Alnylam's Another RNAi Therapy Gets FDA Fast Track Qualification

Alnylam neseniai paskelbė, kad JAV FDA suteikė vutrisiran paspartintą kvalifikaciją (FTD), mokslinių tyrimų RNAi terapija polineuronetijos, kurią sukelia paveldimas transthyretin baltymų (hATTR) amiloidozė suaugusiems gydymo.

FTD tikslas – paspartinti vaistų nuo sunkių ligų kūrimą ir greitą peržiūrą, kad būtų patenkinti rimti nepatenkinti medicininiai poreikiai pagrindinėse srityse. Gauti FTD mokslinių tyrimų narkotikų reiškia, kad farmacijos įmonės gali bendrauti su FDA dažniau per R & D etapas. Pateikę paraišką dėl rinkodaros, jie gali gauti pagreitintą patvirtinimą ir prioriteto peržiūrą, jei jos atitinka atitinkamus standartus. Be to, jie taip pat gali būti peržiūrimi.

Vutrisiranui taip pat buvo suteiktas retųjų vaistų statusas (ODD) attrypo amiloidozės gydymui Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje. Šiuo metu Alnylam atlieka du III fazės klinikinius tyrimus (HELIOS- A, HELIOS-B), siekiant įvertinti vutrisirano saugumą ir veiksmingumą. Kartu šie tyrimai yra išsamus klinikinio vystymosi projektas, kuriuo siekiama įrodyti, kad vutrisiranas turi platų poveikį daugiasistemei ligos apraiškoms ir visam pacientų, sergančių ATTR amiloidoze, spektrui.

HELIOS- A tyrimo metu 164 pacientai buvo atsitiktinai paskirti vartoti vutrisiraną arba Onpattro, siekiant įrodyti, ar vutrisiranas yra pranašesnis už Onpattro gydant nervų pažeidimą. HELIOS- B tyrimo metu 600 pacientų, sergančių kardiomiopatija sergančio hATTR amiloidos, buvo atsitiktinai paskirti vutrisiranui ar placebui, kad būtų įvertintas vutrisirano poveikis mirtingumui dėl bet kokios priežasties ir hospitalizacijos dažniui, susijusiam su širdies ir kraujagyslių ligomis. Tikimasi, kad šių dviejų tyrimų duomenys bus gauti 2021 m. pradžioje.

Vutrisiran yra moksliniais tyrimais pagrįstas, poodinis RNAi terapijos injekcija ATTR amiloidozės gydymui, įskaitant paveldimą ir laukinio tipo amiloidosą. Vaistas yra skirtas nukreipti ir nutildyti konkrečius messenger RNR ir blokuoti jį prieš laukinio tipo ir mutantas transthyretin (TTR) baltymai yra gaminami. Vutrisiran švirkščiamas po oda kas ketvirtį, kuris padės sumažinti TTR amiloido nusėdimą audiniuose, skatinti jų pašalinimą ir atkurti šių audinių funkciją. Vutrisiran naudojamas Alnylam naujos kartos pristatymo platforma Glaudesnis Stabilumo chemija (ESC)-GalNAc konjuguoti pristatymo platformos plėtra. Jei bus patvirtinta, ji dar labiau sustiprins Alnylam pirmaujančią poziciją hATTR amiloidosis gydymo rinkoje.

Alnylam yra RNAi terapijos vystymosi lyderė. Jo pirmasis produktas, Onpattro (patisiran), buvo patvirtintas FDA rugpjūčio 2018, tampa pirmąja RNAi narkotikų turi būti patvirtintas rinkodaros 20 metų nuo RNAi reiškinys buvo atrastas. 2019 m. lapkritį kitas bendrovės vaistas Givlaari (givosiran) buvo patvirtintas FDA, skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine kepenų porfirija (AHP) ir tapo antruoju RNAi vaistu pasaulyje.

Šiuo metu Alnylam turi dar dvi RNAi terapija sie- reguliavimo agentūrų, ir abu turėtų būti patvirtintas sąrašą šiais metais. Vienas iš jų yra lumasiranas, vartojamas 1 tipo pirminei hiperoksalurijos (PH1) gydymui; kitas yra linkęs į gydymą hipercholesterolemija. Be to, bendrovės vamzdyne yra 6 RNAi terapija, kuri yra vėlyvoji klinikinė plėtra.

Prieš tai TMC ir Alnylam pasirašė licencijavimo ir bendradarbiavimo susitarimą, kad gautų inclisirano pasaulinės plėtros ir komercializacijos teises. 2019 m. lapkritį "Novartis" įsigijo TMC už 9,7 mlrd. Remiantis susitarimu, Alnylam turi teisę gauti nuožulnios pakopos autorinius atlyginimus iki 20% pasaulio pardavimų iš Novartis.

Šiuo metu rinkoje yra du cholesterolio kiekį mažinantys vaistai, nukreipti į PCSK9, tačiau juos reikia vartoti kas 2 savaites ar kas mėnesį. Inclisiran skiriamas vieną kartą per 6 mėnesius ir tik du kartus per metus, o tai yra labai naudinga gydymo patogumui. "EvaluatePharma", farmacijos rinkos tyrimų agentūra, prognozuoja, kad metinis pardavimo pikas inclisiran pasieks 2,6 milijardo JAV dolerių po jo įtraukimo į sąrašą. Prieš Inclisiran patento galiojimo laikas baigiasi 2035 m., Alnylam galėjo gauti autorinius atlyginimus iš Novartis iš viso daugiau nei $ 2.2 milijardų.

Verta paminėti, kad tik prieš dvi dienas Blackstone Group ir Alnylam pasiekė strateginę partnerystę. Šiame bendradarbiavime Blackstone teiks 2 milijardus dolerių finansavimo, kad padėtų Alnylam iš anksto diegti technologines naujoves ir paspartinti komercializacijos procesą. Alnylam pareiškė, kad bendradarbiavimas padės Alnylam "pasiekti finansinį tvarumą be refinansavimo."