„AstraZeneca Forxiga“ (Dapagliflozinas) patvirtintas Japonijoje: pirmasis pasaulyje širdies nepakankamumo gydymo SGLT2 inhibitorius!

„AstraZeneca“ neseniai paskelbė, kad Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerija (MHLW) patvirtino naują SGLT2 inhibitoriaus „Forxiga“ indikaciją (dapagliflozinas)gydant pacientus, kuriems taikoma standartinė priežiūra, sergantiems ir neturintiems 2 tipo diabeto (T2D), suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu (HFrEF), kurių išstūmimo frakcija yra sumažėjusi.

Širdies nepakankamumas (ŠN) yra gyvybei pavojinga lėtinė liga, kai širdis negali pristatyti į organizmą pakankamai kraujo. Šia liga serga maždaug 64 milijonai žmonių visame pasaulyje, ir mažiausiai pusė jų sumažino išstūmimo frakcijas. Tai atsitinka, kai kairiojo skilvelio raumenys negali visiškai susitraukti ir į kūną pumpuojamas mažiau deguonies turtingas kraujas.

Forxiga yra selektyvus natrio-gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitorius, vartojamas per burną kartą per dieną. Šių metų gegužės pradžioje „Farxiga“ (dapagliflozinas) gavo pirmąjį pasaulyje&Nr. 39 patvirtinimą JAV gydyti suaugusius pacientus, sergančius HFrEF. Šių metų lapkritį Forxiga buvo įsigytas Europos Sąjungoje suaugusiems pacientams, sergantiems HFrEF, gydyti.

Verta paminėti, kad „Forxiga“ / „Farxiga“ yra pirmasis SGF2 inhibitorius, patvirtintas gydyti HFrEF, ir pirmasis įrodyta, kad jis žymiai sumažina širdies ir kraujagyslių (CV) pacientams, sergantiems HFrEF (sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ar be jo). mirtis ir hospitalizacija dėl širdies nepakankamumo. Anksčiau patvirtintos vaisto indikacijos yra: (1) pagalba dietai ir mankštai siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu; (2) pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, sergantiems CV liga arba keliais CV rizikos veiksniais, sumažinančiais širdies riziką. Silpnos hospitalizacijos rizika. Europos Sąjungoje ir Japonijoje vaistas taip pat yra patvirtintas gydyti 1 tipo cukrinį diabetą, ypač kaip geriamąjį insulino terapiją, naudojamą insulinui gydyti, tačiau blogai kontroliuojant gliukozės kiekį kraujyje ir kūno masės indeksą (KMI) ≥27 kg / m2 (turintys antsvorio ar nutukę) suaugę pacientai, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu (T1D), pagerina cukraus kiekį kraujyje.

Šios naujos indikacijos patvirtinimas pagrįstas III etapo DAPA-HF tyrimo etapo rezultatais. Duomenys rodo, kad suaugusiems pacientams, sergantiems HFrEF (sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ar be jo), vartojant kartu su standartine priežiūra, Forxiga / Farxiga pagerina išgyvenamumą ir sumažina hospitalizavimo poreikį, palyginti su placebu, sumažina CV mirtį ir širdies ligas. Sudėtinio pablogėjimo (širdies nepakankamumo hospitalizavimo, skubaus širdies nepakankamumo vizito) rizika buvo žymiai sumažinta 26%.

Masafumi Kitakaze, japonų tyrėjas III fazės DAPA-HF tyrimo metu ir medicinos profesorius Japonijos Osakos universitete, sakė: „Širdies nepakankamumas Japonijoje veikia 1,3 mln. Daugelio pacientų širdies funkcija yra žymiai sumažėjusi, pavyzdžiui, apatinio kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija. Maždaug pusė pacientų miršta per 5 metus po diagnozės nustatymo yra rimtesnė nei tam tikrų vėžių. Nėra žinoma jokio kito gydymo, išskyrus širdies transplantaciją. Remiantis dabartiniais medicinos standartais, kovai su šia liga gali būti suteiktas naujas veiksmingas gydymas. Žmonės teikia vilties ir suteikia kardiologams naują įrankį."

Mene Pangalos, „AstraZeneca Biopharmaceuticals“ R& D vykdomoji viceprezidentė, sakė: „GG“; „Forxiga&# 39“ veiksmingumas mažinant širdies ir kraujagyslių sistemos mirties riziką ar sunkėjančius širdies nepakankamumo reiškinius gali atnešti gyvybę gelbėjančią naudą daugeliui širdies nepakankamumo atvejų. pacientų Japonijoje. Šiandien&# 39 pritarimas mus pakeis. Ligos valdymo būdas ir reikalingo gydymo plano pateikimas, siekiant pagerinti šių pacientų prognozes ir simptomus."

