„Alnylam“ trečiąją RNAi terapiją „Lumasiran“ netrukus patvirtins Europos Sąjunga: 1 tipo pirminės hiperoksalurijos (PH1) gydymas

„Alnylam Pharmaceuticals“ yra pasaulinė lyderė kuriant RNAi terapiją. Jo vaistas „Onpattro“ (patisiranas, intraveninis preparatas) buvo patvirtintas 2018 m. Rugpjūtį ir tapo pirmuoju RNAi vaistu, patvirtintu rinkodarai, nes RNAi reiškinys buvo atrastas prieš 20 metų. 2019 m. Lapkričio mėn. Buvo patvirtintas jo vaistas „Givlaari“ (givosiranas, poodinis preparatas), kuris tapo antruoju pasaulyje patvirtintu RNAi vaistu, taip pat pirmuoju visuotiniu „GalNAc“ susietos RNR terapijos patvirtinimu. .

Neseniai „Alnylam“ paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, kurioje siūloma patvirtinti RNAi vaistą lumasiraną gydant pirminę 1 tipo hiperoksaluriją (PH1). Tikimasi, kad Europos Komisija (EK) priims galutinį peržiūros sprendimą 2020 m. Ketvirtąjį ketvirtį. Jei bus patvirtintas, lumasiranas bus parduodamas Europoje prekiniu pavadinimu „Oxlumo“.

Šiuo metu lumasiraną taip pat prioritetiniu būdu tikrina JAV FDA, o receptinių vaistų vartotojų mokesčio įstatymo (PDUFA) numatoma data yra 2020 m. Gruodžio 3 d. Jungtinėse Amerikos Valstijose lumasiranui suteiktas retų vaikų statusas, retųjų vaistų statusas. (ODD) ir proveržio vaisto statusą (BTD), FDA gydant PH1. Europos Sąjungoje lumasiranui buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD) ir prioritetinių vaistų pavadinimas (PRIME).

Pirminė 1 tipo hiperoksalo rūgštis (PH1) yra progresuojanti ir niokojanti liga, o kepenų transplantacija šiuo metu yra vienintelis būdas išspręsti pagrindinę ligos priežastį. Ši liga yra labai reta ir gyvybei pavojinga liga, pažeidžianti inkstus ir kitus gyvybiškai svarbius organus. Šia liga serga kūdikiai, vaikai ir suaugusieji. Pacientai susiduria su pakartotiniais ir skausmingais akmeniniais reiškiniais, taip pat su progresuojančiu ir nenuspėjamu inkstų funkcijos sumažėjimu. Tai ilgainiui sukelia inkstų ligos galutinę stadiją, kuriai reikalinga intensyvi dializė, kaip tiltas atliekant dvigubą kepenų / inkstų transplantaciją.

Lumasiranas yra pirmasis galimas gydymas, kuris žymiai sumažina oksalato išsiskyrimą su šlapimu. III fazės ILLUMINATE-A tyrimo (NCT03681184) rezultatai rodo, kad lumasiranas žymiai sumažina oksalato gamybą kepenyse, o tai gali išspręsti būdingą PH1 patofiziologinę problemą. Jei lumasiranas bus patvirtintas prekybai, jis turės reikšmingą klinikinį poveikį PH1 pacientams.

Teigiama CHMP nuomonė yra pagrįsta ILLUMINATE-A rezultatais. Tai yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 30 PH1 pacientų, vyresnių nei 6 metų, 16 klinikinių centrų aštuoniose pasaulio šalyse. Tai didžiausias intervencinis tyrimas, atliktas PH1 populiacijoje. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai paskirti santykiu 2: 1, kad gautų gydymą lumasiranu arba placebu. Lumasiranas buvo vartojamas 3 mg / kg doze, vieną kartą per mėnesį 3 mėnesius, o po to - kas ketvirtį palaikomąją dozę. Pirminis rezultatas buvo oksalo rūgšties išsiskyrimo su šlapimu procentinis pokytis, palyginti su pradiniu, gydant lumasiranu 3–6 mėnesių laikotarpiu, palyginti su placebo grupe.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą (p< 0,0001).="" be="" to,="" tyrimo="" metu="" taip="" pat="" buvo="" gauti="" statistiškai="" reikšmingi="" visų="" šešių="" stratifikuotų="" testų="" antrinių="" vertinamųjų="" rezultatų="" rezultatai="">< arba="0,001)," įskaitant="" tai,="" kad="" gydymo="" lumasiranu="" grupės="" pacientai="" pasiekė="" beveik="" normalią="" šlapimo="" rūgšties="" koncentraciją,="" palyginti="" su="" placebo="" grupe.="" dalis="" pacientų,="" kurie="" normalizavosi="" arba="" pasiekė="" normalizaciją.="" tyrimo="" metu="" rimtų="" nepageidaujamų="" reiškinių="" nebuvo,="" o="" lumasiranas="" parodė="" drąsų="" saugumą="" ir="" toleravimą,="" o="" bendra="" situacija="" atitiko="" padėtį,="" pastebėtą="" i="" ii="" fazės="" ir="" atvirų="" pratęsimų="" tyrimuose.="" visus="" tyrimo="" rezultatus="" planuojama="" paskelbti="" „oxaleurope“="" tarptautinėje="" konferencijoje,="" kuri="" šiuo="" metu="" planuojama="" surengti="" amsterdame="" 2020="" m.="" birželio="" 16="">

PH1 yra itin reta liga. Ją sukelia per didelė oksalo rūgšties gamyba ir sukelia inkstų nepakankamumą. Jis turi didelį sergamumą ir mirtingumą. Šiuo metu nėra patvirtinto gydymo. PH1 paprastai vystosi vaikystėje ir reikalauja skubios ir veiksmingos intervencijos. Pacientams, kuriems yra pažengusios stadijos, nelieka nieko kito, kaip tik atlikti dializę.

Lumasiranas yra poodinis RNR vaistas, skirtas hidroksi rūgšties oksidazei 1 (HAO1), sukurtas pirminės 1 tipo hiperoksalurijos (PH1) gydymui. HAO1 koduoja glikolato oksidazę (GO). Todėl nutildydamas HAO1 ir išeikvodamas GO fermentus, lumasiranas gali slopinti ir normalizuoti oksalo rūgšties (metabolito, tiesiogiai susijusio su PH1 patofiziologija) gamybą kepenyse, taip galėdamas užkirsti kelią PH1 ligos progresavimui.

Lumasiranas priima naujausią patobulintą ir stabilų „Alnylam&# 39“ chemikalų konjuguotų ESC-GalNAc cheminių medžiagų technologiją, kuri leidžia švirkšti po oda, kad jos veiksmingumas ir patvarumas būtų didesnis, o jo terapinis indeksas yra platus. Šiuo metu „Alnylam“ vykdo dar du pasaulinius III fazės tyrimus: (1) ILLUMINATE-B, kurio metu lumasiranas vertinamas gydant PH1 jaunesnius nei 6 metų pacientus. Pagrindiniai tyrimo rezultatai buvo paskelbti šių metų rugsėjį. (2) ILLUMINATE-C įvertinamas visų amžiaus grupių PH1 pacientų, sergančių pažengusia inkstų liga, gydymas lumasiranu, o rezultatus tikimasi gauti 2021 m.