96 savaičių klinikiniai „GlaxoSmithKline“ vaistų viename vaistinio preparato Dovato (DTG / 3TC) III fazės klinikiniai duomenys: ilgalaikis veiksmingumas yra palyginamas su TAF kelių vaistų režimu!

„ViiV Healthcare“ yra ŽIV / AIDS vaistų tyrimų ir plėtros įmonė, kurią kontroliuoja „GlaxoSmithKline“ (GSK), „Pfizer“ („Pfizer“) ir „Shionogi“ („Shionogi“). Neseniai bendrovė paskelbė 96 savaičių teigiamus III fazės klinikinio tyrimo TANGO duomenis 2020 m. ŽIV Glazgo tarptautinėje konferencijoje (ŽIV Glazgas 2020). Rezultatai rodo, kad suaugusiems ŽIV-1 pacientams, kuriems pasireiškė virusologinė slopinimas ir kuriems anksčiau nebuvo virusologinio nepakankamumo, vienos tabletės dviejų vaistų režimas Dovato (dolutegraviras / lamivudinas, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) ir tenofo pagrindu pagamintas Vealafenamide fumaro rūgšties (TAF, Gilead)' daugelio vaistų režimas (kuriame yra bent trys vaistai) ir toliau rodo panašų veiksmingumą. Dovato grupėje pacientų nebuvo (0/369, 0%), o 3 pacientai (3/372,< 1%)="" taf="" režimo="" grupėje="" pasiekė="" protokolo="" apibrėžtą="" virusologinį="" nepakankamumą,="" ir="" nė="" vienas="" pacientas="" nesukūrė="" vaistų.="" gedimo="" metu="" atsparios="">

Dovato yra pilnas, vieną kartą per parą vartojamas vienos tabletės, dviejų vaistų režimas (2DR), susidedantis iš fiksuotos dolutegraviro (DTG, 50mg) ir lamivudino (3TC, 300mg) dozės, tarp jų: ​​DTG yra ŽIV Integrazės grandinės perkėlimo inhibitorius (INSTI) blokuoja ŽIV replikaciją, neleisdamas viruso DNR integruotis į žmogaus imuninių ląstelių (T ląstelių) genetinę medžiagą. 3TC yra nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius (NRTI). Jis dažnai vartojamas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais ŽIV infekcijai gydyti.

Šiuo metu Dovato buvo patvirtintas: pradiniam gydymui (pirmos eilės gydymas) ŽIV-1 infekcijai ir virusologiniam slopinimui (antros eilės gydymas) ŽIV-1 infekcijai. Dėl pažangos gydant ŽIV infekuotus pacientus dabar galima tikėtis gyventi tiek pat, kiek paprastų žmonių, tačiau tokiems pacientams vis tiek tenka visą gyvenimą trunkantis antiretrovirusinis gydymas, kad būtų palaikoma virusologinė slopinimas. „Dovato“ yra pirmasis patvirtintas vienas piliulės, dviejų vaistų vartojimo režimas (2DR), kuris gali sumažinti ARV vaistų ekspozicijos skaičių nuo gydymo pradžios (pirmos eilės gydymas), išlaikant tradicinis standartas trys Vaisto vartojimo efektyvumas ir didelis atsparumas barjerui.

TANGO yra atsitiktinių imčių, atviras, teigiamai kontroliuojamas vaistas, daugiacentris tyrimas. Virologiją pasiekė gavęs tenofoviro alafenamido fumaro rūgšties (TAF, Gilead) programos (mažiausiai trijų vaistų) gydymą. Jis buvo atliktas ŽIV infekuotiems suaugusiesiems, kurie buvo slopinti mažiausiai 6 mėnesius, ir buvo įvertinta, ar perėjimas nuo TAF turintis režimas į DTG / 3TC gali palaikyti virusologinį slopinimo greitį, panašų į tą, kuris tęsiamas vartojant TAF turinčią schemą.

