ALKS3831 (olanzapinas / samidorfanas) netrukus bus patvirtintas Jungtinėse Valstijose: šizofrenijos / I bipolinio sutrikimo gydymas

„Alkermes“ yra visiškai integruota Airijos biofarmacijos įmonė, užsiimanti inovatyvių vaistų, skirtų centrinės nervų sistemos (CNS) ligoms ir navikams gydyti, kūrimu. Neseniai bendrovė paskelbė teigiamus JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) Psichotropinių vaistų patariamojo komiteto ir Narkotikų saugos ir rizikos valdymo patariamojo komiteto jungtinio posėdžio balsavimo rezultatus. Komitetas susirinko aptarti antipsichozinį vaistą ALKS3831 (olanzapinas / samidorfanas), vieną kartą per parą kuriamą naują netipinį antipsichotiką, skirtą gydyti suaugusiųjų šizofreniją ir suaugusiųjų bipolinius 1 tipo sutrikimus. Komitetas kartu balsavo, kad samidorfanas reikšmingai sumažino svorio padidėjimą dėl olanzapino (16 balsų už, 1 balsas prieš), o ALKS3831 saugumo savybės buvo visiškai aprašytos (13 balsų „už“, 3 balsai „prieš“ ir 1 susilaikė). .

Be to, komitetas kartu balsavo, kad vaisto etiketės pakanka sumažinti riziką, susijusią su samidorfano opioidų antagonistų poveikiu (11 balsų už, 6 balsų prieš). Alkermes rekomenduojama vaisto etiketė draudžia vartoti ALKS3831 pacientams, priklausomiems nuo opioidų ar lėtiniams opioidams. Bendrovė taip pat pasiūlė išsamią švietimo programą, kuri apima informacijos sklaidą galimiems gydytojams ir vaistininkams.

Nors jungtinio patariamojo komiteto rekomendacijos nėra privalomos, FDA atsižvelgs į jas, peržiūrėdama ALKS3831 naują vaistų paraišką (NDA). Anksčiau FDA paskyrė ALKS3831 NDA' s GG; Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymas" (PDUFA) tikslinė veiksmo data - 2020 m. Lapkričio 15 d.

Samidorfano molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: ebiochemicals.com)

ALKD3831 yra dvigubo sluoksnio tabletė, pagaminta iš naujo naujo molekulinio samidorfano (naujo selektyvaus μ-opioidinių receptorių antagonisto) ir parduodamo antipsichozinio vaisto olanzapino. Svorio padidėjimas ir su klinika susijusios medžiagų apykaitos problemos yra dažnas netipinių anti-šizofrenikų šalutinis poveikis. Olanzapinas yra veiksmingas vaistas nuo psichozės, tačiau jo klinikinį vartojimą riboja didelis kūno svorio padidėjimas. ALKD3831 sukurtas taip, kad suteiktų galingą olanzapino&antipsichozinį poveikį, kartu sumažindamas šalutinį poveikį kūno svoriui ir medžiagų apykaitai, taip padidindamas gydymo saugumą.

ALKS3831 yra naujo tipo geriamieji netipiniai antipsichoziniai vaistai, vartojami kartą per dieną, sukurti šizofrenijai ir I bipoliniam sutrikimui gydyti. Vaistas sukurtas taip, kad užtikrintų olanzapino poveikį ir sumažintų olanzapino sukeliamą svorio padidėjimą. Šiuo metu ALKS3831 peržiūri JAV FDA, o PDUFA tikslinė data yra 2020 m. Lapkričio 15 d. (20mg).

Craigas Hopkinsonas, MD, vyriausiasis medicinos pareigūnas ir „Alkermes“ tyrimų ir plėtros vykdomasis viceprezidentas, sakė:" Šiandien' geri jungtinio patariamojo komiteto posėdžio rezultatai skirti pacientams, gydytojams ir pacientų šeimoms, kurioms gali būti naudinga nuo naujų vaistų, skirtų šizofrenijai ir bipoliniam sutrikimui gydyti. Tai yra svarbus etapas. Asmeniniai parodymai, pasidalinti šiandieniniame viešame posėdyje, sustiprina gydymo poreikį, atsižvelgiant į bendrą pacientų fizinę ir psichinę sveikatą. ALKS3831 plėtros projektas yra mūsų nuolatinis įsipareigojimas suteikti sunkią psichinę ligą turinčiai suaugusiųjų grupei dalį naujo gydymo plano rengimo. Šios dienos rezultatai žymi svarbų žingsnį šiame projekte, ir mes tikimės dirbti su FDA, nes jis užbaigs ALKS3831 naujo vaisto taikymo peržiūrą."

ALKD3831 NDA apima duomenis iš ENLIGHTEN klinikinės plėtros projekto (įskaitant du pagrindinius III fazės tyrimus ENLIGHTEN-1 ir ENLIGHTEN-2), atliktus pacientams, sergantiems šizofrenija, ir palygina ALKS3831 bei parduodamo vaisto Zyprexa (olanzapino) kinetikos (PK) farmakokinetiką. apjungiant tyrimų duomenis šizofrenijos indikacijų gydymui ir su I tipo bipoliniu sutrikimu susijusio bipolinio sutrikimo ar mišrių epizodų gydymui ir palaikymui kaip atskirą vaistą arba kaip pagalbinę terapiją ličio ar natrio valproatu I bipolinio sutrikimo gydymas.

ENLIGHTEN-1 yra 4 savaičių atsitiktinių imčių dvigubai aklas III fazės tyrimas, kuriame dalyvavo šizofrenija sergantys pacientai, kuriems pasireiškė ūminis paūmėjimas. Jame lyginamas antipsichozinis ALKS3831 veiksmingumas, saugumas ir toleravimas, palyginti su placebu. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę vertinamąją vertę: Palyginti su placebo grupe, ALKS3831 gydymo grupės teigiamų ir neigiamų simptomų skalės (PANSS) balai parodė statistiškai reikšmingą sumažėjimą, palyginti su pradiniu. Tyrime taip pat dalyvavo gydymo olanzapinu grupė, tačiau nebuvo lyginamas ALKS3831 ir olanzapino veiksmingumas ar saugumas. Tyrimo duomenys parodė, kad, palyginti su placebo grupe, gydant olanzapinu PANSS balas panašiai pagerėjo, palyginti su pradiniu.

ENLIGHTEN-2 yra 6 mėnesių trukmės knyginis dvigubai aklas III fazės tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems stabilia šizofrenija, siekiant įvertinti ALKS3831 ir placebo poveikį kūno svoriui. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė bendrą pirminę vertinamąją baigtį, o tai rodo, kad, palyginti su gydymo olanzapinu grupe, gydymo ALKS3831 grupėje vidutinis svorio padidėjimas, palyginti su pradiniu, 6-tą gydymo mėnesį ir 6-tą gydymo mėnesį buvo mažesnis. pacientų, kurių svoris padidėja ≥10%, yra mažesnis.