Zuranolono 3 fazės klinikinė sėkmė: vartodami vaistą 2 savaites, greitai palengvinkite depresijos simptomus!

„Sage Therapeutics“ ir „Biogen“ neseniai paskelbė, kad dvigubai aklas placebu kontroliuojamas 3 fazės WATERFALL tyrimas, kuriame buvo vertinamas antidepresantas zuranolonas (SAGE-217/BIIB125) pacientams, sergantiems sunkia depresija (MDD), pasiekė pirminį rezultatą: remiantis 17 elementų nuo Hamiltono depresijos vertinimo skalės (HAMD-17), 15-tą dieną, lyginant su placebu, 50 mg zuranolono gydytiems pacientams statistiškai reikšmingas ir kliniškai reikšmingas depresijos simptomų sumažėjimas. Konkretūs duomenys yra šie: 15 -ą dieną bendro HAMD -17 balo LS vidurkio (SE) pokytis 50 mg zuranolonu gydytų pacientų, palyginti su pradiniu, buvo -14,1 (0,51), o pacientų, vartojusių placebą. buvo -12,3 (0,50) (LS vidurkio skirtumas yra -1,7 balo; p=0,0141).

Be to, HAMD-17 rezultatai 3, 8 ir 12 dienomis parodė, kad gydymas zuranolonu greitai įsigaliojo. Pacientai, kurie 15 dieną reagavo į zuranoloną, 42 dieną (4 savaites po dozavimo pabaigos) vidutiniškai išlaikė 86% HAMD-17 pagerėjimo, o tai rodo, kad zuranolonas turėjo ilgalaikį poveikį. Šiame tyrime zuranolonas paprastai buvo gerai toleruojamas ir jo saugumas atitiko ankstesnius klinikinius tyrimus.

Anita H. Clayton, Virdžinijos universiteto Medicinos mokyklos Psichiatrijos ir neurologinio elgesio mokslų departamento direktorė, pakomentavo:&"; Labai džiaugiuosi šiais proveržio duomenimis: žinome, kad MDD atsiradimas yra atsitiktinis, ir zuranolonas gali gydyti atsitiktinai. WATERFALL ir ankstesnis LANDSCAPE tyrimas pateikia duomenis apie trumpalaikį ir ilgalaikį zuranolono vartojimą. Šie duomenys rodo, kad patvirtinus zuranoloną galima greitai veikti per trumpą gydymo kursą, jis yra gerai toleruojamas ir gali išlaikyti ilgalaikį veiksmingumą."

Zuranolono cheminė struktūra

Pastaruosius 60 metų monoamino antidepresantai buvo standartinis ilgalaikio MDD gydymo būdas. Šio tipo vaistai yra kasdienis gydymo metodas, reikalaujantis pakankamo poveikio ir nuolatinio naudojimo, kad būtų išlaikytas veiksmingumas.

Zuranolonas yra dviejų savaičių, vieną kartą per parą vartojamas geriamasis vaistas, šiuo metu kuriamas MDD ir pogimdyminės depresijos (PPD) gydymui. Šis vaistas yra mažos molekulės vaistas, skirtas greitai veikiančiam ir tvariam gydymo planui pateikti, ir gali būti proveržis dabartiniame depresijos valdyme.

Zuranolonas yra geriamasis neuroaktyvus steroidas (NAS) GABAA receptorių teigiamas allosterinis moduliatorius (PAM). GABA sistema yra pagrindinis smegenų ir centrinės nervų sistemos slopinamasis signalų kelias ir atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant smegenų funkciją. Anksčiau JAV FDA suteikė zuranolonui proveržio vaistą.

zuranolono klinikiniai duomenys

WATERFALL yra pagrindinis, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 18-64 metų suaugusieji, sergantys MDD (N=543), siekiant įvertinti 50 mg zuranolono veiksmingumą ir saugumą. Į šį tyrimą įtrauktų MDD sergančių pacientų bendras įvertinimas HAMD-17 buvo ≥ 24 taškai atrankos metu ir 1 dieną prieš vartojimą. Tyrimo metu pacientai atsitiktine tvarka buvo paskirti vartoti 50 mg zuranolono arba placebą, ir jie buvo vartojami vieną kartą per naktį iš viso 14 gydymo dienų. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo 15-os dienos HAMD-17 bendro balo pokytis nuo pradinio; pirmoji antrinė baigtis buvo klinikinio bendro įspūdžio ligos sunkumo (CGI-S) pokytis nuo pradinio lygio 15 dieną.

Pradėjus tyrimą, vidutinis (SD) 50 mg zuranolono gydymo grupės (n=268) ir placebo grupės (n=269) pradinis HAMD-17 balas buvo atitinkamai 26,8 (2,60) ir 26,9 (2,67). Tyrimą baigė 90,3% 50 mg zuranolono ir 87,4% placebo grupės.

Aukščiau esančioje lentelėje išvardyti pirminės vertinamosios baigties ir kelių antrinių veiksmingumo vertinamųjų baigčių rezultatai gydymo laikotarpiu. Visi rezultatai yra palankūs zuranolonui:

Pacientams, priklausantiems zuranolono gydymo grupei, kurie reagavo į gydymą 15 dieną, vidutiniškai išliko 86. 1% HAMD-17 pagerėjimo 42 dieną (4 savaites po dozavimo pabaigos). Panašus atsakas buvo pastebėtas MADRS skalėje. Pacientai, kurie 15 dieną reagavo į zuranoloną, 42 dieną išlaikė 87,6% atsako. Nors tai nebuvo statistiškai reikšminga, 42 dieną jis parodė skaitinį pranašumą zuranolono naudai.

Šiame tyrime nepageidaujami reiškiniai atitinka zuranolono saugumą, pastebėtą klinikinių tyrimų metu. Nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnis gydymo metu zuranolonų grupėje buvo 60,1% (161/268), palyginti su 44,6% (120/269) placebo grupėje. Dauguma TEAE buvo lengvos ar vidutinio sunkumo, o sunkios TEAE pasireiškė atitinkamai 8 (3,0%) ir 3 (1,1%) atvejais zuranolonų grupėje ir placebo grupėje.