Amgenas Lumakras turi didelį efektyvumą gydant KRAS G12C mutantinį plaučių vėžį

Amgenas neseniai 2021 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (ASCO) metiniame susirinkime paskelbė, kad tikslinis priešvėžinis vaistas „Lumakras“ (sotorasibas) KRAS G12C mutacijai teigiamų solidinių navikų gydymui 2 fazės „CodeBreaK 100“ nesmulkialąstelinio plaučių vėžio tyrimo metu. (NSCLC) Bendri kohortos išgyvenamumo (remisijos) duomenys, remisijos duomenys, pogrupio duomenys ir biomarkerių analizės duomenys.

Šie duomenys gaunami iš 124 vertinamų pacientų, kurių dauguma (81 proc.) Anksčiau buvo gydę platina chemoterapija ir PD-1 / PD-L1 imunoterapija. Duomenų nutraukimo metu (2021 m. Kovo 15 d.) Stebėjimo trukmės mediana buvo 15,3 mėnesio, o vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) - 12,5 mėnesio. Objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 37,1%, atsako trukmė (DOR) - 11,1 mėnesio, o ligos kontrolės rodiklis (DCR) - 80,6%. Iš viso 4 pacientai pasiekė visišką remisiją (CR) ir 42 pacientai - dalinę remisiją (PR).

Tiriamoji analizė parodė, kad nuoseklus naviko atsakas į Lumakras buvo stebimas keliuose biologinių žymenų pogrupiuose, įskaitant pacientų pogrupį, suskirstytą pagal pradinius PD-L1 ekspresijos lygius, ir pacientų, sergančių STK11 mutacijomis, pogrupį. Pacientų pogrupyje, suskirstytame pagal pradinę PD-L1 išraišką (n=86), atsakas ir naviko susitraukimas buvo pastebėti visuose pradiniuose PD-L1 ekspresijos lygiuose, o PD-L1 neigiamos grupės remisijos rodiklis buvo 48 % (TPS< 1%).="" pagerėjęs="" lumakras="" veiksmingumas="" pastebėtas="" laukinio="" tipo="" keap1="" stk11="" mutantų="" grupėje="" (n="22)." vidutinis="" išgyvenamumas="" be="" ligos="" progresavimo="" (pfs)="" buvo="" 11,0="" mėnesiai,="" o="" os="" -="" 15,3="">

Minėti duomenys buvo paskelbti&citatoje; New England Journal of Medicine &; Tuo pačiu metu. Pirmasis straipsnio autorius dr. Ferdinandos Skoulidis, Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro krūtinės ir galvos bei kaklo onkologijos docentas sakė:" Lumakras yra pirmasis KRASG12C inhibitorius, rodantis bendrą išgyvenimo naudą. Šie duomenys rodo KRAS G12C. Pagrindinis mutacinio NSCLC progresas. Šiuo atveju standartinių priežiūros programų veiksmingumas nėra optimalus. KRAS visada buvo vienas iš sunkiausių terapinių taikinių atliekant vėžio tyrimus, ir šie praktikos pokyčiai lemia tuos, kurie anksčiau nebuvo taikomi. Suteikia vilties pacientams, turintiems KRAS G12C gydymo galimybių mutacijas."

Lumakras yra KRASG12C inhibitorius, kurį JAV FDA patvirtino šių metų gegužės 28 d. KRAS G12C mutacijų, lokaliai išplitusių ar metastazavusių neuždegiminių ligų gydymui, kurioms anksčiau buvo taikoma bent viena sisteminė terapija ir FDA patvirtinti tyrimo metodai. Suaugę pacientai, sergantys smulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC).

Verta paminėti, kad „Lumakras“ yra pirmoji KRAS terapija, patvirtinta po beveik 40 metų trukusių tyrimų. Tai pirmasis ir vienintelis taikinys, patvirtintas lokaliai progresavusiems ar metastazavusiems NSCLC sergantiems pacientams, turintiems KRAS G12C mutacijas. Į terapiją. Kiekvienais metais visame pasaulyje yra 2,2 mln. Naujai diagnozuotų plaučių vėžio atvejų, o NSŠLK - maždaug 84 proc. KRAS mutacijos sudaro apie 25% NSCLC mutacijų; tarp jų KRAS G12C yra viena iš labiausiai paplitusių NSCLC variklio mutacijų, ir dabar ji tapo &; taikinys. Jungtinėse Valstijose KRAS G12C mutaciją turi maždaug 13% pacientų, kuriems nėra plokščiųjų NSCLC.

