JAV FDA suteikė „Arrowhead“ antros kartos poodinės RNRI terapijos ARO-AAT proveržio terapijos pavadinimą!

„Arrowhead Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė RNAi vaistą ARO-AAT (taip pat žinomą kaip TAK-999) proveržio terapijos pavadinimą (BTD), skirtą gydyti α-1 antitripsino trūkumą (AATD). paveldima kepenų liga, ši liga gali labai pakenkti pacientų kepenims ir plaučiams. Prieš tai ARO-AAT taip pat gavo FDA suteiktą retųjų vaistų pavadinimą (ODD) ir greitą gydymą (FTD), o Europos Komisija suteikė ODD.

ARO-AAT yra „Arrowhead“ (GG) #39 antros kartos poodinė RNRi terapija, kuri šiuo metu kuriama kartu su „Takeda Pharmaceutical“. ARO-AAT skirtas slopinti mutantinio α-1 antitripsino (Z-AAT) baltymo gamybą kepenyse, o tai yra progresuojančios kepenų ligos priežastis AATD sergantiems pacientams. Tikimasi, kad uždegiminio Z-AAT baltymo gamybos sumažinimas užkirs kelią kepenų ligos progresavimui ir gali paskatinti kepenų regeneraciją ir atstatymą.

BTD yra naujas FDA vaistų peržiūros kanalas, kurio tikslas-paspartinti naujų vaistų, skirtų sunkioms ar gyvybei pavojingoms ligoms gydyti, kūrimą ir peržiūrą, ir yra preliminarių klinikinių įrodymų, kad, palyginti su esamais gydymo vaistais, nauji vaistai, kurie gali iš esmės pagerinti ligos būklę. Tyrimų ir plėtros metu BTD gauti vaistai gali būti atidžiau nurodomi, įskaitant vyresnius FDA pareigūnus, ir jie gali būti reguliariai peržiūrimi ir galimai peržiūrimi peržiūros metu, siekiant užtikrinti, kad pacientams būtų suteiktos naujos gydymo galimybės per trumpiausią laiką.

Javier San Martin, MD, „Arrowhead“ vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė: „Pacientams, sergantiems AATD sukelta kepenų liga, šiuo metu nėra kitų gydymo galimybių, išskyrus kepenų transplantaciją. FDA proveržio terapijos paskyrimo gavimas yra svarbus ARO-AAT tyrimo projekto etapas. „Arrowhead“ ir mes, „Takeda Collaborators“, esame bendrai įsipareigoję AATD sergantiems pacientams. Siekdami paspartinti ARO-AAT plėtrą, ketiname pasinaudoti BTD teikiamais pranašumais, įskaitant patobulintas FDA vyresniųjų pareigūnų ir patyrusių apžvalgininkų gaires. Tikimės, kad tai bus svarbu kuo greičiau."

ARO-AAT 2 fazės SEQUOIA tyrimas neseniai baigė visų 40 pacientų registraciją. Arrowhead neseniai paskelbė ARO-AAT2002 2 etapo atvirą tyrimą 2021 m. Europos kepenų tyrimų asociacijos (EASL) tarptautinėje kepenų konferencijoje. Tarpiniai ARO-AAT2002 2 etapo atviro etiketės tyrimo rezultatai yra labai džiuginantys.

Šie tarpiniai rezultatai rodo, kad ARO-AAT ir toliau mažina toksiško mutanto Z-AAT baltymo gamybą, kuri buvo nustatyta kaip progresuojančios kepenų ligos priežastis AATD sergantiems pacientams.

Be to, sumažėjus toksiško mutanto Z-AAT baltymo gamybai per 6 mėnesius ir 12 mėnesių, atsirado daug svarbių signalų, susijusių su kepenų ligų gydymu pacientams, sergantiems AATD sukelta kepenų fibroze. (Išsamius rezultatus rasite EASL susitikimo ataskaitoje: EASL 2021 ARO-AAT2002 pristatymas)

Su alfa-1 antitripsinu susijęs trūkumas (AATD) yra reta genetinė liga, susijusi su vaikų ir suaugusiųjų kepenų ligomis ir suaugusiųjų plaučių liga. Apskaičiuota, kad AATD pasireiškia 1 žmogui iš 3000–5000 JAV gyventojų ir 1 žmogui iš 2500 žmonių Europoje. AAT baltymą daugiausia sintezuoja ir išskiria kepenų ląstelės, o jo funkcija yra slopinti fermentus, kurie skaido normalų jungiamąjį audinį. Labiausiai paplitęs ligos variantas, Z mutantas, turi vieną aminorūgščių pakaitalą, dėl kurio baltymas sulankstomas neteisingai. Mutanto baltymas negali būti veiksmingai išskiriamas ir kaupiasi sferine forma kepenų ląstelėse. Tai gali sukelti nuolatinį kepenų ląstelių pažeidimą, dėl kurio padidėja fibrozės, cirozės ir kepenų ląstelių karcinomos rizika.

Asmenims, turintiems gryną ir PiZZ genotipą, labai trūksta funkcinio AAT, dėl kurio atsiranda plaučių ir kepenų ligos. Plaučių ligos dažnai gydomos intensyviu AAT gydymu. Tačiau intensyvus gydymas neturi terapinio poveikio kepenų ligoms ir nėra specifinio gydymo kepenų apraiškoms. Kepenų transplantacija šiuo metu yra vienintelė veiksminga gydymo galimybė, todėl šioje srityje yra daug nepatenkintų poreikių.