Verzenio (abemaciclib) nauji duomenys: pirmasis CDK4/6 inhibitorius, skirtas didelės rizikos ankstyvam krūties vėžiui gydyti!--2/2

2021 m. spalio mėn. JAV FDA patvirtino Verzenio kartu su endokrinine terapija (tamoksifenu arba aromatazės inhibitoriumi) kaip adjuvantinį HR+/HER2 didelės rizikos ankstyvojo krūties vėžio (EBC) suaugusiųjų pacientų gydymą. Tiksliau: HR+/HER2- EBC pacientai, kurių limfmazgiai teigiami, didelė pasikartojimo rizika ir FDA patvirtinti tyrimo metodai, kurių Ki-67 balai yra ≥20%. Ki-67 yra ląstelių proliferacijos žymuo.

Verta paminėti, kad Verzenio yra pirmasis ir vienintelis CKD4/6 inhibitorius, patvirtintas pirmiau minėtai pacientų grupei. Be to, gydant HR+/HER2-EBC, Verzenio yra pirmasis vaistas, pridėtas prie adjuvantinės endokrininės terapijos, patvirtintas FDA per pastaruosius du dešimtmečius. 3 fazės monarchE tyrimo duomenys parodė, kad pacientams, sergantiems HR+/HER2-EBC, kurių limfmazgiai yra teigiami ir kuriems buvo didelė pasikartojimo rizika, Verzenio kartu su ET gydymu parodė statistiškai reikšmingą ligos pasikartojimo riziką, palyginti su standartiniu adjuvantu. endokrininė terapija (ET) Ir klinikinės reikšmės mažinimas.

FDA patvirtinimas pagrįstas esamais Verzenio įrodymais, kurie anksčiau buvo patvirtinti tam tikrų tipų HR+/HER2 – pažengusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymui. Kartu su šiuo patvirtinimu FDA taip pat išplėtė Verzenio vartojimą pagal visas indikacijas, įskaitant vyrus, kai jis buvo derinamas su endokrinine terapija (ET). Verzenio tablečių specifikacijos yra 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Šis patvirtinimas pagrįstas monarchE tyrimo pogrupio veiksmingumo analizės rezultatais ir papildomais stebėjimais po įvykio. Šioje analizėje Verzenio derinys su ET ir toliau rodo kliniškai reikšmingą naudą: pacientams, kuriems yra didelės rizikos klinikinių ir patologinių požymių ir Ki-67 balas ≥20%, Verzenio+ET, palyginti su standartiniu adjuvantu ET, sukels krūtis. vėžio pasikartojimo arba Mirties rizika sumažėjo 37 % (HR=0,626; 95 % PI: 0,49-0,80), o absoliučios naudos koeficientas IDFS įvykių dažniui per 3 metus buvo 7,1%. Pagal šią analizę IDFS incidentų skaičius Verzenio{15}}ET grupėje buvo 104, o ET grupėje – 158. Bendro išgyvenamumo (OS) duomenys dar nėra subrendę, todėl tęsiami tolesni veiksmai. . Šio tyrimo metu nepageidaujamos reakcijos atitiko žinomas Verzenio saugumo charakteristikas.

Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs vėžys tarp moterų visame pasaulyje. Apskaičiuota, kad 90% krūties vėžio atvejų diagnozuojami ankstyvoje stadijoje. Apie 70 % krūties vėžio atvejų yra HR+/HER2-, kuris yra labiausiai paplitęs potipis. Net ir HR+/HER2 potipio atveju krūties vėžys yra sudėtinga liga, ir daugelis veiksnių, pavyzdžiui, ar vėžys išplito į limfmazgius, biologinės naviko savybės, turės įtakos pasikartojimo rizikai. .

Verzenio veiklioji farmacinė medžiaga yraabemaciclib, kuris yra geriamasis tikslinis CDK4/6 inhibitorius, galintis selektyviai slopinti nuo ciklino priklausomą kinazę 4/6 (CDK4/6), atkurti ląstelių ciklo kontrolę ir blokuoti naviko ląstelių dauginimąsi. Nekontroliuojamas ląstelių ciklas yra būdingas vėžio požymis. CDK4/6 yra pernelyg aktyvus daugeliui vėžio formų, todėl ląstelių dauginimasis nekontroliuojamas. CDK4/6 yra pagrindinis ląstelių ciklo reguliatorius, galintis paskatinti ląstelės ciklo perėjimą iš augimo fazės (G1 fazės) į DNR replikacijos fazę (S1 fazė). Sergant estrogenų receptorių teigiamu (ER+) krūties vėžiu, CDK4/6 per didelis aktyvumas yra labai dažnas, o CDK4/6 yra pagrindinis ER signalizacijos tikslas. Ikiklinikiniai duomenys rodo, kad dvigubas CDK4/6 ir ER signalizacijos slopinimas turi sinergetinį poveikį ir gali slopinti ER+ krūties vėžio ląstelių augimą G1 fazėje. Tai rodo ir klinikiniai įrodymaiabemaciclibkerta kraujo-smegenų barjerą. Pažengusių vėžiu sergančių pacientų, įskaitant krūties vėžiu sergančias pacientes, abemaciklibo ir jo aktyvių metabolitų (M2 ir M20) koncentracija smegenų skystyje yra lygi nesusijusios plazmos koncentracijai.

Verzenio buvo patvirtintas 2017 m. spalio mėn., skirtas pacientams, sergantiems HR+/HER2 – progresavusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu, gydyti. Vaistas tinka: (1) kartu su aromatazės inhibitoriumi (AI) kaip pradinė endokrininė terapija moterims po menopauzės gydyti (2) kartu su fulvestrantu moterims, kurioms endokrininė terapija progresavo; (3) Kaip monoterapija, jis vartojamas suaugusiems pacientams, kuriems buvo taikyta endokrininė terapija ir chemoterapija metastazavusiai ligai kontroliuoti, tačiau jos progresavo.

Šiuo metu rinkoje yra daug CDK4/6 inhibitorių, be Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) ir Novartis's Kisqali (ribociclib). Kinijoje Pfizer Ibrance (palbociclib) buvo patvirtintas 2018 m. rugpjūčio mėn. ir tapo pirmuoju CDK4/6 inhibitoriumi, patvirtintu Kinijoje. Vaisto indikacijos yra šios: kartu su aromatazės inhibitoriais kaip pradinė endokrininė HR+/HER2 terapija – moterų po menopauzės, sergančių lokaliai išplitusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu, gydymas.

2020 m. gruodį Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) buvo patvirtintas ir tapo antruoju Kinijoje patvirtintu CDK4/6 inhibitoriumi. Vaistas vartojamas gydant HR+/HER2 – lokaliai išplitusį arba metastazavusį krūties vėžį: (1) ir aromatą Kombinuotas fermentų inhibitorių naudojimas kaip pradinė endokrininė terapija moterims po menopauzės; (2) Vartojimas kartu su fulvestrantu pacientams, kuriems liga progresavo po endokrininės terapijos.

2021 m. kovo 8 d. Eli Lilly tuo pačiu metu Pekine ir Šanchajuje surengė spaudos konferenciją dėl įtraukimo į sąrašą: CDK4/6 inhibitorius Verzenio (abemaciclib) buvo sėkmingai įtrauktas į Kinijos sąrašą.