrimas, o duomenys rodo Zejula palaikomosios terapijos svarbą ir klinikinę naudą kiaušidžių vėžiu sergančioms moterims. „Zejula“ vienkartinis palaikomasis pirmosios pagalbos palaikomasis gydymas po operacijos ir pirmosios eilės chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos, suteiks pacientams svarbų naują gydymo variantą, o ligą iš esmės įmanoma išgydyti kiaušidžių vėžiu.

Zejula 0010010 # 39 aktyvusis farmacinis ingredientas yra niraparibas, kuris yra geriamasis mažų molekulių poli ADP ribozės polimerazės (PARP) inhibitorius, galintis pasinaudoti DNR atstatymo kelio trūkumais, norėdamas geriau užmušti vėžines ląsteles. . Šis veikimo būdas suteikia vaistams galimybę gydyti įvairius navikus, turinčius DNR atstatymo defektų. PARP yra susijęs su įvairiais navikų tipais, ypač krūties ir kiaušidžių vėžiu.

„Zejula“ sukūrė „Tesaro“, o „GlaxoSmithKline“ įsigijo „Tesaro“ gruodžio mėn. 2018 už 5. USD. 1 mlrd. JAV dolerių (maždaug 4 mlrd. Svarų). Rugsėjo pabaigoje 2016 „Zaiding Pharmaceuticals“ ir „Tesaro“ pasiekė licencijavimo susitarimą leisti „Zejula“ 0010010 # 39 teises žemyninėje Kinijoje, Honkonge ir Makao.

„Zejula“ buvo patvirtintas prekybai JAV 2017 kovą. Šiuo metu patvirtintos indikacijos apima: (1) Pacientams, sergantiems recidyvuojančiu epitelio kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių vėžiu ar pirminiu pilvaplėvės vėžiu, kuriems visiškai ar iš dalies palengvintas palaikomasis chemoterapinis gydymas, kurio sudėtyje yra platinos. (2) Išsivysčiusiam kiaušidžių vėžiui, kiaušintakių vėžiui ar pirminiam pilvaplėvės susirgimui, kuriam anksčiau buvo skiriama 3 ar daugiau chemoterapijos schemų ir kurio vėžys yra susijęs su homologinio rekombinacijos defekto (HRD) teigiama būkle, apibrėžtu viename iš šių 2 ligų gydymas vėžiu sergantiems pacientams: (a) kenksmingos arba įtariamos kenksmingos BRCA mutacijos; b) genomo nestabilumas (GIS) ir ligos progresavimas per 6 mėnesius po atsako į paskutinę chemoterapiją, kurioje yra platinos.

Honkonge ir Makao (Kinija) Zejula buvo patvirtinta įtraukimui į sąrašą 2018 spalio ir 2019. Žemyninėje Kinijoje Nacionalinė vaistų administracija (NMPA) patvirtino Zejula 27, 2019 gruodžio mėn. Šio vaisto indikacijos yra: pasikartojantis epitelio kiaušidžių vėžys, norint visiškai ar iš dalies remisija platinos turinčioje chemoterapijoje, palaikomasis gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems kiaušintakių vėžiu ar pirminiu pilvaplėvės vėžiu.

Zejual yra potencialiai geriausias klasės PARP inhibitorius dėl skirtingo veiksmingumo, dozės vieną kartą per parą ir puikių farmakokinetinių savybių, įskaitant jo sugebėjimą peržengti kraujo ir smegenų barjero gebėjimą. Be kiaušidžių vėžio, Zejula šiuo metu vertinamas kaip monoterapinis ir kombinuotasis gydymas nuo plaučių vėžio, krūties vėžio ir prostatos vėžio. 0010010 nbsp;