JAV FDA pritaria Novartis Entresto (sacubitril / valsartan): pirmasis vaistas gydyti širdies nepakankamumas su konservuotų išstūmimo frakcija (HFpEF)!

Novartis neseniai paskelbė, kad JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino širdies nepakankamumo narkotikų Entresto (sacubitril / valsartan) išplėsti savo indikacijas: naudojamas širdies nepakankamumas (HFpEF) suaugusiems pacientams, sergantiems konservuota išstūmimo frakcija, siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių mirties ir hospitalizavimo rizika dėl širdies nepakankamumo. Pacientai, kurių kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (LVEF) yra mažesnė nei įprasta, gauna daugiausia naudos. Entresto ženklas taip pat nurodo, kad LVEF yra kintama priemonė, kuri gali būti naudojama klinikiniuose sprendimuose nustatant, kuriuos pacientus reikia gydyti.

Entresto yra blockbuster narkotikų patvirtintas gydyti širdies nepakankamumas su sumažinta išstūmimo frakcija (HFrEF), paprastai apibrėžiamas kaip išstūmimo frakcija<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Šis etiketės išplėtimas pagrįstas PARAGON- HF tyrime pastebėtais veiksmingumo ir saugumo įrodymais. Tai didžiausias ir vienintelis III fazės teigiamas kontrolinis tyrimas pacientams, sergantiems HFpEF, kaip apibrėžta gairėse iki šiol. Nors pirminiai galinio punkto duomenys nebuvo įvertinti statistiniu reikšmingumu, bendri tyrimo duomenys parodė, kad Entresto turi kliniškai reikšmingos naudos HFpEF tam tikrais pogrupiais. Visų pirma labiausiai naudingi pacientai, kurių LVEF yra mažesnis nei įprastai.

Jungtinėse Valstijose apie 6 milijonai žmonių kenčia nuo lėtinio širdies nepakankamumo (HF), apie 3 milijonai žmonių kenčia nuo HFrEF, o apie 2 milijonai iš likusių 3 milijonų žmonių kenčia nuo HFpEF su mažesniu nei įprasta LVEF. Senstant visuomenei, HF paplitimas didėja. Pacientai dažnai susiduria su blogėjančių simptomų, todėl dažnai hospitalizacijos širdies nepakankamumas. Kiekvienas hospitalizacijos įvykis pablogins ilgalaikę prognozę. Maždaug ketvirtadalis pacientų dėl širdies nepakankamumo patenka į ligoninę, o 10% pacientų gali mirti per 30 dienų po išrašymo. Bendras mirtingumas nuo širdies nepakankamumo išlieka didelis – per penkerius metus nuo širdies nepakankamumo diagnozės miršta iki pusės pacientų.

Scott Saliamono, MD, vienas iš pirmininkų PARAGON-HF vykdomojo komiteto ir profesorius medicinos Harvardo medicinos mokyklos ir Brigham ir moterų ligoninės, sakė: "Šis patvirtinimas yra didelė pažanga daugeliui ankstesnių sumažinti išstūmimo frakcijų, kurios yra didesnės, nei mes paprastai manome. Regioniniai pacientai, kurie neturi teisės į gydymą, suteikė gydymą. Iki šiol šių pacientų gydymas iš esmės buvo empirinis. Dabar galime suteikti gydymą daugiau pacientų, kurių kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra mažesnė nei įprastai."

"Novartis Pharmaceuticals" prezidentė Marie France Tschudin sakė: "Didžiuojamės savo tikslu iš naujo įsivaizduoti mediciną. Šis įsipareigojimas leidžia mums gydyti milijonus širdies nepakankamumo pacientų Jungtinėse Valstijose, kurių daugelis dar negavo patvirtinto gydymo plano. Be didžiulio mokslininkų, klinikinių tyrimų pacientų ir propagavimo grupių atsidavimo šis pasiekimas nebūtų pasiektas, ir mes esame už tai labai dėkingi."

