PI3Kδ inhibitorius Zandelisibas gydant piktybines B ląstelių ląsteles: bendras atsako dažnis yra 82–100%!

„MEI Pharma“ ir jos pasaulinė partnerė Kyowa Kirin neseniai paskelbė naujausius duomenis apie geriamojo selektyvaus fosfatidilinozitol-3-kinazės delta (PI3K delta) inhibitorių zandelisibą (ME-401) B-ląstelių piktybinių navikų gydymui.

Rezultatai parodė, kad pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar refrakterine folikuline limfoma (FL), kuriems liga progresavo (POD24) per 24 mėnesius nuo pirmosios eilės chemoterapijos gydymo, zandelisibas (su rituksimabu ir be jo) Pacientų, sergančių ne POD24, ORR siekė 93%. Be to, kombinuotas zandelisibo ir zanubrutinibo (Zebutinibas, BeiGene BTK inhibitorius) gydymas pasiekė 100% ORR gydant atsinaujinusius ar atsparius B ląstelių piktybinius navikus, taikant optimizuotą dozavimo režimą. Išsamūs duomenys bus paskelbti 2021 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (ASCO) metiniame susirinkime, kuris įvyks šių metų birželio pradžioje.

Zandelisibas (ME-401) yra geriamasis fosfatidilinozitolio 3-kinazės (PI3K) delta inhibitorius. PI3Kδ inhibitoriai dažniausiai būna per daug ekspresuojami vėžinėse ląstelėse ir vaidina pagrindinį vaidmenį dauginant ir išgyvenant hematologinius navikus. Zandelisibas pasižymi dideliu selektyvumu PI3Kδ potipiams ir pasižymi skirtingomis vaistų savybėmis nei kiti PI3Kδ inhibitoriai. Šis vaistas gali tapti geriausiu savo klasėje PI3Kδ inhibitoriumi. Jo klinikinės ypatybės rodo, kad kaip vieno vaisto terapija arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio jis turi galimybę išspręsti daugybę B ląstelių piktybinių navikų. Šiuo metu MEI vertina zandelisibą pacientams, sergantiems įvairiais B ląstelių piktybiniais navikais, gydyti. 2020 m. JAV FDA suteikė zandelisibo greito statuso (BTD) statusą.

Zandelisibo molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: invivochem.com)

Naujausi duomenys apie 1b fazės zandelisibo tyrimą gydant r / r FL:

Vykdomas 1b fazės klinikinis tyrimas yra daugkartinis, atviras dozės optimizavimo tyrimas. Šiuo metu zandelisibas naudojamas kaip monoterapija ir kartu su kitomis terapijomis piktybinių navikų r / r B ląstelėms gydyti. Šioje ataskaitoje pateikti duomenys skirti pacientams, turintiems pertraukiamą tvarkaraštį (pertraukiamas grafikas, IS): 60 mg vieną kartą per parą 2 ciklus (28 dienos / ciklas), o paskui - su pertraukomis, ty kiekvieną ciklą (28 dienos / ciklas). ) Pirmąsias 7 dienas 60mg vieną kartą per parą. Iš viso 37 pacientai, sergantys r / r FL, periodiškai vartojo zandelisibo dozavimo režimą monoterapijoje arba kartu su rituksimabu. Tarp 37 pacientų, sergančių r / r FL, 22 sirgo POD24. POD24 yra galingas bendro FL išgyvenamumo rodiklis.

Bendro atsako dažnio (ORR) duomenys: tarp 37 pacientų, sergančių r / r FL, ORR buvo 87%, o visiško atsako dažnis (CR) - 27%. ORG buvo 82% pacientų, sergančių POD24, ir 93% pacientų, sergančių ne POD24. POD24 pacientams CR buvo 18%, o ne POD24 pacientams - 40%.

Klinikiniai zandelisibo duomenys gydant FL

Remisijos trukmė (DOR): pacientų, sergančių POD24 ir ne POD24, DOR mediana dar nebuvo pasiekta. Vidutinis stebėjimo laikas POD24 pacientams buvo 15,8 mėnesiai (diapazonas: 5,6-33,1), o remisijos trukmės mediana - ne POD24 pacientams - 17 mėnesių (diapazonas: 1,2-28,6).

Išgyvenimas be progresavimo (PFS): POD24 pacientų vidutinis PFS yra 12,5 mėnesio, o pacientų, sergančių ne POD24, vidutinis PFS dar nepasiektas. Vidutinis stebėjimo laikas POD24 pacientams buvo 19,4 mėnesiai (diapazonas: 1,8-36,5), o remisijos trukmės mediana - ne POD24 pacientams - 18,2 mėnesio (diapazonas: 3,0-30,4).

