BRAF V600E MCRC nukreipimo programa: Braftovi dviejų vaistų ir trijų vaistų programa patvirtinta!

Ono Pharmaceutical neseniai paskelbė, kad du tiksliniai vaistai nuo vėžio- BRAF inhibitorius Braftovi (encorafenibas) ir MEK inhibitorius Mektovi (binimetinibas) buvo patvirtinti Japonijoje dėl naujos indikacijos gydyti sąlygas po chemoterapijos Pacientai, sergantys pažengusiu nepakeliamu pažengusiu ar pasikartojančiu BRAF mutavusiu kolorektaliniu vėžiu (mCRC). Pagal šią indikaciją Braftovi kartu su Mektovi ir Erbitux (cetuksimabas) kaip trijų vaistų režimas, Braftovi kartu su Erbitux kaip dviejų vaistų režimas. Erbitux yra monokloninis antikūnų vaistas, skirtas EGFR.

Visame pasaulyje kolorektalinis vėžys (CRC) yra trečias labiausiai paplitęs vyrų vėžys ir antras labiausiai paplitęs vėžys moterims. Manoma, kad BRAF mutacijos atsiranda maždaug 8-12% pacientų, sergančių metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu (mCRC), o prognozė paprastai yra prasta, o tai reiškia didelį nepatenkintų medicininių poreikių laipsnį. BRAF V600E mutacija yra dažniausia BRAF mutacija. CRC sergančių pacientų, sergančių BRAF V600E mutacija, mirtingumas yra daugiau nei du kartus didesnis nei laukinių BRAF sergančių pacientų.

Šis patvirtinimas grindžiamas visuotinio, atsitiktinio, atviro III fazės BEACON CRC tyrimo rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su BRAF V600E mutantais mCRC pacientais, kurie progresavo po vienos ar dviejų gydymo būdų. Buvo įvertintas braftovi (Braftovi+Erbitux), trijų vaistų režimo Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi) ir Erbitux dviejų vaistų režimas. Kombinuotų vaistų su irinotekano turinčių gydymo režimu veiksmingumas ir saugumas (kontrolės režimas: irinotecan+Erbitux arba FOLFIR+Erbitux).

Rezultatai parodė, kad, palyginti su kontrolinės grupės, bendras išgyvenamumas (OS) ir objektyvaus atsako dažnis (ORR) Braftovi dviejų narkotikų režimo grupės ir trijų narkotikų režimo grupės parodė pagerėjimą. Aprašomojo tyrimo rezultatai parodė, kad dviejų narkotikų režimas ir trijų narkotikų režimas turėjo panašų poveikį visoje mokslinių tyrimų populiacijoje. Dviejų vaistų režimas ir trijų vaistų režimas neturėjo netikėto toksiškumo.

Konkretūs duomenys yra šie: Palyginti su kontrolinė grupe, bendras Braftovi trijų vaistų režimo grupės išgyvenamumo laikotarpis buvo gerokai pailgęs (OS mediana: 9,0 mėnesio, palyginti su 5, 4 mėnesio), o mirties rizika buvo žymiai sumažinta 48% (HR = 0, 52; 95% PI: 0, 39) ,0, 70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Be to, palyginti su kontrolinė grupe, bendras Braftovi dviejų vaistų režimo grupės išgyvenamumas buvo gerokai pailgintas (mediana OS: 8, 4 mėnesio, palyginti su 5, 4 mėnesio), o mirties rizika buvo žymiai sumažinta 40% (HR = 0, 60; 95% PI: 0, 45, 0, 79 ; P = 0,0003), ORR žymiai padidėjo (20%, palyginti su 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Braftovi veiklioji farmacinė sudedamoji dalis encorafenibas yra geriamasis mažas molekulės BRAF inhibitorius, o Mektovi veiklioji farmacinė medžiaga binimetinibas yra geriamasis mažas molekulės MEK inhibitorius. MEK ir BRAF yra dvi pagrindinės baltymų kinazės MAPK signalizacijos kelyje (RAS-RAF-MEK-ERK). Tyrimai parodė, kad šis kelias reguliuoja įvairias pagrindines ląstelių veiklas, įskaitant ląstelių proliferaciją, diferenciaciją, išlikimą ir angiogenezę. Daugelyje vėžio formų, tokių kaip melanoma, kolorektalinis vėžys ir skydliaukės vėžys, buvo patvirtinta, kad šio signalizacijos kelio baltymai yra neįprastai aktyvuoti.

Jungtinėse Amerikos Valstijose Braftovi+Mektovi derinys buvo patvirtintas nenugalimai arba metastazavusiai melanomai su BRAF V600E arba BRAF V600K mutacijomis. Braftovi netinka laukinių BRAF melanomos gydymui. Europoje šis derinys patvirtintas suaugusiems pacientams, sergantiems nerezeksuotina arba metastazavusia melanoma su BRAF V600 mutacijomis. Japonijoje šis derinys patvirtintas BRAF mutavusiai nenugalimai melanomai.

Braftovi ir Mektovi atrado ir sukūrė Array BioPharma. 2019 m. birželį "Pfizer" įsigijo "Array BioPharma" už 11,4 mlrd. Šiuo metu "Pfizer" turi išimtines teises į du narkotikus Jungtinėse Valstijose ir Kanadoje. "Ono Pharmaceutical" leido išimtines 2 narkotikų teises Japonijoje ir Pietų Korėjoje, Medison įgaliojo išimtines 2 narkotikų teises Izraelyje, o Pierre Fabre grupė leido išimtines 2 narkotikų teises visose kitose šalyse, įskaitant Europą, Lotynų Ameriką ir Aziją (išskyrus Japoniją ir Pietų Korėją).