Antrąjį pasaulyje RNAi narkotikų Givlaari tvirtina ES

Alnylam Pharmaceuticals neseniai paskelbė, kad Europos Komisija patvirtino Givlaari (givosiran) ūminei kepenų porfirijai (AHP) gydyti paaugliams ir suaugusiems nuo 12 metų. Jungtinėse Amerikos Valstijose Givlaari buvo patvirtintas 2019 m. lapkričio mėn. Vaistas skiriamas poodiniu injekcija, kartą per mėnesį, pagal faktinį kūno svorį (2.5mg / kg), skiriamas medicinos specialisto.

AHP yra labai reta genetinė liga, kuriai būdingas silpnumas ir gali būti pavojingas gyvybei. Kai kuriems pacientams lėtinis ligos pasireiškimas turės neigiamą poveikį jo kasdienei funkcijai ir gyvenimo kokybei. AHP yra padalintas į 4 potipius: ūminė su pertrūkiais porfirija (AIP), paveldima išmatų porfirija (HCP), mišri porfirija (VP) ir ALAD stygius porfirija (ADP). Kiekvienas AHP tipas yra dėl genetinio defekto, dėl kurio kepenys neturi tam tikrų fermentų, reikalingų gaminti heme, todėl porfirino kaupimasis organizme toksinio lygio.

Givlaari yra pirmasis ir vienintelis vaistas, įrodyta, kad užkirsti kelią AHP priepuoliams, sumažinti lėtinį skausmą ir pagerinti gyvenimo kokybę. Europos Sąjungoje Givlaari buvo patvirtintas pagreitintu vertinimo procesu ir anksčiau buvo suteikta PRIME kvalifikacija. Jungtinėse Amerikos Valstijose, Givlaari buvo patvirtintas per prioriteto peržiūros procesą ir anksčiau buvo suteikta proveržio narkotikų kvalifikaciją. Be to, Givlaari buvo suteiktas retųjų vaistų statusas tiek Europos Sąjungoje, tiek Jungtinėse Amerikos Valstijose.

Šis patvirtinimas pagrįstas teigiamais III fazės ENVISION tyrimo, kuris yra didžiausias AHP intervencijos tyrimas istorijoje, duomenimis, kuriuose dalyvavo 94 pacientai 36 tyrimų centrai 18 pasaulio šalių, vertinant Givlaari veiksmingumą ir veiksmingumą, palyginti su placebu saugumu. Tyrimo metu pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo priskirti santykiu 1: 1 ir buvo gydomi Givlaari arba placebu. Pagrindinis galutinis taškas buvo per metus suskaičiuoto sąskųsto kombinuotosios porfirijos dažnio sumažėjimas pacientams, sergantiems AIP 6 gydymo mėnesius. Baigę dvigubai aklą gydymo laikotarpį, visi reikalavimus atitinkantys pacientai (99 %) envision atviro ekspansijos laikotarpį ir buvo gydomi Givlaari. Tyrime, junginys porfirijos epizodai buvo apibrėžiamas kaip epizodai porfirija reikia hospitalizuoti, skubios medicininės pagalbos ir intraveninio hemo terapija namuose.

Rezultatai rodo, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį ir kelis antrinius vertinamąsias baigtis:

(1) Lyginant su placebu, gydymas Givlaari sumažino metinį sudėtinių porfirijos atvejų dažnį AIP sergantiems pacientams 74%; per 6 gydymo mėnesius 50% Givlaari grupės pacientų neturėjo junginio porfirijos pradžios, placebo Dozavimo grupė buvo tik 16, 3%.

(2) Lyginant su placebu, Givlaari reikšmingai pagerino sunkiausią kasdienį skausmą, apie kurį pranešė AIP sergantys pacientai (p<>

(3) Lyginant su placebu, Givlaari sumažina heme naudojimą ir sumažina 2 neurotoksinių heminių tarpinių medžiagų kiekį šlapime- aminolevulino rūgštyje ir tulžies pigmente.

(4) Lyginant su placebu, didesnis procentas Givlaari vartojusių pacientų pranešė apie reikšmingą bendros sveikatos, skausmo, kasdienės funkcijos ir gyvenimo kokybės pagerėjimą.

(5) Kalbant apie saugumą, tarp givlaari gydytų pacientų dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo reakcijos injekcijos vietoje (36%), pykinimas (32, 4%), nuovargis (22, 5%) ir kitos nepageidaujamos reakcijos (dažnis buvo didesnis nei placebo Mažiausiai 10%) transaminazių aktyvumas, bėrimas ir sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis.