Alexiono Ultomiris poodinio paruošimo III fazės klinikinė sėkmė!

Retų ligų farmacijos milžinė „Alexion Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė kassavaitinį III fazės klinikinį savaiminės poodinės injekcijos (SC) vaisto formos „Ultomiris“ (ravulizumab-cwvz) tyrimą, skirtą paroksizminei naktinei hemoglobinurijai (PAH) gydyti suaugusiems pacientams. Aukščiausi tyrimų rezultatai.

Ultomiris yra pirmasis ir vienintelis ilgai veikiantis C5 komplemento inhibitorius, šiuo metu tiekiamas į veną (IV). JAV, Europos Sąjungoje ir Japonijoje Ultomiris buvo patvirtintas suaugusių pacientų, sergančių PNH, gydymui. Jungtinėse Amerikos Valstijose Ultomiris taip pat patvirtintas netipinio hemolizinio ureminio sindromo (aHUS) gydymui suaugusiesiems ir vaikams (amžius ≥ 1 mėn.), Siekiant slopinti komplemento sukeltą trombinę mikroangiopatiją (TMA). Suaugusiems pacientams jis leidžiamas į veną kas 8 savaites; vaikams, kurių kūno svoris< 20="" kg,="" jis="" skiriamas="" į="" veną="" kas="" 4="" savaites.="" ultomiris="" dozė="" koreguojama="" atsižvelgiant="" į="" kūno="" svorį,="" o="" kiekvieno="" infuzijos="" į="" veną="" laikas="" yra="" 1,3-3,8="">

Kartą per savaitę Ultomiris SC vaistas skiriamas dviem specialiai pacientams pritaikytais prietaisais. Šie prietaisai yra pritvirtinti prie kūno ir gali būti švirkščiami po oda, paspaudžiant mygtuką. Šie įtaisai gali būti naudojami tuo pačiu metu arba paeiliui; vienu metu naudojant, jie gali parūpinti pakankamą kiekį „Ultomiris SC“ per maždaug 10 minučių, nekeldami rankų. Tarp jų, „SmartDose®“ prietaisas anksčiau buvo patvirtintas JAV FDA kitai terapijai. Šis prietaisas yra vienkartinis prietaisas, kuriame yra užpildyta užtaisa ir kuris buvo sukurtas bendradarbiaujant su „West Pharmaceutical Services“, siekiant suteikti pacientams lankstesnį gydymo „Ultomiris“ planą.

Šis pranešimas yra tęstinis globalus, atsitiktinių imčių, atviras, lygiagrečios grupės, daugiacentrinis III fazės tyrimas. Iš viso 136 pacientai buvo kliniškai stabilūs ir prieš pradedant tyrimą buvo gydyti C5 komplemento inhibitoriumi Soliris (ekulizumabu). , Intraveninė infuzija kas 2 savaites), gydant PNH sergančius suaugusius pacientus mažiausiai 3 mėnesius, pagrindinis tikslas yra įvertinti Ultomiris SC ir Ultomiris IV farmakokinetikos (PK) nepalyginamumą, naudojant Ultimiris serumo tirpalą dieną. Įvertinama koncentracija. Antriniai tikslai yra šie: saugumas, imunogeniškumas, PK / PD, gyvenimo kokybė, įrangos veikimas ir veiksmingumo įvertinimo priemonės.

Tyrimo metu pacientai buvo grupuojami pagal kūno svorį (GG gt; 40 kg iki< 60="" kg,="" ≥="" 60="" kg="">< 100="" kg),="" o="" paskui="" atsitiktine="" tvarka="" paskirstomi="" santykiu="" 2:="" 1,="" norint="" gauti="" ultomiris="" sc="" arba="" ultomiriris.="" iv.="" pirmąją="" įkrovimo="" dozę="" visi="" pacientai="" gavo="" 1="" dieną.="" 15="" dieną="" ultomiris="" sc="" grupės="" pacientai="" pradėjo="" savarankiškai="" vartoti="" fiksuotą="" ultomiris="" sc="" dozę="" kartą="" per="" savaitę,="" o="" ultomiris="" sc="" grupės="" pacientai="" gavo="" vieną="" infuziją.="" patvirtintą="" iv="" dozę="" pagal="" kūno="">

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį: 71-ą gydymo dieną Ultomiris SC kompozicija farmakokinetikos (PK) atžvilgiu nebuvo prastesnė nei Ultomiris IV kompozicija (serumo Ultomiris slėnio koncentracija ir ne mažesnio lygio nei Crown p GG). lt; 0.0001). C5 koncentracija serume be serumo liko žemiau tikslinės ribos, o vidutinis laktato dehidrogenazės (LDH) lygis išliko stabilus žemiau viršutinės normos ribos. Preliminarūs saugumo duomenys, gauti per 71 dienos atsitiktinių imčių gydymo periodą, atitiko Ultomiris žinomus saugumo duomenis, o netikėtų saugumo išvadų nebuvo. Nei viena iš grupių neturėjo neigiamų reiškinių, dėl kurių buvo nutrauktas narkotikų vartojimas. Nebuvo pranešta apie rimtas nepageidaujamas reakcijas ar meningokokinius atvejus, o antikūnų prieš vaistus nerasta.