Širdies nepakankamumas (HF) yra progresuojanti ir sunki liga, nuo kurios kenčia maždaug 26 milijonai žmonių visame pasaulyje. Pacientų širdis negali pumpuoti pakankamai kraujo į kūną. Yra du skirtingi ligos tipai: širdies nepakankamumas su konservuota išstūmimo frakcija (HFpEF) ir širdies nepakankamumas su sumažinta išstūmimo frakcija (HFrEF). Kai išstūmimo frakcija nukrenta žemiau 40%, širdies nepakankamumas paprastai klasifikuojamas kaip HFrEF. HFpEF sudaro apie pusę visų širdies nepakankamumo atvejų ir dažniau pasitaiko moterims ir pagyvenusiems žmonėms.

HFpEF yra unikalus širdies nepakankamumo tipas. Miokardas sutartis paprastai, bet skilveliai nebus atsipalaiduoti, kaip jie paprastai būtų, kai skilveliai yra užpildyti (arba kai skilveliai yra atsipalaidavęs). HFpEF yra susijęs su aukštu hospitalizavimo lygiu, prasta gyvenimo kokybe ir padidėjusiu mirtingumu. Jis palaipsniui tampa pagrindiniu HF tipu, o anksčiau nėra patvirtinto gydymo. HFrEF reiškia, kad širdis neturi pakankamai kontraktinės jėgos ir pumpuoja mažiau kraujo. Yra daug patvirtintų terapinių vaistų.

Kardiologai mano, kad HFpEF yra rimtesnis iššūkis narkotikų vystymuisi, nes tai yra labai kintama liga, kuri gali būti daugelio veiksnių, įskaitant struktūrinius širdies, kraujagyslių ar inkstų pokyčius, ir net kraujo, pernešančių deguonį, efektyvumo rezultatas.

Kai kurie analitikai prognozuoja, kad HFpEF sėkmė turės galimybę atidaryti pasaulinį pacientų fondą maždaug 13 milijonų Entresto. Šie pacientai linkę turėti didesnį hospitalizavimo lygį, mažesnę gyvenimo kokybę ir didesnę mirties riziką.

Entresto yra dvejopo veikimo angiotenzino receptorių-enkephalinase inhibitorius (ARNI), turintis unikalų veikimo būdą, gali sustiprinti širdies apsauginę neuroendokrininę sistemą (NP sistemą, natriuretinės peptidų sistemą), tuo pačiu slopindamas kenksmingą Manoma, kad sistema (RAAS sistema, renin-angiotenzin-aldosterono sistema) sumažina žlungančios širdies įtampą. Entresto sujungia Novartis hipertenzijos narkotikų Diovan (valsartan) ir sacubitril, pastarasis yra enkephalinase inhibitorius, kuris blokuoja veikimo mechanizmą, kuris kelia grėsmę dviejų polipeptidų, atsakingų už kraujospūdžio nuleidimą, ir valsartan yra angiotenzino II receptorių antagonistai gali pagerinti vazodilataciją ir skatinti organizmą excrete natrio ir vandens.

Entresto buvo patvirtintas HFrEF gydyti nuo 2015 m. liepos mėn., mažinant širdies ir kraujagyslių ligų mirties ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką, ir yra pirmasis HFrEF pasirinkimas ir pagrindinis gydymas. Entresto daugeliu atžvilgių veikia širdies neuroendokrininę sistemą. Tai laikoma dideliu proveržiu gydant širdies nepakankamumą per pastaruosius 20 metų. Šis vaistas taip pat yra pirmasis vaistas, kuris klinikinių tyrimų metu žymiai viršijo standartinį gydymo vaistą enalaprilį. Jis gali žymiai sumažinti širdies ir kraujagyslių mirčių ir hospitalizacijos širdies nepakankamumas, ir parodė didesnį saugumą. Tai vienas svarbiausių pokyčių kardiologijos srityje per pastaruosius dešimt metų.

Kinijos rinkoje Entresto buvo patvirtintas 2017 m. liepos mėn.

2020 m. "Entresto" pasauliniai pardavimai pasiekė 2,497 mlrd. Vaistas tapo svarbiu produktu, kuris skatina "Novartis" pardavimų augimą. Bendrovės lūkesčiai Entresto yra didžiausias metinis pardavimas $ 5 mlrd.