AstraZeneca's BTK inhibitorius Calquence (akalabrutinibas) parodė ilgalaikį poveikį po 3 metų gydymo: Bendras remisijos greitis yra 81%!

AstraZeneca neseniai paskelbė tikslinės priešvėžinių narkotikų Calquence (akalabrutinibas), skirtas II stadijos recidyvuojamų arba ugniai atsparių mantijos ląstelių limfomos (MCL) II stadijos ACE-LY gydymui 62-ajame Amerikos hematologijos draugijos (ASH) metiniame susirinkime -004 (n=124) ilgalaikio stebėjimo (3 metų) rezultatuose.

MCL yra tipiškas agresyvus ir retas ne Hodžkino limfoma (NHL), kuri sudaro apie 6% visų NHL atvejų, ir yra labiau paplitęs vyrų jų pradžioje 60s. Nuo pat veiklos pradžios 2017 m. "Calquence" tapo svarbiu recidyvuojamo ar ugniai atspario MCL gydymu be chemoterapijos, ir jį greitai priėmė gydytojai ir pacientų grupės.

ACE- LY- 004 yra atviras, vienos rankos II fazės tyrimas, atliktas su 124 suaugusiais pacientais, sergančiais recidyvuojau ar ugniai atspariu MCL. Šie pacientai turi fizinio naudingumo balas (ECOG PS) ≤2, gavo 1-5 gydymo praeityje, recidyvavo arba ugniai atsparios ligos, anksčiau negavo BTK/BCL-2 inhibitoriai, ir nereikia varfarino / vitamino K antagonistai. Tyrimo metu pacientai Calquence 100mg buvo gydomi du kartus per parą, kol liga progresavo arba buvo nepriimtinas toksiškumas.

Posėdyje paskelbti duomenys parodė, kad esant 38,1 mėnesio stebėjimo medianai (intervalas: 0,3–59,5), bendras atsako dažnis (ORR) buvo 81 % (95 % PI: 74,2 88), o visiškas atsako dažnis (CR) buvo 48 % (95 % PI: 39,57), atsako trukmės mediana (DOR) buvo 28,6 mėnesio (95 % PI: 17,5; 39,1), o prognozuojamas 36 mėnesių nepertraukiamo atsako dažnis buvo 41,9 % (95 % PI : 31.7, 51,8), išgyvenamumo be progresavimo mediana (PFS) buvo 22 mėnesiai (95% PI: 16, 6, 33, 3), prognozuojamas 36 mėnesių išgyvenamumas be progresavimo buvo 37, 2% (95% PI: 28, 2, 46, 1), mediana Bendras išgyvenamumas (OS) dar nepasiektas. Saugumas ir toleruotina atitinka anksčiau praneštus saugos ir toleruotimumo reikalavimus.

Esant 38,1 mėnesio stebėjimo medianai (svyravo nuo 0, 3 iki 59, 5), 55 pacientai (44%) buvo toliau gydomi (24 pacientai) arba toliau buvo išgyvenami (31 pacientas). Paskutinėje 26-ojo mėnesio analizėje saugumas iš esmės nepasikeitė ir tik 14 pacientų (11 %) nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių (AA).

Be to, 30 pacientų, kurie atitiko minimalios liekamosios ligos (MRD) vertinimo kriterijus, tiriamoji analizė parodė, kad 6 pacientai (20 %) visiškai remisija ir negalėjo aptikti MRD (uMRD, kuris yra MRD neigiamas). Ir išlaikyti uMRD galutiniame vertinime.

Per papildomus tolesnių veiksmų metus nepageidaujami reiškiniai tyrime iš esmės nepasikeitė. Dažniausi bet kurios rūšies nepageidaujami reiškiniai (≥20% pacientų) buvo galvos skausmas (39%), viduriavimas (37%), nuovargis (30%), kosulys (23%), mialgija (22%) ir pykinimas (22%)), daugiausia 1/2 laipsnio. 3/4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos yra neutropenija (11%), anemija (10%) ir pneumonija (6%).

Iš viso 16 pacientų (13 %) pasireiškė širdies nepageidaujami reiškiniai (11 pacientų pasireiškė širdies rizikos veiksniai), iš kurių 3 pacientai pasireiškė per paskutinius tekelių metų ėmimą (2 pacientai buvo 3/4 laipsnio). Iš viso 6 pacientai (5 %) 3/4 laipsnio širdies nepageidaujamų reiškinių. 1 pacientui per praėjusius metus buvo pasireiškusi 3/4 laipsnio hipertenzija (iš viso bet kokio laipsnio, n=5[4%]; iš viso 3/4 laipsnio, n=2[2%]), 5 pacientai anksčiau Buvo kraujavimo nepageidaujamų reiškinių per vienerius metus (iš viso bet kurios rūšies, n=46[37%]). Per pastaruosius metus trims pacientams buvo nustatyta 3/4 laipsnio infekcija.