Iš 135 pacientų, kurie baigė 71 dienos atsitiktinių imčių kontroliuojamo gydymo laikotarpį, visi pacientai, išskyrus vieną, pasirinko pratęsti Ultomiris SC fazę ir kas savaitę gydėsi Ultomiris SC ne ilgiau kaip 182 savaites. Pratęsimo laikotarpis suteiks 12 mėnesių saugos duomenis norminiams dokumentams pateikti reguliavimo agentūroms. Šiuo metu tikimasi, kad jis bus pateiktas trečiąjį 2021 m. Ketvirtį, kad atitiktų visus norminius reikalavimus, susijusius su kombinuotos įrangos pateikimu.

Šiuo metu tyrimai vykdomi. Baigęs tyrimą, įskaitant 12 mėnesių saugos duomenų rinkimą pagal susitarimą su JAV FDA, „Alexion“ tikisi 2021 m. Trečiąjį ketvirtį JAV ir ES pateikti Ultomiris SC preparatus ir prietaisų derinio produktus PNH ir atipinio hemolizinio ureminio sindromo (aHUS) taikymo programa.

Johnas Orloffas, MD, vykdantysis viceprezidentas ir „Alexion“ tyrimų ir plėtros direktorius, sakė:" Šie duomenys rodo, kad poodinis vaistas „Ultomiris“ gali suteikti tą pačią tiesioginę, visišką ir ilgalaikį papildymo slopinimo naudą, kaip ir į veną suleidžiama vaisto forma, bet ir tie, kurie verčiau administruoja patys. Pacientai siūlo papildomą gydymo galimybę. Poodinė „Ultomiris“ injekcija suteikia vaistus per greitą, pacientui patogų vaistų pateikimo įtaisą - tai „Alexion“ nuolatinio atsidavimo paciento naujovėms pavyzdys. Šis vaistų ir prietaisų derinys gali tapti pirmuoju PNH ir AHU poodinio gydymo variantu, galinčiu pagerinti pacientų gyvenimo kokybę."

Ultomiris yra ilgai veikiantis C5 komplemento inhibitorius, kuris gali slopinti C5 baltymą žmogaus imuninės sistemos komplemento kaskadoje. Vaistas pateikiamas kaip patobulintas „Alexion&# 39“ populiariausio vaisto „Soliris“, kuris pirmą kartą buvo patvirtintas rinkodarai 2007 m., Ir buvo patvirtintas gydyti 4 ypač retas ligas, būtent: PNH, netipinis hemolizinis ureminis sindromas (aHUS), Anti-acetilcholino receptorių antikūnų teigiamas sisteminis miastenija gravis (gMG), anti-AQP4 antikūnų teigiamas optinio neuromielito spektro sutrikimas (NMOSD).

Šiuo metu „Alexion“ labai priklauso nuo „Soliris“, o daugiau nei 80% bendrovės „GG # 39“ pardavimų sudaro šis produktas. „Soliris“ yra vienas brangiausių pasaulyje vaistų, parduotų iki 39 000 USD per metus. Nuo pat savo veiklos pradžios „Soliris“ sukaupė daugiau nei 15 milijardų JAV dolerių pardavimų „Alexion“, kuris taip pat yra vienas iš pasaulyje geriausiai parduodamų&# 39 retųjų vaistų. Pramonė prognozuoja, kad 2019 m. Rugpjūčio mėn. Patvirtinta NMOSD indikacija padidins maždaug 700 milijonų JAV dolerių pardavimus „Soliris“.

Be „Soliris“ indikacijų išplėtimo, „Alexion“ taip pat kuria patobulintą „Ultomiris“ versiją, kuri buvo patvirtinta PNH indikacijų gydymui JAV, Japonijoje, Europoje ir JAV bei „aHUS“ JAV. 2019 metais „Ultomiris“ pardavimai siekė 339 milijonus dolerių.

Ultomiris yra pirmasis ir vienintelis ilgai veikiantis C5 komplemento inhibitorius, vartojamas kartą per 8 savaites. III fazės klinikiniame PNH tyrime Ultomiris buvo infuzuojamas kas 2 mėnesius (8 savaites) Soliris kas 2 savaites. Savaitės infuzija buvo ne prastesnė nei visose 11 baigčių.

Pramonė prognozuoja, kad Ultomiris taps naujuoju PNH klinikinio gydymo standartu. Remiantis stipriais klinikiniais duomenimis ir diferencijuotomis charakteristikomis, „Ultomiris“ užims didžiąją PNH rinkos dalį po įtraukimo į sąrašą, įskaitant naujus PNH sergančius pacientus ir gydomus PNH pacientus, kurie perėjo iš Soliris į Ultomiris. Tikimasi, kad bendras šių dviejų vaistų pardavimas 2022 m. Sieks 5 mlrd. USD.

Farmacijos rinkos tyrimų organizacija „EstatePharma“ prognozuoja, kad Ultomiris' 2024 m. pardavimai sieks 3,43 milijardo JAV dolerių. Šiuo metu „Alexion“ aktyviai skatina Ultomiris skverbimąsi į rinką, taip pat aktyviai kuria kitas Ultomiris indikacijas (įskaitant gMG) ir plėtoja poodinę injekciją Ultomiris.

Šiuo metu „Alexion“ taip pat vertina per daug suaktyvėjusio uždegiminio atsako pacientams, sergantiems nauja koronavirusine pneumonija (COVID-19), gydymą Ultomiris ir Soliris.