JAV FDA suteikia naują deuterated JAK1/2 inhibitorius CTP-543 proveržio narkotikų kvalifikacija

"Concert Pharma" yra klinikinė biofarmacijos bendrovė, kuri kuria mažos molekulės vaistus centrinės nervų sistemos ligoms, genetinėms ligoms, inkstų ligoms, uždegiminėms ligoms ir vėžiui gydyti. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė jai proveržio JAK inhibitorius CTP-543 Proveržio narkotikų kvalifikacija (BTD) vidutinio sunkumo ir sunkios alopecijos areata gydymui suaugusiems. Alopecija areata yra autoimuninė liga, kai imuninė sistema atakuoja plaukų folikulus, sukelia dalinius ar visišką plaukų slinkimą. Šiuo metu nėra FDA patvirtinimo už alopecija areata gydymo.

CTP-543 buvo aptikta ruksolitinibo modifikavimo metu su "Concert Corporation" deuterio chemine technologija. Ruksolitinibas yra selektyvus Janus kinazės 1 ir Janus kinazės 2 (JAK1/JAK2) inhibitorius, kuris buvo patvirtintas parduoti jungtinėse Amerikos Valstijose pavadinimu Jakafi. Naudojamas tam tikroms kraujo ligoms gydyti. Ruksolitinibo deuterio cheminė modifikacija gali pakeisti jo farmakokinetiką žmogaus organizme, taip padidinant jo naudojimą kaip alopecijos areatos gydymą. Anksčiau, FDA suteikė CTP-543 paspartintą statusą (BTD) už alopecija areata gydymo.

Alopecija areata gali sukelti kai kurių arba visų galvos odos ar kūno plaukų nukristi, ir liga paveikia iki 650,000 žmonių Jungtinėse Amerikos Valstijose. Galvos oda yra labiausiai paplitusi paveikta zona, tačiau bet kurioje srityje, kur plaukai auga gali turėti įtakos atskirai arba su galvos oda. Alopecija areata gali atsirasti bet kokio amžiaus, ir dauguma pacientų pradeda kurti simptomus 40 metų amžiaus. Liga veikia tiek moteris, tiek vyrus. Alopecija areata gali lydėti rimtų psichologinių pasekmių, įskaitant nerimą ir depresiją.

BTD yra naujas narkotikų peržiūros kanalas, kurį 2012 m. sukūrė FDA. Juo siekiama paspartinti sunkių ar gyvybei pavojingų ligų gydymo plėtrą ir peržiūrą, taip pat yra preliminarių klinikinių įrodymų, kad vaistas gali iš esmės pagerinti vaisto būklę, palyginti su esamais terapiniais vaistais. Naujas vaistas. Gauti BTD narkotikų gali būti labiau vadovaujamasi vyresniųjų FDA pareigūnų mokslinių tyrimų ir plėtros metu, siekiant užtikrinti, kad pacientams būtų suteikta naujų gydymo galimybes per trumpiausią laiką.

FDA suteikė CTP-543 už BTD gydymui vidutinio sunkumo ar sunkia alopecija areata remiantis teigiamais duomenimis, gautais ii fazės klinikinio tyrimo metu. Šio tyrimo rezultatai paskelbti 2019 m. rugsėjo mėn. Tai dvigubai koduotas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, nuoseklus dozės tyrimas, atliktas suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia alopecija areata, siekiant įvertinti CTP-543 veiksmingumą ir saugumą. Tyrime, 149 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gauti vieną iš trijų dozių CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) arba placebo du kartus per parą. Pagrindinė tyrimo vertinamoji baigtis buvo pacientų, kuriems pasireiškė atsakas 24- ąją gydymo savaitę, dalis, kuri apibrėžiama kaip pradinio plaukų slinkimo instrumento (SALT) balo sumažėjimas ≥ 50%, palyginti su pradiniu. Šiame tyrime, pacientų registracijos kriterijai buvo SALT įvertinti plaukų slinkimas ne mažiau kaip 50%. Vidutinis DRUSKOS balas visiems pacientams buvo apie 88%, iš kurių 0% reiškia ne galvos plaukų slinkimas ir 100% reiškia visišką galvos plaukų slinkimas. Visi 12 mg kohortos pacientai, baigę 24 gydymo savaites, turėjo galimybę tęsti atskirą išplėstinį tyrimą, skirtą ilgalaikiam CTP- 543 saugumui ir veiksmingumui įvertinti.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę veiksmingumo vertinamąją baigtį: 24- ąją savaitę 12 mg kohortoje ir 8 mg kohortoje buvo reikšmingai didesnė pacientų dalis (atitinkamai 58%, 47% ir 9%) palyginti su placebo grupe. Pradinis rodmuo sumažėjo ≥50% (visos p reikšmės<0.001). 21%="" of="" patients="" in="" the="" 4="" mg="" cohort="" reached="" the="" primary="" endpoint,="" but="" there="" was="" no="" significant="" difference="" compared="" with="" the="" placebo="" group.="" in="" addition,="" at="" week="" 24="" of="" treatment,="" patients="" in="" the="" 12="" mg="" cohort="" and="" 8="" mg="" cohort="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" (42%,="" 26%,="" and="" 7%,="" respectively)="" than="" the="" placebo="" group,="" achieving="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" p=""><0.001, p=""><0.05 respectively),="" which="" is="" the="" main="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

24 savaitę, palyginti su placebo grupe, 12 mg ir 8 mg CTP- 543 gydymo grupėse taip pat žymiai pagerėjo alopecija areata, vertinant pagal paciento pasaulinį pagerėjimo įspūdį. Duomenys yra šie: atitinkamai 78% ir 58% pacientų 12 mg ir 8 mg kohortose buvo įvertinti kaip "daug pagerėję" arba "labai pagerėję", o tai labai skyrėsi nuo placebo grupės.

Šiame tyrime gydymas CTP-543 paprastai buvo gerai toleruojamas. Dažniausi (≥10 %) 12 mg kohortos šalutinis poveikis buvo galvos skausmas, nazofaringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija ir spuogai. Buvo pranešta, kad sunkus veido celiulito nepageidaujamas reiškinys šioje kohortoje gali būti susijęs su gydymu; tačiau po trumpo nutraukimo, tęsti gydymą, pacientas baigė tyrimą. Tyrimo metu tromboembolinių reiškinių nepastebėta.

Kaip kitas CTP-543 klinikinio projekto etapas, 2020 m. ketvirtąjį ketvirtį koncertų planai pradėti III fazės klinikinės plėtros projektą.