AstraZeneca's Antidiabetinis narkotikų Farxiga buvo patvirtintas JAV FDA: Pirmasis pasaulyje SGLT2 inhibitorius gydyti širdies nepakankamumas!

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) neseniai patvirtino AstraZeneca hipoglikeminis vaistas Farxiga (Kinijos prekinis pavadinimas: Andatang, bendrinis pavadinimas: dapagliflozinas, dapagliflozinas) už naują indikaciją išstūmimo frakcija Sumažintas širdies nepakankamumas (HFrEF) suaugusiems pacientams (su arba be 2 tipo cukriniu diabetu) sumažinti širdies ir kraujagyslių (CV) mirties ir hospitalizacijos širdies nepakankamumo riziką. Indikacija buvo patvirtinta per FDA prioriteto peržiūros procesą.

Farxiga yra pirmasis selektyvus natrio gliukozės konešio 2 (SGLT2) inhibitorius, vartojamas per burną vieną kartą per parą. Verta paminėti, kad Farxiga yra pirmasis SGLT2 inhibitorius patvirtintas širdies nepakankamumo gydymui, konkrečiai: Niujorko širdies asociacijos (NYHA) funkcinės klasės II-IV širdies nepakankamumas suaugusiems pacientams, sergantiems mažesne išstūmimo frakcija . III etapo DAPA- HF tyrimo duomenys parodė, kad suaugusiems pacientams, sergantiems HFrEF (su 2 tipo diabetu arba be jo), farxiga pagerino išgyvenamumo rodiklius ir sumažino Poreikį 26% žymiai sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų likvidavimo riziką (hospitalizacija širdies nepakankamumu, apsilankymai skubios širdies nepakankamumo atveju).

2019 m. rugsėjį FDA suteikė Farxiga fast track kvalifikaciją (FTD) suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFpEF), kuriems yra HFrEF arba išstūmimo frakcijos susilaikymas, mažinant kardiovaskulinės mirties (CV) mirties riziką arba pasunkėjusį širdies nepakankamumą. 2019 m. rugpjūčio mėn FD taip pat suteikė Farxiga kitą FTD lėtinės inkstų ligos (LIL) sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems arba be jo, vilkinant inkstų nepakankamumo progresavimą ir užkertant kelią CV ir inkstų žūčiai.

Jungtinėse Amerikos Valstijose Farxiga anksčiau buvo patvirtintas monoterapija ir kaip dalis kombinuoto gydymo suaugusiems, sergantiems II tipo cukriniu diabetu, siekiant pagerinti cukraus kiekį kraujyje. 2019 m. spalio mėn FDA taip pat patvirtino Farxiga pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, širdies ir kraujagyslių ligų, arba kelis CV rizikos veiksnius, siekiant sumažinti širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką.

Norman Stockbridge, MD, direktorius kardiologijos ir nefrologijos departamento FDA narkotikų vertinimo ir mokslinių tyrimų centras, sakė: "Širdies nepakankamumas yra rimta sveikatos būklė, kuri sukelia vieną iš aštuonių amerikiečių mirtį ir paveikia beveik 6,5 milijono amerikiečių. Naujausias patvirtinimas suteiks papildomą gydymo būdą pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF), kurių išmetimo frakcija sumažėja, o tai gali pagerinti išlikimą ir sumažinti hospitalizacijos poreikį. "

Šis patvirtinimas grindžiamas III etapo DAPA-HF bandymo rezultatais. Šio tyrimo rezultatai buvo paskelbti Naujosios Anglijos medicinos žurnale (NEJM) 2019 m. rugsėjo mėn. Rezultatai parodė, kad pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF), kuriems yra sumažinta išstūmimo frakcija (su II tipo diabetu arba be jo), farxiga sumažino širdies ir kraujagyslių ligų mirties dažnį arba HF pablogėjimą sudėtinių baigčių, palyginti su placebu.

