Naujos kartos selektyvaus branduolinio eksporto inhibitorių (SINE) Eltanexor pradedamas 2 tyrimo etapas!

Karyopharm Therapeutics, Deqi Pharmaceuticals partneris, neseniai paskelbė apie naujos kartos selektyvaus branduolinio eksporto inhibitoriaus (SINE) eltaneksoro (ATG-016) įvertinimą pagal atvirą 1/2 fazės tyrimą (KCP-8602-801; NCT02649790). 2 fazės pratęsimo Pirmajam pacientui buvo skirta dozavimo terapija. Tyrimo metu tiriamas naujas geriamasis vaistas eltaneksoras kaip monoterapija arba kartu su patvirtintais ir tiriamaisiais vaistais, skirtais pacientams, sergantiems įvairių tipų hematologiniais ir solidinių navikų vėžiu, gydyti.

2 fazės pratęsimu siekiama įvertinti eltaneksorą kaip monoterapiją pacientams, kuriems yra atsparus, vidutinis ar didelės rizikos mielodisplazinis sindromas (MDS) hipometilinimo vaistams (HMA). Pirminė 2 fazės pratęsimo vertinamoji baigtis yra bendras atsako dažnis (ORR), o antrinė vertinamoji baigtis yra išgyvenamumo be progresavimo (PFS) ir bendro išgyvenamumo (OS) nustatymas.

2 fazės išplėtimas buvo pradėtas gavus vilčių teikiančius 1 fazės tyrimo rezultatus. Duomenys parodė, kad eltaneksoras buvo aktyvus gydant HMA atsparų didelės rizikos recidyvuojantį MDS, kurio ORR buvo 53%, o PFS mediana siekė 9,9 mėnesio, o tai yra palanku, palyginti su istorine kontroline grupe. Vartojant rekomenduojamą 2 fazės 10 mg dozę, eltaneksoro monoterapija yra gerai toleruojama, o virškinimo trakto reiškinių dažnis ir sunkumas yra mažas. 20-40% pacientų citopenija pablogėja. Remiantis šiais daug žadančiais signalais, tyrimas buvo išplėstas, įtraukiant 83 papildomus pacientus, iš kurių pirmasis neseniai vartojo vaistus.

MDS yra piktybinė liga, kilusi iš kaulų čiulpų hematopoetinių kamieninių ląstelių, ir jos dažnis žymiai didėja su amžiumi. Vidutinės, didelės ar labai didelės rizikos MDS sergančių pacientų bendro išgyvenamumo (OS) mediana yra atitinkamai 3 metai, 1,6 metų ir 0,8 metų, ir labai tikėtina, kad jie virs ūmine mieloidine leukemija (AML). Šiuo metu standartinis MDS gydymo režimas yra azacitidino, decitabino ir kitų demetilinančių vaistų (HMA) režimai, tačiau HMA režimai negali pašalinti piktybinių klonų ir yra veiksmingi tik maždaug pusei pacientų. MDS pacientų prognozė po nesėkmingo HMA režimo yra prasta, trūksta veiksmingo gydymo, o bendro išgyvenamumo mediana yra tik 4–6 mėnesiai.

eltaneksoro cheminė struktūra

Eltanexor yra naujos kartos selektyvus branduolinio eksporto inhibitorius (SINE) ir specifinis branduolinio eksporto baltymo XPO1 antagonistas. Padidėjęs XPO1 lygis paprastai yra susijęs su prasta prognoze arba atsparumu chemoterapijai. Eltanexor gali skatinti naviko ląstelių apoptozę, slopindamas XPO1, ir parodė gerą priešnavikinį aktyvumą įvairiuose hematomų ir kietųjų navikų ksenografijos modeliuose.

Palyginti su pirmosios kartos SINE junginiais, eltaneksoras turi mažesnį kraujo-smegenų barjero įsiskverbimą ir platesnį terapinį langą, todėl jis yra geriau toleruojamas, todėl galima pasiekti dažnesnį vartojimą ir didesnę koncentraciją, ilgalaikį vaisto poveikį. Eltanexor tiks įvairesnėms indikacijoms. Deqi Pharmaceuticals atlieka klinikinius eltaneksoro tyrimus pacientams, sergantiems mielodisplaziniu sindromu (MDS) ir pažengusiais solidiniais navikais Kinijoje.

Šių metų gegužės pabaigoje „Deqi Pharmaceuticals“ paskelbė, kad 1/2 fazės klinikinis eltaneksoro tyrimas (HATCH) užbaigė pirmąjį pacientų skyrimą Kinijoje, gydant ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System), kuriai nepavyko gydyti HMA. Pacientams, sergantiems MDS, gresia pavojus. Tai yra vienos grupės atviras klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti eltaneksoro, kaip vieno vaisto, saugumą ir veiksmingumą gydant tokius MDS pacientus.