Amgenas Sotorasibas pateikė rinkodaros paraišką ES: KRAS G12C mutantinio plaučių vėžio (NSCLC) gydymas!

AMGEN neseniai paskelbė Europos vaistų agentūrai (EMA) pateikusi tikslinio priešvėžinio vaisto sotorasibo (AMG 510), kuris yra KRASG12C inhibitorius, rinkodaros leidimą (MAA). Gydyti suaugę pacientai, turintys KRAS G12C mutaciją, lokaliai progresuojantį ar metastazavusį nesmulkialąstelinį plaučių vėžį (NSCLC).

Kalbant apie JAV reguliavimą, šio mėnesio viduryje Amgenas FDA pateikė naują vaistą (NDA) sotorasibui. Be to, šio mėnesio pradžioje FDA suteikė sotorasibo proveržio vaistų pavadinimą (BTD) ir realaus laiko onkologijos apžvalgos paskyrimą (RTOR). Šiuo metu „sotorasib NDA“ vykdo FDA peržiūrą pagal RTOR bandomąjį projektą. Projektu siekiama ištirti efektyvesnį peržiūros procesą, siekiant užtikrinti, kad pacientams kuo greičiau būtų teikiamas saugus ir efektyvus gydymas.

Sotorasibas yra pirmasis KRAS G12C inhibitorius, pradėjęs klinikinę plėtrą. Dabar vaistas gali būti pirmasis tikslinis gydymas, patvirtintas pažengusiems NSCLC sergantiems pacientams, turintiems KRAS G12C mutacijas. NSCLC yra dažniausias plaučių vėžio tipas. Apie 13% NSCLC sergančių pacientų turi KRAS G12C mutaciją ir patiria didelių nepatenkintų medicinos poreikių.

KRAS G12C yra labiausiai paplitusi KRAS mutacija NSCLC. Maždaug 13% NSCLC sergančių pacientų turi KRAS G12C mutacijas. Kiekvienais metais Jungtinėse Valstijose yra apie 25 000 atvejų ir apie 33 000 naujų pacientų ES-27 diagnozuojama kaip NSCLC su KRAS G12C mutacijomis. Pacientams, turintiems KRAS G12C mutantų NSCLC, kuriems nepavyko gydyti pirmos eilės, antrosios eilės gydymo galimybės yra labai ribotos, o medicininiai poreikiai yra labai dideli. Antros eilės KRAS G12C mutavusiems NSCLC pacientams dabartinis gydymo efektas nėra idealus, remisijos dažnis yra 9-18%, o išgyvenamumo be ligos progresavimo (PFS) mediana - tik apie 4 mėnesiai. Šiuo metu nėra patvirtintos tikslinės terapijos KRAS G12C.

Davidas M. Reese, MD, „Amgen“ tyrimų ir plėtros vykdomasis viceprezidentas, sakė:" Kadangi pirmasis pacientas buvo gydomas prieš 2 metus, sotorasibas dabar gali būti pirmasis patvirtintas naudoti anksčiau gydytiems NSLKL su KRAS G12C mutacijomis. Tikslinė terapija. Pateikdama šią paraišką EMA, „Amgen“ ir toliau sparčiai plėtos KRASG12C inhibitorių klinikinį projektą, kad kuo greičiau pristatytų šią novatorišką terapiją viso pasaulio pacientams."

„Sotorasib&# 39“ norminiai taikymo dokumentai yra pagrįsti teigiamais II fazės „CodeBreaK 100“ tyrimo rezultatais, kai vidutinio pažangumo stadijos NSCLC pacientų kohorta progresavo po chemoterapijos ir (arba) imunoterapijos. Duomenys parodė, kad gydymas sotorasibu suteikė ilgalaikį priešnavikinį aktyvumą ir teigiamą naudą bei rizikos ypatybes: 32,2% pacientų buvo remisija, 88,1% buvo kontroliuojama, o išgyvenamumo be ligos progresavimo mediana (PFS) buvo 6,3 mėnesio. (Žr.&citatą; New England Journal of Medicine GG; straipsnis: KRASG12C slopinimas su Sotorasibu pažengusiuose kietuosiuose navikuose.)

Šiuo metu „Amgen“ vykdo pasaulinį 3 fazės atsitiktinių imčių, teigiamai kontroliuojamą tyrimą (CodeBreaK 200), lygindamas sotorasibą su docetakselio chemoterapija pacientams, kuriems buvo KRAS G12C mutantas.

Sotorasibo (AMG510) cheminė struktūra (nuotraukos šaltinis: selleck.cn)

KRAS yra vienas iš pirmųjų atrastų onkogenų. Jo mutacijos yra maždaug ketvirtadalyje žmogaus navikų. Tai yra vienas aiškiausių taikinių onkologinių vaistų kūrimo srityje. Deja, nepaisant perspektyvių perspektyvų, KRAS ilgą laiką beveik nesugebėjo užkariauti. Taip yra todėl, kad baltymas yra bebūdė, beveik sferinė struktūra, be akivaizdžių jungimosi vietų, ir sunku sintetinti tikslinę rišimosi vietą. Ir slopinkite aktyvųjį junginį. Šiuo metu KRAS yra tapęs" ne narkotikų" tikslas onkologinių vaistų tyrimų ir plėtros srityje.

Sotorasibas (AMG 510) yra vienas iš pirmųjų mažų molekulių inhibitorių, kurie sėkmingai nukreipė KRAS ir pateko į žmogaus klinikinę plėtrą. Jis gali nukreipti KRAS baltymą, turintį G12C mutaciją. Sotorasibas specifiškai ir negrįžtamai slopina jo proliferacijos aktyvumą, užrakindamas G12C mutanto KRAS baltymą neaktyvintoje BVP jungimosi būsenoje.

Kurdamas sotorasibą, Amgenas per pastaruosius 40 metų prisiėmė vieną sunkiausių vėžio tyrimų iššūkių. Sotorasibas yra pirmasis KRASG12C inhibitorius, patekęs į kliniką. Šiuo metu „CodeBreaK“, didžiausias klinikinis projektas, tiriamas 10 vaistų derinių 4 žemynuose. Per kiek daugiau nei dvejus metus „CodeBreaK“ projektas taip pat nustatė išsamiausią klinikinių duomenų rinkinį, tiriant daugiau nei 600 pacientų, turinčių 13 navikų tipų.