DAPA-HF turi įvertinti SGLT2 inhibitorių ir standartinių priežiūros vaistų derinį (įskaitant angiotenziną konvertuojančio fermento [AKF] inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius [ARB], β receptorių blokatorius, mineralokortikoidų hormonų receptorių antagonistus [MRA] ir enkefalinazės inhibitorius) pirmojo širdies nepakankamumo tyrimo metu suaugusiųjų pacientų, sergančių HFrEF (sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir be jo), gydymas. Tai tarptautinis, daugiacentris, lygiagrečios grupės, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF) su sumažėjusia išstūmimo frakcija (LVEF≤40%), įskaitant sergančius 2 tipo cukriniu diabetu ir be jo. Tyrimo metu buvo įvertintas 10 mg Farxiga dozės ir placebo veiksmingumas ir saugumas kartu su standartiniu gydymu. Pagrindinis tyrimo rezultatas yra laikas iki širdies nepakankamumo reiškinių pasunkėjimo (hospitalizavimas ar lygiaverčiai įvykiai, pvz., Skubūs širdies nepakankamumo vizitai) arba širdies ir kraujagyslių sistemos (CV) mirties.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį sudėtinį rezultatą: lyginant su placebu, Farxiga žymiai sumažino kardiovaskulinės (CV) mirties riziką arba sudėtinės baigties pablogėjimą 26% (p< 0,0001)="" ir="" parodė,="" kad="" kiekvienas="" iš="" sudėtiniai="" tikslai="" kiekvieno="" komponento="" rizika="" yra="" sumažinta.="" konkretūs="" duomenys="" yra="" šie:="" pirmo="" širdies="" nepakankamumo="" paūmėjimo="" rizika="" sumažėja="" 30%="">< 0,0001),="" o="" širdies="" ir="" kraujagyslių="" sistemos="" mirties="" rizika="" sumažėja="" 18%="" (p="0,0294)." pagrindiniuose="" tirtuose="" pogrupiuose="" „farxiga“="" poveikis="" pirminiam="" sudėtiniam="" rezultatui="" iš="" esmės="" buvo="" vienodas.="" be="" to,="" rezultatai="" taip="" pat="" parodė,="" kad="" pacientų,="" kuriuos="" pranešė="" kanzaso="" miesto="" kardiomiopatijos="" klausimynas="" (kccq),="" rezultatai="" buvo="" žymiai="" pagerinti,="" o="" mirtingumas="" dėl="" visų="" priežasčių="" nominaliai="" reikšmingai="" sumažėjo="" 17%="" (7,9,="" palyginti="" su="" 9,5="" pacientams,="" kuriems="" įvyko="" vienas="" įvykis="" per="" vieną).="" 100="" pacientų="" metų).="" gerai="" „farxiga“.="" šiame="" tyrime="" „farxiga“="" saugumas="" atitinka="" nustatytą="" vaisto="" saugumą.="" pacientų,="" kuriems="" yra="" apimties="" nepakankamumas="" (7,5%,="" palyginti="" su="" 6,8%),="" ir="" su="" inkstais="" susijusių="" nepageidaujamų="" reiškinių="" (6,5%,="" palyginti="" su="" 7,2%),="" dalis="" yra="" panaši="" į="" placebą,="" kuris="" dažniausiai="" yra="" susirūpinimas="" gydant="" širdies="" nepakankamumą.="" pagrindiniai="" hipoglikemijos="" reiškiniai="" (0,2%="" ir="" 0,2%)="" abiejose="" gydymo="" grupėse="" buvo="">

Širdies nepakankamumas (ŠN) yra gyvybei pavojinga liga, kai širdis negali pumpuoti į organizmą pakankamai kraujo. Širdies nepakankamumu visame pasaulyje serga maždaug 64 milijonai žmonių (mažiausiai pusė jų sumažino išstūmimo frakciją). Tai lėtinė ir degeneracinė liga, ir pusė pacientų mirs per 5 metus nuo diagnozės nustatymo. Širdies nepakankamumas vis dar yra toks pat mirtinas, kaip dažniausiai pasitaikantis vyrų (prostatos ir šlapimo pūslės vėžys) ir moterų (krūties vėžys) vėžys. Širdies nepakankamumas yra pagrindinė vyresnių nei 65 metų pacientų hospitalizavimo priežastis ir yra didelė klinikinė ir ekonominė našta.

Veiklioji Forxiga / Farxiga medžiaga yradapagliflozinas, kuris yra pirmasis, kartą per dieną, selektyvus natrio-gliukozės kotransporterio (SGLT2) inhibitorius, veikiantis nepriklausomai nuo insulino. Selektyvus SGLT2 slopinimas inkstuose gali padėti pacientams išskirti gliukozės perteklių iš šlapimo. Be cukraus kiekio kraujyje mažinimo, vaistas taip pat turi papildomų privalumų - svorio netekimą ir kraujospūdžio mažinimą.

Šiuo metu Forxiga / Farxiga taip pat vertinamas lėtinės inkstų ligos (ŠKL) gydymas. III fazės DAPA-CKD tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl didžiulių veiksmingumo duomenų. Be to, vaistas taip pat vertinamas gydant HF atliekant DELIVER (HFpEF) ir DETERMINE (HFrEF ir HFpEF) tyrimus. Šis vaistas turi didžiulį klinikinės plėtros projektą, apimančią daugiau nei 35 užbaigtus ar vykstančius IIb / III fazės klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau nei 35 000 pacientų ir daugiau nei 2,5 milijono pacientų metų klinikinė patirtis.

Kinijoje „Forxiga“ buvo patvirtinta 2017 m. Kovo mėn. Kaip monoterapija suaugusiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę. Šis patvirtinimas suteikiadapagliflozinaspirmasis SGLT2 inhibitorius, patvirtintas Kinijos rinkoje. Vaistas yra geriamoji tabletė, kiekvienoje jų yra 5 mg arba 10 mg dapagliflozino. Rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg kiekvieną kartą, geriama vieną kartą per parą ryte.

Spalio pabaigoje „Forxiga“ etiketė buvo atnaujinta, įtraukiant duomenis apie Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) III fazės DECLARE-TIMI 58 tyrimą. Tai yra didžiausias ir išsamiausias iki šiol atliktas CVOT tyrimas, susijęs su SGLT2 inhibitoriais. Rezultatai buvo paskelbti „New England Journal of Medicine“ (NEJM) 2019 m. Sausio mėn. Duomenys rodo, kad „Forxiga“ sumažina bendrą širdies nepakankamumo hospitalizavimo (hHF) arba širdies ir kraujagyslių (CV) mirties riziką pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (T2D).