C tipo natriuretinio peptidinio analoginio vosoritido netrukus bus patvirtintas prekybai

BioMarin Pharmaceuticals neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą peržiūros nuomonę, kurioje rekomenduojama patvirtinti vosoritidą (BMN111), kuris yra C tipo natriuretikas, švirkščiamas vieną kartą per parą Peptidų (CNP) analogais achondroplazijos gydymui vaikams nuo 2 metų iki uždaro augimo plokštelės. Augimo plokštės uždarymas vyksta po brendimo, kai pasiekiamas galutinis suaugusiųjų aukštis. Achondroplazija yra labiausiai paplitęs neproporcingas žemas ūgis žmonėms.

Dabar CHMP nuomonės bus pateiktos Europos Komisijai (EK) peržiūrėti. Tikimasi, kad pastarasis galutinį sprendimą dėl peržiūros priims per ateinančius du mėnesius. Jei bus patvirtintas, vosoritidas bus parduodamas su prekės ženklu Voxzogo. Šiuo metu vosoritidą taip pat peržiūri JAV FDA, o tikslinė receptinių vaistų naudotojo mokesčio įstatymo (PDUFA) data yra 2021 m. lapkričio 20 d. Anksčiau vosoritidui buvo suteiktas retųjų vaistų paskyrimas (ODD) achondroplazijai gydyti Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje.

Jei bus patvirtintas, vosoritidas taps pirmuoju vaistu achondroplazijai gydyti. Vaistas gali gydyti pagrindinę ligos priežastį, yra didelis medicininis proveržis ir gali turėti reikšmingą poveikį pacientų gyvenimui.

Teigiama CHMP apžvalga pagrįsta vosoritido klinikinio vystymosi projekto duomenimis, įskaitant atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo 3 fazės tyrimo rezultatus. Šio 3 fazės tyrimo rezultatus taip pat patvirtina ilgalaikiai saugumo ir veiksmingumo duomenys, gauti iš vykstančio atvirojo 2 fazės išplėtimo tyrimo, iš kurių matyti, kad: gydant vosoritidą 5 metų (60 mėnesių) stebėjimo laikotarpiu su dabartiniais duomenimis Vaikų, sergančių achondroplazija, augimo tempas tebėra didesnis už pradinį paciento lygį ir didesnis už numatomą metinį augimo tempą negydomiems vaikams, sergantiems achondroplazija. Be to, kaulų amžius progresavo normaliai, ir nebuvo pastebėtas kaulų amžiaus pagreitis, rodantis, kad vosoritidas nesumažino bendros augimo fazės trukmės.

Duomenų pakete taip pat pateikiami atsitiktinių imčių dvigubo aklumo 2 fazės tyrimo, atliekamo su kūdikiais ir mažais vaikais, rezultatai, išsamūs farmakokinetiniai ir biožymenų duomenys bei preliminarūs 2-5 metų amžiaus pacientų augimo duomenys. SENTINEL tyrimo duomenys parodė, kad 2- 5 metų pacientams, po 2 metų gydymo vosoritidu, teigiamas poveikis augimui. Be to, duomenų paketą taip pat sudaro 3 išplėstinių mokslinių tyrimų etapai ir išsamūs gamtos istorijos duomenys.

Achondroplazija yra labiausiai paplitęs neproporcingas žemas ūgis žmonėms. Jam būdingas sulėtėjęs endochondrinis osifikacija, dėl kurio atsiranda neproporcingas ilgų kaulų, stuburo, veido ir kaukolės pagrindo trumpumas ir struktūriniai sutrikimai. Šią būklę sukelia fibroblasto augimo faktoriaus receptoriaus 3 geno (FGFR3) mutacijos, kurios yra neigiamas kaulų augimo reguliatorius.

Be neproporcingai žemo ūgio, pacientams, sergantiems achondroplazija, gali pasireikšti rimtų sveikatos komplikacijų, įskaitant foramen suspaudimą, miego apnėja, sulenktas kojas, veido hipoplaziją, nuolatines apatinės nugaros dalies sūpynes, stuburo stenozę ir pasikartojančias ausis. Infekcijos departamentas. Kai kurios iš šių komplikacijų gali sukelti invazinės chirurgijos poreikį, pvz., Nugaros smegenų dekompresiją ir sulenktų kojų tiesinimą. Be to, tyrimai parodė, kad mirtingumas didėja kiekvienai amžiaus grupei.

Daugiau nei 80% vaikų, sergančių achondroplazija, tėvų yra vidutinio ūgio, o ligą sukelia spontaniškos genetinės mutacijos. Bendras sergamumas achondroplazija yra maždaug vienas iš 25.000 gyvų gimimų.

Vosoritidas yra C tipo natriuretinio peptido (CNP) analogas, gaunamas iš natūralių žmogaus peptidų, ir yra veiksmingas endochondrinio osifikacijos stimuliatorius. Natūralus žmogaus peptidas yra teigiamas kaulų augimo reguliatorius. Vosoritidas jungiasi prie specifinių receptorių ir inicijuoja ląstelių signalus, kurie slopina pernelyg aktyvią FGFR3 kelią.

Šiuo metu vosoritidas vertinamas vaikams, kurių augimo plokštelė vis dar yra "atvira", paprastai vaikams iki 18 metų, ir šie pacientai sudaro apie 25% pacientų, sergančių achondroplazija. Jungtinėse Amerikos Valstijose, Europoje, Lotynų Amerikoje, Artimuosiuose Rytuose ir daugelyje Azijos ir Ramiojo vandenyno regiono šiuo metu nėra jokių reguliavimo patvirtinimų vaistams, naudojamiems achondroplazijai gydyti.