3 metai po vienkartinio NBIb-1817 administravimo: nuolat sutrumpinkite išjungimo laiką / pailginkite įjungimo laiką ir pagerinkite variklio funkciją!

„Neurocrine Biosciences“ ir jos partneris „Voyager Therapeutics“ neseniai paskelbė vienkartinės genų terapijos NBIb-1817 (VY-AADC) veiksmingumo ir saugumo vertinimą gydant Parkinsono ligą (PD) 2020 m. Tarptautinėje Parkinsono ligos ir judėjimo sutrikimų konferencijoje. (MDS) virtualios konferencijos duomenys iš 3 metų atviro Ib fazės bandymo PD-1101. Rezultatai parodė, kad pacientams, sergantiems Parkinsono liga, vienkartinis NBIb-1817 gydymas parodė nuolatinį motorinės funkcijos pagerėjimą, įskaitant ilgesnį GG; ON" laikas netrikdant motorinių simptomų, vieninga Parkinsono ligos įvertinimo skalė (UPDRS)) Trečioji balų sumažinimo dalis - vaistų nuo Parkinsono'

Konkrečiai, atlikus PD-1101 tyrimą, praėjus 3 metams po vienkartinio vartojimo, NBIb-1817 sutrumpino vidutinį GG; OFF" visų trijų pacientų, sergančių pažengusia Parkinsono&# 39, liga, kohortų laikas iki –1,91 valandos ir vidutinis&„ON GG“; laikas Maksimalus pratęsimas buvo 2,23 valandos ir nebuvo jokių nerimą keliančių judesių sutrikimų. Be to, pagal modifikuotą „Hoehn GG“ stiprintuvą; „Yahr“ skalės vertinimas, 14 iš 15 pacientų, gydytų NBIb-1817, po 3 metų ir toliau gerėjo ligos stadijos požiūriu. Šie nauji duomenys ir kito atviro Ib fazės tyrimo PD-1102 dvejų metų duomenys buvo paskelbti MDS virtualioje konferencijoje, vykusioje rugsėjo 12-16 dienomis.

Parkinsono' liga (PD) yra lėtinė, progresuojanti ir sekinanti neurodegeneracinė liga, kuria serga maždaug 6 milijonai žmonių visame pasaulyje. Liga pasižymi dopamino praradimu ir neuronų degeneracija kartu su aromatinių L-amino rūgščių dekarboksilazės (AADC), reikalingos dopamino sintezei smegenyse, praradimu, dėl ko pažeidžiamos motorinės, neuropsichiatrinės ir autonominės funkcijos. Dopaminas yra cheminis&„pasiuntinys GG“, gaminamas smegenyse ir dalyvaujantis kontroliuojant judėjimą. AADC fermentas gali konvertuoti levodopą į dopaminą. Parkinsono&# 39 ligai progresuojant, AADC fermentas mažėja toje vietoje, kur levodopa smegenyse virsta dopaminu.

NBIb-1817 yra rekombinantinis su adeno susijusiu virusu (AAV) serotipo 2 vektorius, tiriantis žmogaus AADC geną, kuris skirtas smegenų ląstelėms gaminti AADC fermentą, kuris smegenų ląstelėse paverčia levodopą dopaminu. NBIb-1817 palengvina tikslinį vaisto patekimą į smegenis atliekant intraoperacinį stebėjimą ir magnetinio rezonanso tomografiją (MRT).

3 metų PD-1101 tyrimo duomenimis, vienkartinis gydymas NBIb-1817 parodė, kad 15 pacientų, sergančių progresavusia Parkinsono liga, dienoraščio „OFF“ laikas sutrumpėjo vidutiniškai nuo -0,15 iki -1,91 valandos (pradinis: 4,28 - 4,93 val.). Jei nėra varginančių diskinezijų, dienoraštis GG; ON" laikas vidutiniškai pailgėjo nuo ~ 0,26 iki ~ 2,23 valandos (pradinis: 10,32 iki 10,46 valandos). NBIb-1817 taip pat parodė, kad po 3 metų motorinė funkcija nuolat gerėja. Naudojant UPDRS III dalies nutraukimo balą, gydytojų vertinimu, bendra kohorta pagerėjo nuo -10,2 iki -19,0 ​​balo (pradinė padėtis: nuo 35,8 iki 38,2 balo). 2 ir 3 kohortos pacientai taip pat sumažino vaistų nuo Parkinsono&Nr. 39 poreikį (levodopos paros dozė buvo sumažinta, o vidutinė vertė buvo -322,0 ir -441,2 mg per parą; pradinė vertė buvo 1507,0 ir 1477,0 mg. per dieną).

Dviejų metų PD-1102 tyrimo, atlikto 7 pacientams, duomenys parodė, kad NBIb-1817 sumažino dienoraščio „OFF“ laiką vidutiniškai -3,2 valandos ir „ON“ laiką padidino vidutiniškai ~ 2,1 valandos (pradinė vertė) buvo 9,3 val. ir 6,6 val.). Šiame tyrime NBIb-1817 parodė, kad motorinė funkcija po 2 metų toliau gerėjo, UPDRS trečiosios dalies nutraukimo balas pagerėjo iki -12,0 balo (pradinis 34,4), taip pat sumažėjo vaistų nuo Parkinsono&# 39 poreikis (kasdien L-ranka Lygiavertė dopos dozė buvo sumažinta vidutiniškai -439,5 mg per parą; pradinis lygis buvo 1500,9 mg per parą).

Preliminarūs dviejų tyrimų duomenys parodė, kad NBIb-1817 buvo gerai toleruojamas ir nebuvo pranešimų apie rimtus nepageidaujamus reiškinius (SAE), susijusius su tiriamuoju vaistu. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra galvos skausmas, hipestezija ir raumenų bei kaulų skausmas (PD-1101), taip pat viršutinių kvėpavimo takų infekcija, galvos skausmas, pykinimas ir depresija (PD-1102).

Tyrimo pagrindinis tyrėjas dr. Chadas Christine, medicinos mokslų daktaras, neurologijos profesorius iš Weiro neuromokslų instituto Kalifornijos universitete, San Franciske, sakė: „Po trejų metų vienkartinė vienkartinės genų terapijos NBIb dozė. -1817 parodė, kad pacientams, sergantiems Parkinsono liga,' OFF' laikas toliau trumpėja, o' ON' laikas pagerinamas netrikdant diskinezijų ir kitų motorinių funkcijų matavimų. Tikimasi, kad per 3 metus pacientų, sergančių Parkinsono&# 39, liga, motorinė funkcija pablogės, todėl šie rezultatai labai erzina. Dešimtmečius pažengusios Parkinsono&Nr. 39 gydymo standartas reikšmingai nepakito. Tikimės, kad NBIb-1817 gali tapti pirmąja Parkinsono&# 39 ligos liga."

Neurokrininių biomokslų vyriausiasis medicinos specialistas, medicinos mokslų daktaras Eiry Robertsas sakė:" Džiaugiamės, kad šių tyrimų rezultatai rodo, kad vienkartinis gydymas NBIb-1817 gali padėti atkurti smegenų&# 39 gebėjimą paversti levodopą į dopaminas. Tikimės, kad NBIb-1817 gali padėti pacientams sumažinti GG; OFF" laiko, padidinkite" ON" laiko ir pagerinti motorinių simptomų kontrolę. Šiais metais planuojame iš naujo pradėti pacientų registraciją į NBIb-1817 registracijos RESTORE-1 klinikinį tyrimą ir tikimės tolesnio NBIb-1817 įvertinimo pacientams, sergantiems Parkinsono'"