Terapinis poveikis narsoplimabo dėl transplantacijos susijusių trombozinė mikroangiopatija (HSCT-TMA) gerokai viršijo JAV FDA lūkesčius!

Omeros Corporation yra novatoriška biofarmacinė bendrovė, skirta aptikti, plėtoti ir komercializuoti mažos molekulės ir baltymų terapija didelės rinkos ir retų indikacijų, tokių kaip komplemento sukeltos ligos, centrinės nervų sistemos ligos, ir imuninės susijusios ligos. Neseniai bendrovė paskelbė naujausius rezultatus pagrindinių III fazės klinikinio tyrimo monokloninių antikūnų narsoplimabo trombozės mikroangiopatija, susijusi su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT-TMA). Duomenys gerokai viršijo veiksmingumo pabaigos taško ribą. Šiuo metu nėra patvirtintas HSCT-TMA terapija.

Šis III fazės tyrimas yra atviras vienos grupės tyrimas, išskyrus kontrolines grupes, istorines kontrolines grupes ar kt. Tyrime dalyvavo iš viso 28 didelės rizikos HSCT- TMA sergantys pacientai. Pagrindinė tyrimo vertinamoji baigtis buvo visiškas atsako dažnis (KRR), o KRR veiksmingumo riba, dėl kurios susitarta su FDA, buvo 15%. Visi šio tyrimo pacientai baigė gydymą. Naujausi rezultatai paskelbti šį kartą yra tokie.

Pagrindinė vertinamoji baigtis: tiriamosios populiacijos KRR ir apatinė 95% pasikliautinio intervalo riba (95% PI) reikšmingai viršijo veiksmingumo ribą (15%). Pacientams, vartojusiems bent vieną narsoplimabo dozę, KRR buvo 54% (95% PI: 34-72, p<0.0001); among="" patients="" who="" received="" narsoplimab="" treatment="" for="" at="" least="" 4="" weeks="" according="" to="" the="" protocol,="" the="" crr="" was="" 65%="" (95%="" ci:="" 43-84,="" p=""><>

Antrinės vertinamosios baigtys: (1) 100 dienų išgyvenamumo dažnis (apibrėžiamas kaip išgyvenamumo dažnis nuo Hklt- TMA diagnozės nustatymo dienos) viršijo ekspertų lūkesčius (mažiau nei 20%): 68% visų pacientų, gydytų pagal protokolą, 83% pacientų vartojo narsoplimabo mažiausiai 4 savaites ir 93% pacientų, kuriems gydymas narsoplimabu buvo veiksmingas. Ekspertai, susipažinę su pagrindiniais bandomasis duomenys tikisi, kad 100 dienų išgyvenamumas tyrimo gyventojų bus mažesnis nei 20%. (2) Preliminarūs antrinių laboratorinių veiksmingumo vertinamųjų baigčių rezultatai (pradiniai pokyčiai prieš gydymą iki kiekvienos laboratorijos vertės) ir toliau reikšmingai pagerėjo ir užtikrina statistiškai reikšmingą trombocitų skaičių, laktato dehidrogenatą ir globiną surišančią akademinę reikšmę (p<0.01 for="" all="" treated="">

Saugumas: Dažniausios nepageidaujamos reakcijos tyrime buvo viduriavimas, pykinimas, vėmimas, hipokalemija, neutropenija ir karščiavimas. Tai dažnos nepageidaujamos reakcijos pacientams, kuriems persodintos kamieninių ląstelių ląstelės. Teismo metu žuvo šeši žmonės. Tai sukėlė sepsis, pagrindinės ligos progresavimas ir transplantato prieš šeimininką liga, kurios visos yra dažnos mirties priežastys šioje pacientų grupėje.

