Pažanga kuriant naujus ir veiksmingus diabeto gydymo vaistus

Neseniai Wang Junfeng mokslinių tyrimų grupė iš Hefei materialiųjų mokslų instituto, Kinijos mokslų akademijos, modifikavo kandidatą į diabeto vaistą FGF21 ir padarė FGF21SS. Eksperimentiniai rezultatai diabetu sergantiems pelėms parodė, kad FGF21SS pasižymi puikesniu cukraus kiekiu kraujyje, mažina ir svorio netekimu, pasižymi geromis farmacinėmis savybėmis. Susiję mokslinių tyrimų rezultatai kreipėsi dėl nacionalinių išradimų patentų ir tarptautinės patentinės apsaugos ir pasiekė preliminarius ketinimus su daugeliu kompanijų kartu skatinti klinikinius tyrimus ir industrializaciją.

Šiuo metu gydymas vaistais nuo diabeto orientuotas į cukraus kiekio kraujyje kontrolę ir susijusių komplikacijų atsiradimo atidėjimą ir negali visiškai išgydyti diabeto. Pagrindinė priežastis yra ta, kad diabeto gydymo vaistų mechanizmas dažniausiai sukasi aplink cukraus kiekį kraujyje mažinančią insulino funkciją ir nėra nukreiptas į tikrąją diabeto priežastį - atsparumą insulinui. Todėl terapinių vaistų, galintys pagerinti atsparumą insulinui, kūrimas padės geriau gydyti diabetą.

FGF21 yra žmogaus endokrininis baltymas, reguliuojanti medžiagų apykaitą. Jis gali pagerinti organizmo atsparumą insulinui, skatinti gliukozės ir lipidų energijos apykaitą, vartoti gliukozės ir lipidų perteklių ir atvirkštinę ląstelių apoptozę, kurią sukelia oksidacinis stresas (pvz., Diabeto komplikacijos). Kraujagyslių ligų, aterosklerozės ir kt. privalumai gali gydyti nutukimą, diabetą, nealkoholines riebalines kepenis ir kitas su medžiagų apykaita susijusias ligas. Šiuo metu padaryta tam tikra pažanga kuriant FGF21 pagrindu pagamintus vaistus, tačiau prastos farmakokinetikos ir FGF21 stabilumo problemos ir dažno vartojimo poreikis nebuvo išspręsti, o tai trukdo klinikiniam taikymui.

Pasikliaudami pastovios būsenos stipriu magnetinio lauko eksperimentiniu prietaisu, mokslininkai naudojo branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopiją FGF21 tirpalo struktūrai analizuoti ir nustatė, kad pačios FGF21 struktūros stabilumas buvo mažas. Dėl šios priežasties mokslininkai naudojo baltymų inžinerijos metodus FGF21 modifikuoti ir galiausiai gavo naują FGF21SS variantą. Baltymų stabilumo eksperimentuose FGF21SS parodė daug geresnį šiluminį stabilumą nei FGF21; eksperimentiniai rezultatai diabetinėmis pelėmis parodė, kad FGF21SS turėjo didesnį biologinį aktyvumą: uždegiminių riebalų ląstelėse jis gali pakeisti ląstelinį insuliną, kurį sukelia uždegiminiai veiksniai Atsispirti ir atkurti jautrumą insulinui; gydant nutukusias peles, sergančias cukriniu diabetu, jis turi puikų gebėjimą sumažinti cukraus kiekį kraujyje, svorio netekimą ir serumo insuliną, ir yra geresnis nei FGF21.

Dėl didelio terminio FGF21s stabilumo jis yra palankus vaistų gamybai, saugojimui ir transportavimui, o cukraus kiekio kraujyje mažinimo funkcija labai pagerėja, o tai gali veiksmingai sumažinti dozių skaičių ir pagerinti diabetu sergančių pacientų gydymo planą. Šiuo metu vaisto industrializacijos procesas nuolat vyksta, ir tikimasi, kad jis bus naudojamas gydant lėtines medžiagų apykaitos ligas, tokias kaip diabetas, nutukimas ir nealkoholinės riebalinės kepenys, baigus klinikinę transformaciją.

Atitinkami tyrimų rezultatai buvo paskelbti "EMBO ataskaitose". Mokslininkai Wang Junfeng ir Dai Han aukšto magnetinio lauko mokslo centras Hefei tyrimų institutas yra atitinkami autoriai popieriaus, ir dr Zhu Lei, Zhao Hongxin ir Liu Juanjuan yra pirmieji autoriai popieriaus. Moksliniuose tyrimuose dalyvavo Hefei technologijos universiteto ir Venžou medicinos universiteto mokslininkai. Mokslinių tyrimų darbus remia Kinijos nacionalinis gamtos mokslų fondas, Mokslo ir technologijų ministerijos Nacionalinė pagrindinių MTTP programa ir Stipraus magnetinio lauko Anhui provincijos laboratorija.