JAV FDA patvirtina Gilead Tecartus: vienos infuzijos visiškas remisijos greitis 65%!

Gilead' T ląstelių terapijos įmonė „Kite“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Tecartus (brexukabtageno autoleucelį, anksčiau žinomą kaip KTE-X19), kuris yra chimerinis antigenas, nukreiptas į CD19. Somatinių T ląstelių terapija (CAR-T) naudojama recidyvuojančių arba atsparių B-ląstelių pirmtakų ūminei limfoblastinei leukemijai (B-ALL) suaugusiems pacientams (18 metų ir vyresniems) gydyti. Šis patvirtinimas yra ketvirtoji indikacija Kite ląstelių terapijai ir pirmoji indikacija leukemijai.

Verta paminėti, kad Tecartus yra pirmoji ir vienintelė CAR-T ląstelių terapija, patvirtinta gydyti VISUS suaugusiuosius (≥18 metų). Ši indikacija buvo patvirtinta per prioritetinės peržiūros procesą. 2016 m. FDA suteikė „Tecartus Breakthrough Drug Designation“ (BTD), skirtą suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančiais arba atspariais B ląstelių pirmtakais ŪLL, gydyti.

Kadangi pusė B-ALL pacientų pasikartos, kai jie bus gydomi šiuo metu prieinamais gydymo būdais, todėl šioje srityje yra labai didelis nepatenkintas medicininis poreikis. Taikant dabartinį gydymo standartą, vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) yra tik apie 8 mėnesius. Klinikiniai duomenys parodė, kad vienkartinė Tecartus infuzija parodė ilgalaikę remisiją, o 65% pacientų pasiekė visišką remisiją.

Šis patvirtinimas pagrįstas ZUMA-3 testo rezultatais. Tai pasaulinis, daugiacentris, vienos grupės, atviras 1/2 fazės tyrimas, kurio metu vertinamas Tecartus veiksmingumas ir saugumas gydant suaugusius pacientus, sergančius recidyvuojančia arba atsparia B-ŪLL. Rezultatai parodė, kad po vienkartinės Tecartus infuzijos faktinio stebėjimo mediana buvo 12,3 mėnesio, o 65 % vertinamų pacientų (n=54) pasiekė visišką remisiją (CR) arba visišką remisiją su nepilnu hematologiniu atsigavimu (CRi). Daugiau nei pusė pacientų CR truko ilgiau nei 12 mėnesių. Tarp pacientų, kurių veiksmingumas buvo vertinamas, vidutinė atsako trukmė (DOR) buvo 13,6 mėnesio. Tarp pacientų, gydytų tiksline Tecartus doze (n=78), 3 laipsnio citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS) ir neurologiniai reiškiniai pasireiškė atitinkamai 26 % ir 35 % pacientų, kurie paprastai buvo gerai valdomi.

T ląstelių terapija yra perspektyvus gydymo metodas, o Kite yra šios srities lyderis. 2017 m. rugpjūčio pabaigoje „Geely“ investavo 12 milijardų JAV dolerių, kad įsigytų „Kite“ ir įsitrauktų į šią sritį. 2017 m. spalį JAV FDA patvirtino pirmąją Kite CAR-T ląstelių terapiją Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19), kuri tapo pirmąja pasaulyje CAR-T terapija, patvirtinta difuzinei didelių B ląstelių limfomai (DLBCL) gydyti. terapija taip pat yra antroji CAR-T terapija, patvirtinta prekybai po Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). 2021 m. kovo mėn. JAV FDA patvirtino Yescarta dėl naujos indikacijos: tapo pirmąja CAR-T ląstelių terapija folikulinei limfomai (FL) gydyti.

2020 m. liepos mėn. Tecartus gavo pagreitintą JAV maisto ir vaistų administracijos patvirtinimą, skirtą recidyvuojančios arba atsparios mantijos ląstelių limfomos (R/R MCL) gydymui suaugusiems pacientams, kuriems anksčiau buvo taikytas 2 ar daugiau sisteminio gydymo (įskaitant BTK inhibitorių). Tecartus yra pirmoji CAR-T terapija, patvirtinta R/R MCL gydymui, suteikianti pacientams revoliucinį gydymą. Pagrindinio ZUMA-2 klinikinio tyrimo duomenys parodė, kad bendras atsako dažnis (ORR) po vienos Tecartus infuzijos buvo net 93 %, o visiško atsako dažnis (CR) – 67 %. Verta paminėti, kad ZUMA-2 bandyme „Kite“ parodė, kad gamybos sėkmės rodiklis siekė iki 96%, o vidutinis gamybos apyvartos laikas nuo leukaferezės iki produkto pristatymo yra 15 dienų. Gamybos greitis ypač svarbus pacientams, sergantiems pažengusia liga, kurių būklė yra sunki ir yra greito pablogėjimo pavojus.

„Yescarta“, „Kymriah“ ir „Tecartus“ principas yra genetiškai modifikuoti paties paciento T ląsteles, kad būtų išreikštas chimerinis antigeno receptorius (CAR), nukreiptas į antigeną CD19, kuris yra antigeno baltymas, ekspresuojamas įvairių hematologinių navikų ląstelių paviršiuje. Įskaitant B ląstelių limfomą ir leukemijos ląsteles. Transformuotos T ląstelės grąžinamos į paciento' kūną, kad būtų galima nustatyti ir atakuoti naviko ląsteles ir kitas B ląsteles, ekspresuojančias CD19.

Tecartus yra autologinė, anti-CD19, CAR-T ląstelių terapija, kuriai naudojamas XLP gamybos procesas, įskaitant T ląstelių patikrinimą ir limfocitų praturtinimą. Kai kurių B ląstelių piktybinių navikų, turinčių cirkuliuojančių limfoblastų požymių, limfocitų praturtinimas yra būtinas žingsnis. Šiuo metu Tecartus kuriamas mantijos ląstelių limfomos (MCL), ūminės limfocitinės leukemijos (ALL), lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL) ir kt.

Ūminė limfocitinė leukemija (ŪLL) yra agresyvus kraujo vėžys, kuris taip pat gali paveikti limfmazgius, blužnį, kepenis, centrinę nervų sistemą ir kitus organus. Suaugusių pacientų, sergančių recidyvuojančia arba atsparia ŪLL, išgyvenamumas vis dar yra labai mažas, o vidutinis bendras išgyvenamumas naudojant dažniausiai vartojamus gydymo vaistus yra apie 8 mėnesius. B-ląstelių pirmtakas ALL yra labiausiai paplitęs tipas, kuris sudaro maždaug 75% VISŲ atvejų. Palyginti su kitomis ŪLL rūšimis, šio tipo ŪLL gydymo rezultatai paprastai yra prasti.