ALKS3831 (olanzapinas / samidorfanas) pakartotinai patvirtino JAV FDA šizofrenijos / I bipolinio sutrikimo gydymui

„Alkermes“ yra visiškai integruota Airijos biofarmacijos įmonė, užsiimanti novatoriškų vaistų, skirtų centrinės nervų sistemos (CNS) ligoms ir navikams gydyti, kūrimu. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino, kad gauna bendrovės pakartotinai pateiktą ALKS3831 (olanzapinas / samidorfanas) naują vaistų paraišką (NDA), kuri yra naujas, kartą per dieną vartojamas netipiškas vaistas nuo psichozės, gydyti suaugusiųjų šizofreniją ir suaugusių bipolinį 1 tipo sutrikimą. FDA paskyrė naują GG; Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymas&(PDUFA) tikslinė data yra 2021 m. Birželio 1 d.

FDA pakartotinai pateiktą ataskaitą klasifikuoja kaip visišką antrinį atsakymą į išsamų atsakymo laišką (BEL), išleistą 2020 m. Lapkričio mėn. Tuo metu pagal Federalinio maisto, vaistų ir kosmetikos įstatymo 704 straipsnio a punkto 4 papunktį ( toliau -" FDCA"), FDA atliko nuotolinę bendrovės ALKS3831 gamybos įrašo peržiūrą Wilmingtono, Ohajo gamykloje. Buvo išduotas CRL, nurodant tam tikras problemas, susijusias su tablečių dengimo procesu gamykloje, kurios būdingos tam tikroms ALKS3831 kūrimo partijoms. „Alkermes“ pakartotinai pateikusi NDA, FDA pagal FDCA 704 straipsnio a punkto 4 dalį pateikė naują prašymą papildyti anksčiau bendrovės pateiktą informaciją. Nei BEL, nei vėlesnė įrašų užklausa nerado ir nekėlė klausimų dėl NDA klinikinių ar neklinikinių duomenų, o FDA nereikalavo, kad „Alkermes“ atliktų naujus klinikinius tyrimus, kad būtų paremtas NDA patvirtinimas.

„Alkermes“ ir toliau glaudžiai bendradarbiaus su FDA, kad užbaigtų ALKS3831 NDA peržiūrą, ir yra įsipareigojusi kuo greičiau pateikti pacientams ALKS3831.

ALKD3831 yra dvigubo sluoksnio tabletė, pagaminta iš naujo naujo molekulinio samidorfano (naujo selektyvaus μ-opioidinių receptorių antagonisto) ir parduodamo antipsichozinio vaisto olanzapino. Svorio padidėjimas ir su klinika susijusios medžiagų apykaitos problemos yra dažnas netipinių anti-šizofrenikų šalutinis poveikis. Olanzapinas yra veiksmingas vaistas nuo psichozės, tačiau jo klinikinį vartojimą riboja didelis svorio padidėjimas. ALKD3831 sukurtas taip, kad užtikrintų galingą olanzapino&antipsichozinį poveikį, kartu sumažinant šalutinį poveikį kūno svoriui ir medžiagų apykaitai, taip pagerinant gydymo saugumą.

ALKS3831 yra naujo tipo geriamieji netipiniai antipsichoziniai vaistai, vartojami kartą per dieną, sukurti šizofrenijai ir I bipoliniam sutrikimui gydyti. Vaistas sukurtas taip, kad užtikrintų olanzapino poveikį ir sumažintų olanzapino sukeliamą svorio padidėjimą. ALKS3831 turi 4 fiksuotų dozių derinius, kurie sudaromi su 10 mg samidorfano doze ir skirtingomis olanzapino dozėmis (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

Šių metų spalį FDA Psichotropinių vaistų patariamasis komitetas ir Narkotikų saugos ir rizikos valdymo patariamasis komitetas surengė posėdį, kuriame aptarė ALKS3831. Komitetas kartu balsavo, kad samidorfanas reikšmingai sumažino svorio padidėjimą dėl olanzapino (16 balsų už, 1 balsas prieš), o ALKS3831 saugumo savybės buvo visiškai aprašytos (13 balsų „už“, 3 balsai „prieš“ ir 1 susilaikė). . Be to, komitetas kartu balsavo, kad vaisto etiketės pakanka sumažinti riziką, susijusią su samidorfano opioidų antagonistų poveikiu (11 balsų už, 6 balsų prieš). Siūlomas „Alkermes“ vaistų ženklinimas draudžia ALKS3831 vartoti pacientams, kurie yra priklausomi nuo opioidų arba vartoja ilgai opioidus. Bendrovė taip pat pasiūlė išsamią švietimo programą, apimančią informacijos sklaidą galimiems gydytojams ir vaistininkams.

Samidorfano molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA apima duomenis iš ENLIGHTEN klinikinės plėtros projekto (įskaitant 2 pagrindinius III fazės tyrimus ENLIGHTEN-1 ir ENLIGHTEN-2), atliktus pacientams, sergantiems šizofrenija, ir palygina ALKS3831 bei parduodamo vaisto Zyprexa (olanzapino) kinetikos (PK) farmakokinetiką. ) mokslinių tyrimų duomenų sujungimas siekiant paremti šizofrenijos indikacijų gydymą ir su I tipo bipoliniu sutrikimu susijusio bipolinio sutrikimo ar mišrių epizodų gydymą ir palaikymą kaip vieną vaistą arba kaip pagalbinę terapiją ličio ar natrio valproatu I tipo bipolinio sutrikimo gydymas.

ENLIGHTEN-1 yra 4 savaičių atsitiktinių imčių dvigubai aklas III fazės tyrimas, kuriame dalyvavo šizofrenija sergantys pacientai, kuriems pasireiškė ūminis paūmėjimas. Jame lyginamas antipsichozinis ALKS3831 veiksmingumas, saugumas ir toleravimas, palyginti su placebu. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę vertinamąją vertę: Palyginti su placebo grupe, ALKS3831 gydymo grupės teigiamų ir neigiamų simptomų skalės (PANSS) balai parodė statistiškai reikšmingą sumažėjimą, palyginti su pradiniu. Tyrime taip pat dalyvavo gydymo olanzapinu grupė, tačiau nebuvo lyginamas ALKS3831 ir olanzapino veiksmingumas ar saugumas. Tyrimo duomenys parodė, kad, palyginti su placebo grupe, olanzapino grupės PANSS balas, palyginti su pradiniu, buvo panašus.

ENLIGHTEN-2 yra 6 mėnesių trukmės knyginis dvigubai aklas III fazės tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems stabilia šizofrenija, siekiant įvertinti ALKS3831 ir placebo poveikį kūno svoriui. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė bendrą pirminę vertinamąją baigtį, o tai rodo, kad, palyginti su gydymo olanzapinu grupe, gydymo ALKS3831 grupėje vidutinis svorio padidėjimas, palyginti su pradiniu, 6-ąjį gydymo mėnesį ir 6-ąjį gydymo mėnesį buvo mažesnis. pacientų, kurių svoris padidėja ≥10%, yra mažesnis.