„Novartis Tafinlar“ + „Mekinist“ tikslinė terapija vieneriems metams: 5 metų išgyvenamumas be pasikartojimo - 52%

„Novartis“ neseniai paskelbė, kad „Melanoma Milestone Phase 3 COMBI-AD“ tyrimo rezultatai buvo paskelbti „New England Journal of Medicine“ (NEJM). Rezultatai parodė, kad didelės rizikos pacientams, sergantiems BRAF mutacija, turintiems teigiamą mutaciją, po melanomos chirurginio pašalinimo, taikant tikslinį kombinuotą terapiją Tafinlar (dabrafenibas) ir Mekinist (trametinibas) pooperaciniam adjuvantiniam gydymui galima užtikrinti ilgalaikį ir ilgalaikį be pasikartojimo. išgyvenamumo (RFS) nauda: Daugiau nei pusė (52%) pacientų išgyveno per 5 metus be pasikartojimo.

COMBI-AD yra pirmasis tyrimas, parodantis, kad tikslinga terapija naudojama kaip adjuvantinis gydymas didelės rizikos III stadijos BRAF mutantinei melanomai, siekiant parodyti 5 metų išgyvenimo naudą be pasikartojimo. Palyginti su placebu, tikslinis Tafinlar derinys {{ 4}} Mekinistas gali atsinaujinti. Arba sumažinkite mirties riziką 49%. Atnaujinti duomenys taip pat parodė, kad Tafinlar + taikymas pagal Mekinistą taip pat pagerino išgyvenamumą be tolimų metastazių, o tai yra antrinis tyrimo tikslas.

Pasaulyje kasmet diagnozuojama daugiau nei 285 000 melanomos atvejų, ir maždaug pusė jų turi BRAF mutacijas. III stadijos melanoma sergantiems pacientams, kuriems atliekama operacija, gali grėsti pasikartojimas, nes po operacijos melanomos ląstelės gali likti organizme. Atitinkami tyrimai parodė, kad pacientams, kuriems yra didelės rizikos III stadijos melanoma, dažniausiai pasikartojama per 5 metus. Naujausios COMBI-AD išvados prideda vis daugiau įrodymų, patvirtinančių, kad Tafinlar + Mekinist turi didelę klinikinę vertę adjuvantiškai gydant didelės rizikos III stadijos BRAF mutavusios melanomos pacientus.

Dr. Jeffas Legosas, vyresnysis viceprezidentas ir onkologinių vaistų kūrimo vadovas, „Novartis Oncology“, sakė: „Didelės rizikos III stadijos melanomos pacientams pasiekti penkerių metų nepasikartojimo tikslą yra gilus momentas. Tafinlar + „Mekinist“ tikslinis derinys padės pacientams ir gydytojams iš naujo įsivaizduoti gydymo pažengusia melanoma galimybę. Mes didžiuojamės toli siekiančia ir ilgalaikia nauda, ​​kurią parodė COMBI-AD, ir dėkojame pacientams, tyrėjams ir jų šeimoms, dalyvavusiems šiame klinikiniame tyrime."

COMBI-AD yra dvigubas, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, pagrindinis III fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 870 pacientų, kuriems buvo atlikta chirurginė rezekcija ir kurie negydyti nuo vėžio, patvirtino histologija, BRAF V600E / K Pacientai, turintys teigiamą mutaciją, didelės rizikos (IIIa stadija [limfmazgių metastazės> 1mm], IIIb arba IIIc stadijos) odos melanoma. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai paskirti Tafinlar (150 mg per parą) + Mekinist (2 mg per parą) deriniu (n=438) arba atitinkamu placebu (n=432) pooperaciniam adjuvantiniam gydymui, ir gydymas buvo baigtas iki vienerių metų. Tyrimo metu melanomos stadija buvo įvertinta pagal 7-ąjį AJCC gairių leidimą. Pirminis rezultatas buvo išgyvenimas be pasikartojimo (RFS), o antriniai - bendras išgyvenamumas (OS), išgyvenamumas be tolimų metastazių, analizė be pasikartojimo ir saugumas.

5 metų (60 mėnesių) stebėjimo rezultatai gauti iš perspektyvinės analizės, kurioje dalyvavo 870 pacientų, sergančių BRAF V600 mutantine melanoma, kurie po operacijos buvo gydyti Tafinlar + Mekinist. Tai buvo ilgiausia tarp III stadijos grupių. pacientams, sergantiems melanoma, taikant tikslinę pagalbinę terapiją. Tolesnė priežiūra ir didžiausias duomenų rinkinys.

