„Novartis JAK“ inhibitorius Jakavi sėkmingai gydo steroidus atsparią lėtinę transplantato ir šeimininko ligą (GvHD) 3 fazės klinikinę sėkmę!

„Novartis“ neseniai paskelbė išsamius pagrindinio III fazės REACH3 tyrimo (NCT03112603) rezultatus 62-ajame Amerikos hematologijos draugijos (ASH) metiniame susirinkime. Tai yra atsitiktinių imčių, atviras, daugiacentris tyrimas, atliktas su vaikais (≥12 metų) ir suaugusiais pacientais, kuriems po alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos išsivysto steroidus atspari ar nuo steroidų priklausoma lėtinė transplantato prieš šeimininką liga (GvHD). Duomenys rodo, kad geriamasis JAK1 / 2 inhibitorius Jakavi (ruxolitinibas), palyginti su geriausia turima terapija (GPGB), žymiai pagerino veiksmingumo rodiklių seriją pacientams, sergantiems steroidais atspariu / priklausomu lėtiniu GvHD, įskaitant išgyvenamumą be gedimų (FFS). simptomai, apie kuriuos pranešė pacientas.

Lėtinė GvHD yra gyvybei pavojinga kamieninių ląstelių transplantacijos komplikacija, ir maždaug pusei pacientų išsivystys steroidų atsparumas / priklausomybė. Verta paminėti, kad Jakavi yra pirmasis vaistas, parodęs veiksmingumą gydant steroidams atsparų / priklausomą lėtinį GvHD didelio masto atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metu. Remiantis REACH3 tyrimo rezultatais, „Novartis“ planuoja pateikti „Jakavi“ reguliavimo paraišką gydyti steroidus atsparius / priklausomus GvHD pacientus ne Jungtinėse Amerikos Valstijose esančiose Europos šalyse 2021 m. Pirmoje pusėje.

Dr. Robertas Zeiseris iš Freiburgo universitetinės ligoninės (Vokietija) Hematologijos, onkologijos ir kamieninių ląstelių transplantacijos skyriaus sakė: pacientų. Pacientams, kurie nepakankamai reagavo į steroidų terapiją. Remiantis įtikinamais REACH3 tyrimo rezultatais, dabar turime potencialų naują šių pacientų priežiūros standartą."

Atliekant REACH3 tyrimą, 24 gydymo savaitę tyrimas pasiekė pagrindinį tikslinį rezultatą: palyginti su BAT grupe, bendras Jakavi grupės atsako dažnis (ORR) buvo žymiai pagerėjęs (49,7%, palyginti su 25,6%, p< 0,0001).="" be="" to,="" jakavi="" taip="" pat="" parodė="" statistiškai="" reikšmingą="" ir="" kliniškai="" reikšmingą="" pagrindinių="" antrinių="" vertinamųjų="" baigčių="" pagerėjimą:="" (1)="" palyginti="" su="" gpgb="" grupe,="" jakavi="" grupės="" išgyvenamumas="" buvo="" nesėkmingas="" (ffs;="" apibrėžtas="" kaip="" ankstyvas="" ligos="" atsinaujinimas="" ir="" naujos="" sisteminės="" terapijos="" pradžia="" lėtinio="" gvhd="" gydymas,="" mirties="" mirtis)="" parodė="" reikšmingą="" pagerėjimą="" (vidutinis="" ffs:="" mažiau="" nei="" 5,7="" mėnesiai;="" hr="0,370;" 95%="" pi:="" 0,268-0,510;="">< 0,0001).="" (2)="" pagal="" modifikuotą="" lee="" simptomų="" balo="" (mlss)="" skalę="" vertinti="" buvo="" naudojamas="" atsakas,="" kurio="" bendras="" simptomų="" balas="" (tss)="" buvo="" sumažintas="" ≥7="" balais="" nuo="" pradinio="" lygio,="" santykis.="" simptomai,="" apie="" kuriuos="" pranešė="" jakavi="" grupės="" pacientai,="" buvo="" labiau="" pagerėję="" nei="" gpgb="" grupės="" pacientų="" (24,2%,="" palyginti="" su="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" 76,4%="" jakavi="" grupės="" pacientų="" pasiekė="" geriausią="" bendrą="" atsaką="" (bor)="" ir="" 60,4%="" bat="" grupės="" (or="2,17;" 95%="" pi:="" 1,34-3,52).="" vidutinė="" atsako="" trukmė="" (dor)="" jakavi="" grupėje="" nebuvo="" pasiekta,="" o="" gpgb="" grupėje="" -="" 6,24="">

Šiame tyrime naujų saugumo signalų nepastebėta, o gydymo sukelti nepageidaujami reiškiniai (AE) atitiko žinomą Jakavi saugumą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos Jakavi ir BAT grupėse buvo anemija (29,1%, palyginti su 12,7%), trombocitopenija (21,2%, palyginti su 14,6%), hipertenzija (15,8%, palyginti su 12,7%) ir karščiavimas (15,8%, palyginti su 9,5%). Nors 37,6% ir 16,5% pacientų reikėjo koreguoti Jakavi ir BAT dozes, pacientų, nutraukusių gydymą dėl AKS, buvo nedaug (atitinkamai 16,4% ir 7%). Mirtingumas gydymo grupėse buvo panašus (19%, palyginti su 16% GPGB). Jakavi grupėje mirčių, kurias sukėlė lėtinė GvHD, skaičius buvo šiek tiek didesnis.