Michael L. Wang, MD, pagrindinis tyrėjas ACE-LY-004 tyrimo ir limfomos / mielomos departamento profesorius Teksaso universiteto MD Anderson vėžio centras, sakė: "Mantijos ląstelių limfoma (MCL) yra agresyvus ir sunkus hematologinis vėžys, kurie yra gydomi paprastai diagnozuojama pažengusioje stadijoje ir dažnai yra atsparūs gydymui. Šie duomenys rodo, kad Calquence gydomiems pacientams laikui bėgant bus pasireiškusi gili remisija, o saugumas iš esmės nesikeičia, įskaitant 3/ 4 laipsnio reiškinių dažnis, širdies reiškiniai ir kraujavimo reiškiniai yra maži, o tai labai svarbu šiai pacientų populiacijai."

José Baselga, "AstraZeneca" onkologijos tyrimų ir plėtros vykdomasis viceprezidentas, sakė: "Šie rezultatai suteikia vis daugiau įrodymų, kad Calquence gali suteikti pacientams ilgalaikę remisiją ilgiau nei trejus metus. Calquence yra recidyvuoja ar ugniai atsparus gydymas. Svarbus lytinių mantijos ląstelių limfomos gydymo metodas, nereikalaujant chemoterapijos, kurį greitai priėmė gydytojai ir pacientų grupės."

Preliminarūs II fazės ACE-LY-004 tyrimo rezultatai buvo paskelbti 59-ajame ASH metiniame susitikime 2017 m. gruodžio 9 d. ir buvo pagrindas JAV FDA pirmajam Calquence patvirtinimui suaugusiems pacientams, sergantiems MCL, kurie anksčiau buvo gydomi bent vienu gydymu. Calquence taip pat patvirtintas šiai indikacijai daugelyje kitų šalių. MCL indikacija Jungtinėse Valstijose patvirtinama pagreitintu patvirtinimo procesu, pagrįstu bendrais atsako dažnio duomenimis. Tolesnis indikacijos patvirtinimas gali priklausyti nuo klinikinės naudos patikrinimo ir aprašymo patvirtinamajame tyrime.

"Calquence" buvo patvirtintas JAV FDA pagreitintai rinkodarai 2017 m. spalio mėn. Indikacijos apima: 1) suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojane ar ugniai atsparia mantijos ląstelių limfoma (MCL), kuriems anksčiau buvo skirtas bent vienas gydymas; (2) Vartojimas suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine limfocitų leukemija (ČL) arba mažų ląstelių limfoma (LLL), gydyti.

Calquence veiklioji farmacinė sudedamoji dalis yraakalabrutinibas, kuris yra labai selektyvus, stiprus ir kovalentinis Bruton tirozino kinazės (BTK) inhibitorius, kuris slopina BTK per nuolatinį įrišimo. BTK yra pagrindinis B ląstelių receptorių (BCR) signalizacijos kelio reguliatorius. Jis plačiai išreiškiamas įvairių tipų hematologiniais piktybiniai navikais ir dalyvauja B ląstelių platinime, transporte, chemotaksyje ir sukibime. Todėl tai svarbu hematologinių piktybinių navikų gydymui. Tikslinės. Ikiklinikinių tyrimų metuakalabrutinibasparodė minimalų ne tikslinį poveikį.

Šiuo metu Calquence yra kuriamas įvairių B ląstelių kraujo vėžio, įskaitant ČL, MCL, difuzinis didelių B ląstelių limfoma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemija (WM), folikulų limfoma (FL), daugybinė mieloma ir kitų hematologinių piktybinių navikų.

Calquence veikimo mechanizmas yra toks pat kaip AbbVie / J & J's blockbuster kraujo vėžio narkotikų Imbruvica (ibrutinib), kuris yra pirmasis BTK inhibitorius patvirtintas visame pasaulyje. Nuo pirmojo patvirtinimo 2013 m. lapkričio mėn. Šių metų birželio pabaigoje farmacijos rinkos tyrimų organizacija "EvaluatePharma" išleido ataskaitą, kurioje prognozuojama, kad nuolat skverbintis į rinką ir didėjant indikacijoms, "Imbruvica" pardavimai 2026 m. pasieks 10,722 milijardo JAV dolerių, taps penktuoju pasaulyje geriausiai parduodamu vaistu.