Acalabrutinib Vs Ibrutinib gydant ČL nuo galvos iki galvos tyrimas pasiekė pirminį veiksmingumo endpoint

Sausio 25 d. oficiali AstraZeneca svetainė parodė, kad III fazės ELEVATE-RR tyrimas Calquence (Akalabrutinibas), gydant anksčiau gydytų didelės rizikos lėtinės limfocitinės leukemijos (ČL) suaugusių pacientų pirminį išgyvenamumo be progresavimo ir ne prastesnio už Ibrutinibo rezultatą. ELEVATE- RR tyrimas yra pirmasis III fazės klinikinis tyrimas, skirtas dviejų Bruton tirozino kinazės (BTK) inhibitorių, atliktų pacientams, sergantiems ČL (dažniausiai pasitaikančiu leukemijos tipu suaugusiems), veiksmingumui palyginti.

Tyrimas taip pat pasiekė pagrindinius antrinius įsisa įk. Palyginti suIbrutinibasgrupėje Calquence grupėje buvo mažesnis prieširdžių virpėjimo nepageidaujamų reakcijų dažnis (prieširdžių virpėjimas yra dažnas aritmijos tipas, insultas, širdies nepakankamumas ir kitos su širdimi susijusios komplikacijos pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu Žymiai padidėjusi ligos rizika). Tolesnio laipsnio tyrimų rezultatai parodė, kad tarp šių dviejų grupių 3 ir daugiau klasių infekcijos ar Richterio transformacijos (ČL į kitą agresyvią limfomą) dažnis nesi nesieja. OS (bendras išgyvenamumas) Calquence grupėje turi skaitinės naudos tendenciją. Apskritai Calquence saugumas ir toleringumas atitinka ankstesnius klinikinius plėtros projektus. ELEVATE-RR (ACE-CL-006) tyrimas yra atsitiktinių imčių, daugiacentris, atviras III fazės tyrimas, kuriuo siekiama įvertinti Calquence vsIbrutinibassu didelės rizikos savybėmis (trūksta 17p ir (arba) trūksta 11q), kurie anksčiau buvo gydomi ) ČL sergančių pacientų veiksmingumas. 533 tiriamieji buvo atsitiktinai suskirstyti į 2 grupes ir gavo Calquence (100 mg, du kartus per parą) arba Ibrutinibo (420 mg, vieną kartą per parą) gydymą, kol liga progresavo arba pasirodė netoleruojamas toksiškumas. Pirminis tyrimo rezultatas buvo PFS (ne prastesnės kokybės, 250 įvykių testų rezultatai), kuriuos įvertino nepriklausomas peržiūros komitetas. Antriniai galiniai taškai apėmė prieširdžių virpėjimo dažnį, su gydymu susijusio 3 ir daugiau laipsnio infekcijų dažnį, Richterio transformacijos dažnumą ir bendrą išgyvenamumo laikotarpį. ČL yra labiausiai paplitęs leukemijos tipas suaugusiems, o 2017 m. pasaulyje buvo apie 114 000 naujų atvejų. Patomenus gydymo metodus, ČL sergančių pacientų gyvenimo trukmė buvo gerokai pailginta. Pernelyg didelės kaulų čiulpų kraujodaros kamieninės ląstelės ČL pacientų kraujyje virsta nenormaliais limfocitais, o šias nenormalias ląsteles sunku kovoti su infekcija. Kadangi nenormalių ląstelių skaičius didėja, sveikų baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų gyvenamoji erdvė mažėja ir mažėja, todėl atsiranda anemija, infekcija ir kraujavimas. BTK signalo aktyvinimas yra vienas iš svarbių B ląstelių platinimui, transportavimui, chemotaksui ir sukibimui reikalingų būdų. Calquence yra naujos kartos selektyvus BTK inhibitorius, kuris gali slopinti jo aktyvumą kovalentiškai susirišęs su BTK.

Calquence(Akalabrutinibas) pirmą kartą buvo patvirtintas prekiauti Jungtinėse Valstijose 2017 m. spalio mėn. 2019 m. lapkritį jungtinėse Valstijose buvo patvirtintos 2 naujos indikacijos ČL ir mažos limfocitinės limfomos gydymui. (SLL). 2020 m. lapkritį Calquence buvo patvirtinta prekybai Europos Sąjungoje suaugusiųjų ČL gydyti. Remiantis "NextPharma" medicinos "Rubik's Cube" duomenų baze, "Calquence" pasauliniai pardavimai 2019 m. buvo 164 milijonai JAV dolerių.

José Baselga, onkologijos mokslinių tyrimų ir technologijų tyrimo vykdomasis viceprezidentas, sakė: "Po 40 mėnesių ėmusis tolesnių veiksmų šiandienos tyrimų rezultatai patvirtina, kad selektyvus BTK inhibitorius Calquence parodė didesnį prieširdžių virpėjimo saugumą, o jo veiksmingumas nėra prastesnis už Ibrutinibo. Visi šio tyrimo duomenys įtikino mus, kad Calquence gali duoti daugiau naudos ČL pacientams."