Transplantato prieš šeimininką liga (GvHD) yra dažna ir potencialiai pavojinga gyvybei komplikacija po alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos. Tai donoro ląstelių, puolančių normalias recipiento ląsteles, reakcija, nes donoro ląstelės recipiento ląsteles laiko svetimomis ląstelėmis. Du pagrindiniai GvHD tipai yra ūminis GvHD (pasireiškiantis per 100 dienų po transplantacijos) ir lėtinis GvHD (pasireiškiantis per 100 dienų po transplantacijos). Po alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos maždaug 50% pacientų pasireiškia ūminis arba lėtinis GvHD arba abu. Lėtinio GvHD simptomai gali paveikti odą, virškinamąjį traktą, kepenis, burną, plaučius ir sąnarius. Pacientams, kuriems pradinis steroidinis gydymas nereaguoja arba kurie laikomi atspariais steroidų gydymui, skubiai reikia papildomų gydymo galimybių.

REACH3 tyrimo rezultatai papildo anksčiau praneštus teigiamus pagrindinio Jakavi III fazės REACH2 tyrimo rezultatus gydant ūminį GvHD. Pastarasis yra pirmasis III fazės tyrimas, skirtas sėkmingai pasiekti pagrindinį tikslą gydant ūminį GvHD. Duomenys rodo: ir geriausia turima terapija Palyginti su (GPGB), Jakafi žymiai pagerino veiksmingumo rodiklių seriją pacientams, sergantiems steroidais atsparia ūmine GvHD.

2019 m. Gegužės mėn. JAV FDA, remdamasi vienos fazės II fazės REACH1 tyrimo rezultatais, vartojo vaikus ir suaugusius 12 metų ir vyresnius pacientus, vartojančius steroidus, patvirtino ruksolitinibą („Incyte“ parduodamas JAV prekiniu pavadinimu „Jakafi“), remdamasis vienkartinės II fazės REACH1 tyrimo rezultatais. ugniai atspari ūminė transplantato prieš šeimininką liga (GvHD). Verta paminėti, kad ruksolitinibas yra pirmasis FDA patvirtintas vaistas, gydantis steroidams atsparų GvHD. REACH1 tyrimo metu bendras ruksolitinibo atsako dažnis (ORR) 28-ąją gydymo dieną buvo 57%, o visiško atsako dažnis (CR) - 31%.

Šių metų balandį REACH2 tyrimo rezultatai buvo paskelbti „New England Journal of Medicine“ (NEJM): Palyginti su GPGB gydymo grupe, Jakavi gydymo grupės bendras atsako dažnis (ORR) 28 dieną buvo žymiai pagerėjęs. (62%, palyginti su 39%, p GG, 0,001), buvo pasiektas pagrindinis tyrimo rezultatas. Kalbant apie pagrindinius antrinius vertinamuosius rezultatus, palyginti su GPGB grupe, Jakavi gydymo grupės pacientų, kuriems per 8 savaites buvo ilgalaikis ORR, dalis buvo žymiai didesnė (40%, palyginti su 22%, p< 0,001).="" be="" to,="" jakavi="" gydymo="" grupės="" išgyvenimas="" be="" nesėkmių="" (ffs)="" buvo="" ilgesnis="" nei="" gydant="" gpgb="" (5,0="" mėn.,="" palyginti="" su="" 1,0="" mėn="" .;="" hr="0,46," 95%="" pi:="" 0,35,="" 0,60),="" taip="" pat="" kiti="" antriniai="" tiksliniai="" rodikliai.="" parodė="" teigiamas="" tendencijas,="" įskaitant="" remisijos="" trukmę="">

ruksolitinibas yra pirmasis geriamasis Janus kinazės 1 ir Janus kinazės 2 (JAK1 / JAK2) inhibitorius. Dabartinės vaisto&# 39 indikacijos yra: kaulų fibrozė, polycythemia vera (PV), kortikosteroidus atspari ūminė transplantato prieš šeimininką liga (GvHD). JAV rinkoje vaistas yra pažymėtas kaip „Jakafi“, o jį parduoda „Incyte“; už JAV ribų, vaistas yra pažymėtas kaip „Jakavi“ ir parduodamas „Novartis“.

Šiuo metu „Incyte“ taip pat kuria ruksolitinibo kremą, kuris yra III fazės klinikinis etapas: (1) lengviems ir vidutinio sunkumo atopiniams dermatitams gydyti (TRuE-AD projektas), (2) paaugliams ir suaugusiems Vitiligo gydyti ( „TRuE-V“ projektas). „Incyte“ turi pasaulines teises kurti ir parduoti ruksolitinibo kremą. Anksčiau paskelbti II fazės tyrimo duomenys parodė, kad, lyginant su kontrolinio nešiklio (be kremo be vaistų) grupe, pacientams, gydomiems ruxolitinibo kremu, buvo žymiai pagerėję veido vitiligo sunkumo indekso balai, o sisteminiai vitiligo odos pažeidimai (repigmentacija) - reikšmingai . Šių metų vasario mėnesį sėkmingai atliktas III fazės ruksolitinibo kremo projektas atopiniam dermatitui gydyti.