Visi tyrimo duomenys bus paskelbti metiniame Europos kraujo ir kaulų čiulpų transplantacijos draugijos susitikime Madride vėliau šį mėnesį. Dr Miguel Angel Perales, MD, direktorius Suaugusiųjų kamieninių ląstelių transplantacijos instituto memorialinis Sloan-Kettering Cancer Center, sakė: "Veiksmingumo ir saugos duomenys narsoplimab pagrindiniai tyrimai yra vilčių. Atsižvelgiant į griežtus atsako kriterijus bandymų laboratorinių žymenų ir organų funkcija , Visiškai remisijos dažnis (CRR) ir 100 dienų išgyvenamumas narsoplimabo yra labai reikšmingas. Šiuo metu nėra patvirtinto HSCT-TMA gydymo. Dabartinis gydymas paprastai apsiriboja palaikomąja priežiūra ir narkotikų, būtinų GvHD Vaistų prevencijai, nutraukimas. Narsoplimab gali ne tik tapti HSCT-TMA gydymo branduolys, bet taip pat leidžia mums išlaikyti būtinus TpŠL prevencinius vaistus. "

HSCT- TMA yra rimta ir dažnai mirtina komplikacija kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos (HKLT), kuri yra sisteminė, daugiafaktorinė liga, kurią sudaro prieš gydymą programos, susijusios su kamieninių ląstelių transplantacija, imunosupresantas, infekcija 1. Transplantato prieš šeimininką liga (TpŠL) ir endotelijos ląstelių pažeidimas, kurį sukelia kiti veiksniai. Endotelial žala aktyvina komplemento lectin kelią ir vaidina svarbų vaidmenį įvykus hSCT-TMA atsiradimui ir vystymui. Ši situacija gali pasireikšti autologinio ir alogeninių transplantacija, bet yra labiau paplitęs alogeninių transplantacijos. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje kasmet atliekama maždaug 25 000–30 000 alogeninių transplantacijų. Naujausiuose pranešimuose apie suaugusiuosius ir vaikus, kuriems buvo atlikta alogeninių kamieninių ląstelių transplantacija, nustatyta, kad HSCT- TMA dažnis yra apie 40%, iš kurių iki 80% pacientų gali turėti didelės rizikos požymių. Sunkiais HSCT- TMA atvejais mirtingumas gali viršyti 90%, o net ir išgyvenusiems pacientams ilgalaikis inkstų nepakankamumas yra dažnas. Šiuo metu HSCT-TMA neturi patvirtintų gydymo būdų ar priežiūros standartų.

narsoplimabas yra visiškai žmogaus IgG4 monokloninis antikūnas, nukreiptas į su manesa surišančius su mioze susijusius serino proteazę 2 (MASP-2) kaip tikslą, sukurtą HSCT-TMA gydymui. MASP-2 yra komplemento sistemos lektorijos kelio efektorinis fermentas. Lektonu daugiausia aktyvina audinių pažeidimas arba mikrobų infekcija. Svarbu tai, kad, skirtingai nuo kitų komplemento, nukreipto į vaistus rinkoje ar vystymosi, slopinantis narsoplimabo poveikis MASP-2 netrukdo klasikiniam komplemento keliui, kuris yra pagrindinis įgyto infekcijos imuninio atsako komponentas. Narsoplimabo vaidmuo yra užkirsti kelią komplemento sukeltam uždegimui ir endotelialinei žalai, nedarant įtakos kitų įgimtų imuninių kelių funkcijai.

Šiuo metu narsoplimabas baigė pagrindinį III fazės klinikinį tyrimą, skirtą HSCT- TMA gydymui. Anksčiau narsoplimabui buvo suteikta proveržio narkotikų kvalifikacija didelės rizikos HSCT-TMA sergantiems pacientams gydyti, komplemento sukeltos trombinės mikroangiopatijos (TMA) prevencija ir retųjų vaistų kvalifikacija gydant HSCT-TMA Jungtinėse Amerikos Valstijose ir jai buvo suteiktas hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos gydymas ES (HSCT) retųjų vaistų kvalifikaciją. Šiuo metu narsoplimabas taip pat yra III fazės klinikinio vystymosi IgA nefropatija (IgAN) ir netipiškas hemolizinis ureminis sindromas (aHUS). Anksčiau šis narkotikas taip pat buvo suteiktas retųjų vaistų ir proveržio narkotikų kvalifikacija igano gydymui Jungtinėse Amerikos Valstijose, paspartinta aHUS gydymo kvalifikacija ir retųjų vaistų kvalifikacija IgAN gydymui Europos Sąjungoje.

2019 m. spalio mėn. Bendrovė ir toliau teiks BLA, kaip planuota, ir planuoja pateikti paraišką dėl leidimo prekiauti narsoplimabo gydymui HSCT-TMA ES.