ROR1 tikslinis monokloninis antikūnų cirmtuzumabas + BTK inhibitorius Imbruvica visiškas remisijos dažnis 50%, klinikinės naudos dažnis 100%

Oncernal Terapinės yra klinikinės stadijos biofarmacinė kompanija, skirta naujų navikų terapijos plėtrai vėžio gydymui su rimtais nepatenkintais medicininiais poreikiais. Jos narkotikų vystymosi dėmesio centre yra perspektyvus, bet neištirtų su vėžiu susijusių pokyčių Biologiniai keliai. Neseniai bendrovė paskelbė naujausius duomenis apie cirtuzumabo kartu su Imbruvica (ibrutinibas) recidyvuojančių ar atsparių mantijos ląstelių limfomos (R / R MCL) I / II CIRLL tyrimo gydymui (nuo kovo 6, 2020)

cirmtuzumabas yra monokloninis antikūnas, kuris veikia slopinamąjį į tirozino kinazės panašaus retino receptoriaus 1 (ROR1) kelią. Imbruvica yra pirmos klasės žodžiu Bruton tirozino kinazės (BTK) inhibitorius, kuris buvo bendrai sukurtas ir komercializuotas AbbVie pharmacikls ir Johnson & Johnson's Janssen Biotechnology.

R / R MLL sergantys pacientai, įtraukti į CIRLL tyrimą, anksčiau buvo gydomi įvairiais vaistais (mediana: 2), įskaitant chemoterapiją, autologinę kamieninių ląstelių transplantaciją (SCT), autologinį Gydymą SCT ir CAR- T, autologinę SCT ir alogeninią SCT , Imbruvica ir rituksimabo.

Rezultatai parodė, kad stebėjimo mediana buvo 6,4 mėnesio, iš 12 pacientų, į kuriuos buvo galima įvertinti, visiškas atsako dažnis (VA) buvo 50 % (6/12), o dalinio atsako dažnis (PR) buvo 33 % (4 iš 12), ligos stabilizavimo dažnis (SN) yra 17 % (2/12), optimalus objektyvaus atsako dažnis (OLA = CR + PR) yra 83 %, klinikinės naudos dažnis (CR + PR + SN) yra 100 %.

Vienas iš 6 CR sergančių pacientų buvo patvirtintas kaip visiškas metabolinė remisija (CMR) kompiuterinės tomografijos būdu, o kaulų čiulpų biopsija dar nebaigta. Visi 6 CR sergantys pacientai toliau išlaikė visišką remisiją, o 1 atvejis išlaikė visišką remisiją ilgiau kaip 21 mėnesį. Verta paminėti, kad 4 iš 6 CR sergančių pacientų per 4 mėnesius nuo cirmtuzumabo ir Imbruvica derinio vartojimo pradžios pasiekė visišką remisiją. Šio tyrimo metu cirmtuzumabo ir Imbruvica derinys buvo gerai toleruojamas, o nepageidaujamos reakcijos atitiko monoterapiją Imbruvica. Dozės ribojimo toksinio poveikio, nutraukimo, cirmtuzumabo sukeltų sunkių nepageidaujamų reakcijų nėra.

Hun Ju Lee, MD, iš CIRLL klinikinio tyrimo tyrėjas ir docentas limfomos ir mielomos teksaso MD Anderson cancer center universiteto, sakė: "Cirmtuzumabo ir Imbruvica kombinuotas gydymas pacientams, sergantiems R / R MCL pasiekė aukštą greitį visiškos remisijos, visiškai remisijos norma yra didesnė nei anksčiau pranešė Imbruvica monoterapija. Šie duomenys teikia daug vilčių, ypač atsižvelgiant į tai, kad kai kuriems iš šių pacientų anksčiau buvo taikytas daugiakarto gydymas. Pasikartojantis MCL pacientų populiacija vis dar skubiai turi toleruoti lytinio gydymo planą, siekiant suteikti gilesnį ir ilgalaikį gydymo pagalbą. "

cirmtuzumabo veikimo blokados WNT5A kelias, slopina vėžio ląstelių augimą ir metastazę

cirmtuzumabas yra monokloninis antikūnas, kuris yra susijęs su ROR1, kuris yra potencialiai patrauklus naviko terapijos taikinys. Tai karcinoembrioninis antigenas, kuris paprastai nėra išreikštas suaugusiųląstelių, kai aktyvuota ir išreikšta naviko ląstelių , Duos naviko išlikimo ir prisitaikymo privalumus.

Mokslininkai Kalifornijos Universiteto San Diego medicinos mokykloje nustatė, kad nukreipti pagrindinius epitopai ROR1 yra raktas į specialiai nukreipti ROR1 išreikšti navikų. Cirmtuzumabas buvo sukurtas remiantis šiuo atradimu. Antikūnas gali prisijungti prie pagrindinių ROR1 epitopų, kuris yra labai išreikštas daugelyje skirtingų vėžio formų, bet neišreikštas normaliuose audiniuose. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad cirmtuzumabo vartojant kartu su ROR1, jis gali blokuoti WNT5A signalizaciją, slopinti naviko ląstelių proliferaciją, migraciją ir išlikimą bei sukelti naviko ląstelių diferenciaciją.

Šiuo metu cirmtuzumabas yra klinikinio vystymosi. Cirmtuzumabas ir Imbruvica mll ir lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL) gydymui yra I / II fazės klinikinių tyrimų metu. Be to, vyksta i fazės klinikinių metastazavusio krūties vėžio gydymo tyrimų metu cirmtuzumabas, vartojamas kartu su paklitakseliu.