Veiklioji Lumakras farmacinė medžiaga yra sotorasibas, kuris yra pirmasis KRAS G12C inhibitorius, pradėjęs klinikinę plėtrą. 2020 m. Gruodžio pradžioje JAV FDA suteikė sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) ir realaus laiko onkologijos apžvalgos kvalifikaciją (RTOR). 2021 m. Sausio pabaigoje sotorasibui Kinijos nacionalinės medicinos produktų administracijos (NMPA) Narkotikų vertinimo centras (CDE) suteikė „Proveržio terapijos vaistų“ kvalifikaciją. Tai yra pirmas kartas, kai Amgenas pateikia&citatą: proveržio terapijos vaistas &. sertifikavimo paraiška Kinijoje, be to, tai yra pirmasis&citatas; proveržio terapijos vaistas" sertifikavimo paraišką, nes ji pasiekė strateginį bendradarbiavimą su „BeiGene“.

sotorasibo (AMG510) cheminė sandara

KRAS G12C yra labiausiai paplitusi KRAS mutacija NSCLC. Jungtinėse Amerikos Valstijose apie 13% NSCLC adenokarcinomos sergančių pacientų turi KRAS G12C mutacijas, o maždaug 25 000 naujų pacientų kasmet diagnozuojama kaip NSCLC su KRAS G12C mutacijomis. Pacientams, turintiems KRAS G12C mutantų NSCLC, kuriems nepavyko pirmosios eilės gydymo, gydymo galimybės yra labai ribotos ir yra labai dideli nepatenkinti medicininiai poreikiai. Antros eilės KRAS G12C mutavusiems NSCLC sergantiems pacientams dabartinis gydymo efektas nėra idealus, remisijos dažnis yra 9-18%, o išgyvenamumo be ligos progresavimo (PFS) mediana - tik apie 4 mėnesiai.

KRAS yra vienas iš pirmųjų atrastų onkogenų. Jo mutacijos yra maždaug ketvirtadalyje žmogaus navikų. Tai vienas aiškiausių taikinių vaistų onkologinių tyrimų srityje. Deja, nepaisant perspektyvių perspektyvų, KRAS ilgą laiką beveik nesugebėjo užkariauti. Taip yra todėl, kad baltymas yra bebūdis, beveik sferinis, be akivaizdžių jungimosi vietų, ir sunku susintetinti tikslinę rišimosi vietą. Ir slopinkite aktyvųjį junginį. Tai taip pat paverčia KRAS&citatos sinonimu; negali vartoti narkotikų &; tikslas onkologinių vaistų tyrimų ir plėtros srityje.

Sotorasibas (AMG 510) yra vienas iš pirmųjų mažų molekulių inhibitorių, kurie sėkmingai nukreipė KRAS ir pateko į žmogaus klinikinę plėtrą. Jis gali nukreipti KRAS baltymą, turintį G12C mutaciją. Sotorasibas specifiškai ir negrįžtamai slopina proliferacijos aktyvumą, užrakindamas G12C mutanto KRAS baltymą neaktyvintoje BVP jungimosi būsenoje.

Plėtodamas sotorasibą, Amgenas per pastaruosius 40 metų prisiėmė vieną sunkiausių vėžio tyrimų iššūkių. Sotorasibas yra pirmasis KRASG12C inhibitorius, patekęs į kliniką. Šiuo metu „CodeBreaK“, didžiausias klinikinis projektas, tiriamas 10 vaistų derinių 4 žemynuose visame pasaulyje. Per kiek daugiau nei dvejus metus „CodeBreaK“ projektas taip pat nustatė išsamiausią klinikinių duomenų rinkinį ir atliko daugiau nei 800 pacientų, turinčių 13 navikų tipų, tyrimus.