Bayer Adempas (riociguat) IV fazės tyrimas yra sėkmingas: stiprus veiksmingumas pacientams, kuriems yra nepakankamas FDE5i atsakas!

Bayer neseniai paskelbė Adempas (riociguat) gydymo plaučių hipertenzija (PAH) IV fazės pakeisti tyrimo rezultatus 2020 m. Europos kvėpavimo draugijos (ERS) Tarptautinėje konferencijoje. Rezultatai parodė, kad suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo rizikos PAH (1 grupė pasaulyje sveikatos organizacija) ir kurie nepakankamai reagavo į gydymą fosfodiesterazės 5 inhibitoriumi (FDE5i), palyginti su tęsiant gydymą FDE5i, pradedant nuo FDE5i prie gydymo Adempas Vėliau didesnė dalis pacientų (41%, palyginti su 20%) klinikinį pagerėjimą be klinikinės būklės pablogėjimo (sudėtinė pirminė vertinamoji baigtis).

Adempas yra novatoriškas tirpus guanilato ciklazė (sGC) agonistas, kuris gali tiesiogiai skatinti sGC ir padidinti savo jautrumą mažo azoto oksido (NO). Šis vaistas yra vienintelis jav fda patvirtintas gydymas 2 rūšių plautine hipertenzija (PSO 1 ir 4 grupės), kuris gali žymiai pagerinti paciento fizinį pajėgumą.

Bayer ir Merck pradėjo pasaulinį bendradarbiavimą sGC moduliatorių srityje. Adempas yra pirmasis sGC stimuliatorius, gimęs iš šio bendradarbiavimo. Ją sukūrė Bayer ir Merck ir ji buvo gauta Jungtinėse Amerikos Valstijose, Kanadoje, Europos Sąjungoje, Japonijoje ir keliose kitose pasaulio šalyse. Patvirtinta pardavimui.

Sameer Bansilal, MD, vyresnysis medicinos direktorius Bayer JAV Medicinos reikalų departamento, sakė: "Klinikinėje praktikoje, didelė dalis pacientų, sergančių vidutinio sunkumo rizikos PAH negali pasiekti arba išlaikyti konkrečius gydymo tikslus, kai gauna PDE5i pagrįstas gydymas. REPLACE tyrimas parodė, kad iki 41% pacientų po gydymo FDE5 į Gydymą Adempas būklė pagerėjo patenkinamai. Labai malonu matyti šiuos duomenis. Be gydymo gerinimo koncepcijos, REPLACE tyrimo rezultatai taip pat papildo PATENT tyrimą Pastarasis tyrimas parodė, kad Adempas pagrindu monoterapija arba kombinuotas gydymas gali gerai valdyti pacientus."

REPLACE yra perspektyvus pasaulinis, daugiacentris, dviejų dalių, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, atviras IV fazės tyrimas, atliktas 81 klinikinio tyrimo vietoje 22 šalyse. Tyrime dalyvavo 226 pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo pastovaus gydymo fosfodiesterazės 5 inhibitoriais (FDE5i, sildenafilio ar tadalafilio) arba kartu su endotelino receptorių antagonistais (ERA) rizika, tačiau klinikinis atsakas Buvo atliktas PAH sergantiems pacientams, taip pat buvo įvertintas gydymo FDE5i į Adempas ir tolesnio gydymo PDE5i veiksmingumas ir saugumas. Tarpinė rizika PAH apibrėžiama taip: nepaisant to, kad gavo stabilią FDE5i ir ERA dozę, Pasaulio sveikatos organizacijos funkcijų klasifikacija (PSO FC) yra III, o 6 minučių pėsčiomis (6MWD) yra 165-440 metrų.

Sudėtinė pagrindinė tyrimo vertinamoji baigtis yra: gydymas 24 savaitę, klinikinis pagerėjimas be klinikinio pablogėjimo (mirtis dėl bet kokios priežasties, hospitalizacija dėl PAH pablogėjimo ar ligos progresavimo) (apibrėžiamas kaip 2 iš šių: 6MWD, palyginti su pradiniu padidėjimu ≥10%/≥30m, PSO FC I/II, NT- proBNP sumažėjimu ≥ 30% nuo pradinio lygio).

Rezultatai parodė, kad 24-ąją gydymo savaitę, palyginti su pacientų, kurie toliau vartojo FDE5i, grupe, žymiai didesnė pacientų, kurie perėjo prie gydymo Adempas, dalis pasiekė sudėtinę pagrindinę vertinamąją baigtį (klinikinio pagerėjimo nepasiekus klinikinės būklės) : 41%, palyginti su 20%; ARBA = 2,78, 95% PI: 1,53-5,06; p = 0,0007). Pacientų, kuriems buvo skirtingi PAH tipai ir ankstesnis gydymas, atsako dažnis atitiko bendrus rezultatus. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai (AA) paprastai atitinka pagrindinio PATENTO tyrimo metu pastebėtus reiškinius. Šie duomenys yra Bayer ir Merck bendradarbiavimo dalis.

Pagrindinis patento- 1 tyrimas yra 12 savaičių daugiacentris, dvigubai koduotas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio metu Adempas buvo vertinamas nesant ankstesnio gydymo (pradinis gydymas) arba endotelino receptorių antagonistas (ERA) Arba prostaglandinų (geriamųjų, inhaliuotų, poodinių) gydymas (gydytas) PAH suaugusiems pacientams (n = 443) veiksmingumas ir saugumas.

Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebo grupe, Adempas grupėje pagerėjo daug kliniškai reikšmingų vertinamųjų baigčių, įskaitant: 6 minučių pėsčiomis (6MWD) 36 metrų (95% PI: 20 metrų- 52 metrų; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

PATENTO tyrimo metu, palyginti su placebo grupe, dažniausi nepageidaujami reiškiniai (≥3 %) AAdempas grupėje buvo galvos skausmas (27%, palyginti su 18%), dispepsija / gastritas (21%, palyginti su 8%), ir galvos svaigimas (20 %, palyginti su 13%), pykinimas (14%, palyginti su 11%), viduriavimas (12%, palyginti su 8%), hipotenzija (10%, palyginti su 4%), vėmimas (10% palyginti su 7%), anemija (7% palyginti su 2%), gastroezofaginio refliukso liga (5% palyginti su 2%) vidurių užkietėjimas (5%, palyginti su 1%). Lyginant su placebo grupe, dažniau reiškiniai Adempas grupėje buvo širdies plakimas, nosies užgulimas, kraujavimas iš nosies, disfagija, pilvo pūtimas ir periferinė edema.