DAPA- HF – tai SGLT2 inhibitoriaus, vartojamo kartu su standartiniais priežiūros vaistais (įskaitant angiotenziną konvertuojančio fermento [AKF] inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatoriais [ARB], beta adrenoblokatoriais, mineralkortikoidinio hormono receptorių antagonistu [MRA] ir enkephalinazės inhibitoriais) įvertinimas – pirmasis širdies nepakankamumo baigčių tyrimas su HFrEF (su 2 tipo diabetu ir be jo). Tai tarptautinis, daugiacentris, paralelinių grupių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas, atliktas su širdies nepakankamumu (HFrEF) sergančiais pacientais, kurių išstūmimo frakcija (KSIF ≤ 40%), įskaitant pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir be jo, dozę. Tyrimo metu buvo vertinamas Farxiga veiksmingumas ir saugumas kartu su standartiniu gydymu nuo 10 mg paros dozės. Pagrindinė tyrimo vertinamoji baigtis buvo širdies nepakankamumo reiškinių (hospitalizacijos ar lygiaverčių reiškinių, pvz., apsilankymų dėl širdies nepakankamumo) arba širdies ir kraujagyslių (KV) mirties pablogėjimo laikas.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę sudėtinę vertinamąją baigtį: palyginti su placebu, Farxiga reikšmingai sumažino širdies ir kraujagyslių (KV) mirties riziką arba 26% pablogėdamas sudėtinę širdies nepakankamumo vertinamąją baigtį (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" composite="" endpoint="" the="" risk="" of="" each="" individual="" component="" has="" been="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" the="" first="" deterioration="" of="" heart="" failure="" is="" reduced="" by="" 30%="" (p=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." farxiga's="" effect="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" roughly="" the="" same="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" reported="" a="" significant="" improvement,="" with="" a="" nominally="" significant="" reduction="" in="" all-cause="" mortality="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" patients="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" insufficient="" capacity="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" often="" concerned="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Širdies nepakankamumas (HF) yra gyvybei pavojinga liga, kai širdis negali pumpuoti pakankamai kraujo į organizmą. Širdies nepakankamumas paveikia maždaug 64 milijonus žmonių visame pasaulyje (bent pusė iš jų sumažino išstūmimo frakcijas). Tai lėtinė degeneracinė liga, o pusė pacientų mirs per 5 metus nuo diagnozės nustatymo. Širdies nepakankamumas išlieka mirtinas kaip labiausiai paplitusių vėžio vyrams (prostatos vėžio ir šlapimo pūslės vėžio) ir moterų (krūties vėžys). Širdies nepakankamumas yra pagrindinė priežastis hospitalizuoti vyresnių nei 65 metų pacientų ir yra didelė klinikinė ir ekonominė našta.

Farxiga veiklioji farmacinė medžiaga yra dapagliflozinas (daggliflozinas), kuris yra pradininko, kartą per parą geriamasis selektyvus natrio gliukozės konešio (SGLT2) inhibitorius, patvirtintas 2 tipo diabetui Suaugusiems pacientams pagerinti cukraus kiekį kraujyje. Vaistas veikia nepriklausomai nuo insulino ir selektyviai slopina SGLT2 inkstuose, kuris gali padėti pacientams išskirti gliukozės perteklių iš šlapimo. Be cukraus kiekio kraujyje mažinimo, vaistas turi papildomą naudą numesti svorio ir sumažinti kraujospūdį.

AstraZeneca yra pažangos didžiulis klinikinio vystymosi projektą dapagliflozino, dalyvauja daugiau nei 35 baigtas arba nuolat IIb / III fazės klinikinių tyrimų, įtraukiant daugiau nei 35.000 pacientų, ir turintys daugiau nei 2.5 milijonų pacientų metų klinikinės patirties.

Verta paminėti, kad 2019 m. kovo mėn. Šis vaistas yra pirmasis SGLT2 inhibitorius, patvirtintas T1D gydymui Europoje ir pirmajam T1D vaistui, kurį turi patvirtinti AstraZeneca. Specifinės šio vaisto indikacijos yra: Kaip adjuvantinis insulino gydymas geriamuoju preparatu, jis skiriamas suaugusiems pacientams, gydomiems insulinu, tačiau gliukozės kiekis kraujyje ir kūno masės indeksas (KMI) ≥27kg / m2 (antsvorio arba nutukę) 1 tipo cukrinis diabetas (T1D) Cukraus kiekio kraujyje kontrolei pagerinti. Tačiau Jungtinėse Amerikos Valstijose, narkotikų buvo atmestas FDA 2019 m. liepos mėn dėl diabetinės ketoacidozės (DKA) rizikos.

Kinijoje dapagliflozinas (kinų prekės pavadinimas: Anda Tang) buvo patvirtintas 2017 m. kovo mėn. Dėl šio patvirtinimo dapagliflozinas yra pirmasis Kinijos rinkoje patvirtintas SGLT2 inhibitorius. Šis vaistas yra geriamoji tabletė, kiekvienoje tabletėje yra 5mg arba 10mg dapagliflozino, rekomenduojama pradinė dozė yra 5mg kiekvieną kartą, vartojama vieną kartą per parą ryte.