Nepageidaujami reiškiniai: Zandelisibas paprastai yra gerai toleruojamas. Nepageidaujamų reiškinių skirtumas tarp POD24 grupės ir ne POD24 grupės nebuvo. Gydymo metu dėl nepageidaujamų reiškinių (TEAE) nutrauktas dažnis buvo 8% (n=3).

Zandelisibo tyrimo tyrėjas, Švedijos vėžio centro hematologinių piktybinių navikų direktorius daktaras Johnas Pagelis sakė: „Pacientams, kuriems yra recidyvuojanti ar refrakterinė folikulinė limfoma (r / r FL), liga progresuoja per 24 mėnesius po pirmosios eilės chemoimunoterapijos (POD24). ), palyginti su r / r FL pacientais, kuriems liga atsinaujino po 24 mėnesių (ne POD24), ilgalaikė prognozė yra prasta ir reiškia didelį naujų gydymo galimybių poreikį. Teigiami rezultatai, apie kuriuos pranešta šiandien, rodo, kad zandelisibas gali būti rizikingas pacientams, sergantiems r / r FL, suteikti naują gydymo galimybę."

Naujausi 1b fazės zandelisibo ir zanubrutinibo tyrimo duomenys gydant piktybinius B ląstelių navikus:

Vykdomas 1b fazės klinikinis tyrimas yra daugkartinis, atviras dozės optimizavimo tyrimas. Šiuo metu zandelisibas naudojamas kaip monoterapija ir kartu su kitomis terapijomis piktybinių navikų r / r B ląstelėms gydyti. Šios ataskaitos duomenys yra iš 20 pacientų, gydytų zandelisibo ir zanubrutinibo deriniu. Buvo tiriamos dvi dozavimo schemos: A grupė 8 savaites vartojo 60 mg zandelisibo kartą per dieną, po to pirmąsias 7 kiekvieno ciklo dienas (28 dienos / ciklas), 160 mg zanubrutinibo dozę du kartus per parą. B grupė vartojo po 60 mg zandelisibo kartą per parą, pradedant nuo kiekvieno ciklo pirmųjų 7 dienų pirmojo ciklo (28 dienos / ciklas), o zanubrutinibo dozė buvo 80 mg per burną du kartus per parą. 7 pacientai buvo įtraukti į A grupę (1 FL, 3 CLL, 1 MZL, 1 MCL, 1 DLBCL / HGBCL) ir 13 pacientų B grupėje (7 FL, 2 CLL, 1 atvejai MZL, 3 atvejai DLBCL / HGBCL). Gydymas iki ligos progresavimo, netoleravimo ar informuoto sutikimo atšaukimo.

Klinikiniai zandelisibo duomenys gydant piktybinius B ląstelių navikus

Bendras atsako dažnis (ORR): tarp visų vertinamų r / r bjaurių B ląstelių piktybinių navikų ir CLL sergančių pacientų ORR yra 100%. Tačiau 2 DLBCL / HGBCL atvejais nebuvo remisijos. Remisija yra ilgalaikė, jos stebėjimo trukmės mediana buvo 6,6 mėnesio (0,6–21,3), o dauguma remisijos pacientų vis dar gydomi.

Tarp 8 pacientų, sergančių FL, 2 (25%) pasiekė visišką remisiją arba visišką remisiją, kai kraujo ląstelių skaičius nebuvo visiškai atstatytas (CR / CRi=25%), ir 2 iš 5 LLL atvejų (40%) pasiekė CR / CRi .

Užbaigtoje tyrimo dalyje buvo vartojamas 60 mg zandelisibo kartą per parą nuo pirmojo ciklo (28 dienos / ciklas) per pirmąsias 7 kiekvieno ciklo dienas (28 dienos / ciklas) kartu suzanubrutinibasdozė 80 mg per burną du kartus per parą. Ši dozavimo schema taikoma visoms B ląstelėms. Piktybiniai navikai yra gerai toleruojami. Vaistų derinys optimizuotoje B grupės dozavimo schemoje nesukels papildomo toksiškumo tik kiekvienam vaistui.

Harvardo medicinos mokyklos ir Masačusetso bendrosios ligoninės vėžio centro tyrėjas ir docentas Jacobas Soumerai, MD, sakė: efektyvumas. Ir palaikykite geriamų vaistų derinio su įvairiais B ląstelių piktybiniais navikais vertinimo išplėtimą."