96-osios savaitės rezultatai parodė, kad atliekant ketinimo gydyti ekspoziciją (ITT-E, apibrėžiama kaip visi atsitiktinių imčių pacientai, dalyvaujantys tyrime) analizė, paremta ŽIV-1 RNR plazmoje ≥50 kopijų / ml (c / ml) per 96 savaites. Pacientų dalis (momentinės nuotraukos virusologinių nesėkmių dažnis:< 1%="" vs="" 1%;="" pakoreguotas="" skirtumas:="" -0,8%="" [95%="" pi:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" perėjimas="" prie="" dovato="" terapijos="" nėra="" pagal="" efektyvumą="" yu="" toliau="" vartojo="" taf="" turinčią="" schemą.="" analizuodamas="" pagal="" protokolą="" („per-protocol“,="" apibrėžiamas="" kaip="" pacientai,="" baigę="" tyrimą="" iki="" 96="" savaičių),="" dovato="" parodė,="" kad="" veiksmingumas="" buvo="" geresnis="" nei="" taf="" protokolo="" (0%="" ir="" 1%;="" pakoreguotas="" skirtumas:="" -1,1%="" [95%="" pi="" :="" -2,3%,="">

Pacientų, kuriems buvo palaikoma virusologinė slopinimas (ŽIV-1 RNR< 50="" c="" ml),="" dalis="" buvo="" didelė="" abiejose="" grupėse="" ir="" jų="" vertė="" nebuvo="" mažesnė:="" dovato="" grupėje="" virusologinio="" slopinimo="" dažnis="" buvo="" 86%="" (317="" 369),="" taf.="" programos="" grupė="" sudarė="" 79%="" (294/372),="" o="" pakoreguotas="" skirtumas="" buvo="" 6,8%="" (95%="" pi:="" 1,4%,="">

Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis abiejose grupėse buvo panašus. Palyginti su TAF režimo grupe, Dovato grupėje buvo daugiau su vaistais susijusių 2–5 laipsnio nepageidaujamų reiškinių (6% [21/369], palyginti su 2% [7/371]). 48 ir 96 savaitę nepageidaujamų reiškinių dažnis kiekvienoje gydymo grupėje buvo panašus. Kraujo lipidų nevalgius rezultatai yra panašūs į 48-osios savaitės rezultatus, o tai paprastai yra naudinga Dovato: bendras cholesterolio kiekis (TC), mažo tankio lipoproteinų (MTL) ir trigliceridų raiška labai skiriasi, o tai naudinga Dovato, o didelis lipolio baltymai (DTL)) Akivaizdu, kad cholesterolio pokytis yra naudingas TAF programai, o TC / DTL santykis tarp dviejų grupių nesiskiria. 96 savaičių tyrimo rezultatai taip pat parodė, kad Dovato grupės inkstų funkcija buvo geresnė; naudojant cistatino-C (cistatino-C) vertinimą, abiejų pacientų grupių glomerulų filtracijos greitis (GFR) sumažėjo, tačiau Dovato grupė sumažėjo gerokai mažiau. Klinikinė šių biomarkerių pokyčių reikšmė neaiški. (Pastabos: GFR stebėjimas naudojant cistiną-C yra inkstų funkcijos matavimo metodas)

Stéphane De Wit, medicinos mokslų daktarė, TANGO tyrimo tyrėja ir Briuselio Sen Pjero universitetinės ligoninės Infekcinių ligų departamento direktorė, sakė: „Gydytojams, kurie laukė ilgalaikių Dovato duomenų, 96 savaičių rezultatai iš TANGO tyrimų rodo, kad ankstyvaisiais duomenimis, vaistas išlaikė veiksmingumą ir atsparumą vaistams. Ne mažiau svarbu tai, kad atliekant tokį didelį pagrindinį tyrimą nė vienas pacientas per 2 gydymo metus nepatyrė virusologinio nepakankamumo. Šie duomenys padeda suprasti mūsų „Dovato“ kaip visišką supratimą. Protokolo supratimas ir stiprios įrodymų bazės išplėtimas leido gydytojams labiau pasitikėti perėjimu nuo TAF pagrįsto trijų vaistų protokolo prie Dovato."

Kimberly Smith, „ViiV Healthcare“ R& D skyriaus vadovė, sakė: „Šiandien atliktos TANGO tyrimo išvados pateikia daugiau įrodymų, kad ŽIV užsikrėtę žmonės gali kontroliuoti savo virusą taikydami dolutegraviro pagrindu pagamintą dviejų vaistų režimą (2DR). kuris atspindi mūsų buvimą realiame pasaulyje. Vadovaujantis GEMINI 1&stiprintuvo rezultatais; 2 šios savaitės pradžioje pristatyti tyrimai ir toliau palaiko Dovato įtraukimą į rekomenduojamą gydymą į tarptautines AIDS gydymo gaires."