Rezultatai parodė, kad nutraukus 5 metų duomenis: (1) 52% (95% PI: 48–58%) Tafinlar + Mekinist gydymo grupės išgyveno nepasikartodami, o 36% (95% PI: 32–41) placebo grupėje). (2) Tafinlar + Mekinist gydymo grupėje vidutinė RFS (tai yra laikas, per kurį 50% pacientų vis dar gyvena be pasikartojimo) nepasiekė (NR; 95% PI: 47,9 mėnesiai-NR ), o RFS mediana placebo grupėje yra 16,6 mėnesio (95% PI: 12,7–22,1 mėn.). (3) Palyginti su placebu, gydymas Tafinlar + Mekinist pasikartojimo ar mirties riziką sumažino 49% (HR=0,51; 95% PI: 0,42, 0,61).

Pogrupio analizė parodė, kad pagal AJCC-7 etapų standarto vertinimą, RFS nauda visoms pastotėms (IIIa / b / c) buvo maždaug panaši. Tafinlar + Mekinist gydytų pacientų išgyvenamumas per 5 metus nuo tolimojo metastazių be ligos (DMFS) buvo 65% (95% PI: 61-71%), palyginti su 54% (95% PI, 49- 60%) placebo grupėje.

Šiuo metu COMBI-AD tyrime vertinamas antrinis bendro išgyvenamumo (OS) galutinis rezultatas; OS analizė pirmosios tarpinės analizės metu parodė, kad 3 metų OS dažnis Tafinlar + Mekinist gydymo grupėje buvo 86%, o placebo grupėje - 77%. OS rezultatai parodė, kad, palyginti su placebu, Tafinlar + kombinuotas gydymas Mekinist buvo naudingesnis, tačiau nepasiekė iš anksto nurodytos reikšmingumo ribos p=0,000019.

Ilgalaikio stebėjimo metu visi pacientai baigė gydymą. Stebėjimo metu užfiksuotų sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnio ar sunkumo skirtumų tarp Tafinlar + Mekinist grupės ir placebo grupių nebuvo.

Apskaičiuota, kad kiekvienais metais visame pasaulyje diagnozuojama apie 285 000 naujų melanomos atvejų (0–4 stadijos) ir maždaug pusė jų turi BRAF mutacijas. Genetiniai tyrimai gali nustatyti, ar nėra BRAF navikų mutacijų. Vienas iš melanomos stadijos būdų yra metastazių laipsnis.

III stadijos melanomoje navikas išplito į vietinius limfmazgius, o pasikartojimo ar metastazių rizika yra didesnė. Pacientams, sergantiems III stadijos melanoma, po operacijos yra didelė pasikartojimo rizika, nes po melanomos chirurginio pašalinimo vėžio ląstelės vis dar gali likti organizme. Paprastai tariant, pacientų, sergančių III stadijos melanoma, atsinaujinimas dažniausiai įvyksta per 5 metus. Adjuvantinis gydymas didelės rizikos melanoma sergantiems pacientams gali padėti pasikartoti.

Tiek Tafinlar, tiek Mekinist yra tiksliniai priešvėžiniai vaistai, skirti skirtingoms serinų / treoninų kinazių šeimos kinazėms RAS / RAF / MEK / ERK signalų kaskadoje, BRAF ir MEK1 / 2. Manoma, kad nenormalus aktyvinimas vaidina svarbų vaidmenį pasireiškiant melanomai ir kitų rūšių vėžiui. Tafinlar ir Mekinist derinys gali sulėtinti naviko augimą efektyviau nei vienas vaistas. Šiuo metu „Novartis“ vykdo pasaulinį klinikinį projektą, skirtą įvertinti Tafinlar + Mekinist derinį gydant įvairius navikų tipus.

Patvirtintos Tafinlar + Mekinist derinio indikacijos apima: (1) pacientų, sergančių BRAF V600 III mutacijos rezekcine, nerezekuotina ar metastazavusia melanoma, gydymą; (2) pacientų, sergančių BRAF V600E mutacijos metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, gydymas (Jungtinės Amerikos Valstijos), pažengusių NSCLC pacientų, sergančių BRAF V600 mutacija, gydymas (ES). Be to, daugelyje pasaulio šalių „Tafinlar“ ir „Mekinist“ buvo patvirtinti kaip vienas vaistas, skirtas gydyti pacientams, kuriems yra nerezekuojama ar metastazavusi melanoma su BRAF V600 mutacija.